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進行性 MSS/pMMR mCRC におけるキダミド + シンチリマブ + Bev と標準的な二次治療 FOLFIRI + Bev の比較

2023年3月13日 更新者：Ruihua Xu、Sun Yat-sen University

オキサリプラチンを含む一次治療に失敗した進行性マイクロサテライト安定（MSS/pMMR）結腸直腸癌患者におけるキダミド+シンチリマブ+ベバシズマブ対FOLFIRI+ベバシズマブの標準二次治療

これは、オキサリプラチンを含む一次治療が失敗した進行マイクロサテライト安定結腸直腸癌の被験者を対象に、キダミド + シンチリマブ + ベバシズマブと標準二次治療 FOLFIRI + ベバシズマブ療法の治療効果と安全性を評価する無作為化、対照、多施設共同第 III 相試験です。標準療法。 主な目的は、大腸がんに対するキダミド + シンチリマブ + ベバシズマブの無増悪生存期間 (PFS) と、標準的な二次治療 FOLFIRI + ベバシズマブ療法の無増悪生存期間 (PFS) を比較することです。 -line オキサリプラチンを含む標準治療。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

被験者は、1:1 の比率で、キダミド + シンチリマブ + ベバシズマブ グループまたは標準的な二次治療 FOLFIRI + ベバシズマブ療法グループのいずれかに無作為に割り付けられます。 キダミド + シンチリマブ + ベバシズマブ (研究グループ) の治療オプションは、シンチリマブ IV 点滴 Q3W 200 mg、キダミド PO BIW 30 mg、およびベバシズマブ 7.5 mg/kg IV 点滴 Q3W であり、最大治療期間は 2 年です。 標準的なセカンドラインの FOLFIRI + ベバシズマブ療法群 (対照群) の治療オプションは、ベバシズマブ 5 mg/kg IV 点滴 Q2W、イリノテカン 180 mg/m2 IV 点滴 Q2W、葉酸カルシウム 400 mg/m2 IV Q2W またはレボホリン酸カルシウム 200 mg です。 /m2 IV 点滴 Q2W、5-フルオロウラシル 400 mg/m2 IV +2400 mg/m2 CIV Q2W、最大治療期間は 2 年。

この研究の主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS) であり、無作為に被験者を割り当ててから疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。

すべての適格な患者は、次の層別化要因に基づいて、1:1 の比率で試験群または対照群のいずれかにランダムに割り当てられます。主な焦点が右側の結腸直腸にあるかどうか。一次治療でベバシズマブが投与されたかどうか。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

176

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • まだ募集していません
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Yifu He
        • コンタクト：
          • Lulu Cao
        • 主任研究者：
          • Yifu He
        • 副調査官：
          • Lulu Cao
    • Guangdong
      • Foshan、Guangdong、中国
        • まだ募集していません
        • The First People's Hospital of Foshan
        • 副調査官：
          • Fen Feng
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 募集
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Feng Wang, MD,PhD
          • 電話番号：+862087343795
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • まだ募集していません
        • The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
        • コンタクト：
          • Xiangyuan Wu
        • コンタクト：
          • Min Dong
        • 主任研究者：
          • Xiangyuan Wu
        • 副調査官：
          • Min Dong
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • コンタクト：
          • Zhigang Peng
        • 主任研究者：
          • Xioahua Hu
        • 副調査官：
          • Yehong Bin
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国
        • まだ募集していません
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Yanqiao Zhang, MD
        • 主任研究者：
          • Yanqiao Zhang, MD
        • 副調査官：
          • Dan Su, MD
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • まだ募集していません
        • Henan Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Xiaobing Chen
        • コンタクト：
          • Caiyun Nie
        • 主任研究者：
          • Xiaobing Chen
        • 副調査官：
          • Caiyun Nie
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • コンタクト：
          • Xiaojun Xiang
        • コンタクト：
          • Yan He
        • 主任研究者：
          • Xiaojun Xiang
        • 副調査官：
          • Yan He
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • まだ募集していません
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • コンタクト：
          • Jun Zhang
        • コンタクト：
          • Chengfang Shangguan
        • 副調査官：
          • Chengfang Shangguan
    • Sichuan
      • Chendu、Sichuan、中国
        • まだ募集していません
        • West China Hospital of Sichuan University
        • コンタクト：
          • Meng Qiu
        • コンタクト：
          • Guixia Wei
        • 主任研究者：
          • Meng Qiu
        • 副調査官：
          • Guixia Wei
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国
        • まだ募集していません
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • コンタクト：
          • Xuefen Lei
        • コンタクト：
          • Yixuan Chen
        • 主任研究者：
          • Xuefen Lei
        • 副調査官：
          • Yixuan Chen
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • まだ募集していません
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University College of Medicine
        • コンタクト：
          • Weijia Fang
        • コンタクト：
          • Lulu Liu
        • 主任研究者：
          • Weijia Fang
        • 副調査官：
          • Zhou Tong

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -病理組織学または細胞診によって確認された局所進行切除不能または転移性結腸直腸腺癌（混合腺扁平上皮癌およびその他の病理学的タイプを除く）。
  2. マイクロサテライト安定性 (MSS) または低マイクロサテライト不安定性 (MSI-L) について PCR によって、または MLH1、MSH2、MSH6 および PMS2 タンパク質発現を含む DNA ミスマッチ修復 (MMR) タンパク質について免疫組織化学によって確認された pMMR の診断。消す。
  3. 第一選択のオキサリプラチンを含む標準治療に失敗し、治療中または治療後の疾患進行の画像的証拠（CTスキャンなど）または臨床的証拠（新しい腹水または胸水の細胞診レポートなど）がある患者;毒性に対する不耐性が一次治療のオキサリプラチンを含む標準治療の中止につながった患者が登録される可能性があります。オキサリプラチン含有アジュバント療法の最後の投与後180日以内に再発。
  4. RECIST v1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変があります。
  5. ECOG PSスコアは0~1の範囲です。
  6. -書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルで指定された訪問および関連手順を順守できる被験者。
  7. 18歳以上75歳以下。
  8. -予想生存期間が18週間以上。
  9. 妊娠可能年齢の女性被験者、または性的パートナーが出産可能年齢の男性被験者は、治療期間中および治療後 6 か月間、効果的な避妊措置を講じる必要があります (プロトコルのセクション 4.3 を参照)。
  10. -次の要件を満たす登録前7日以内の臨床検査値を持つ適切な臓器および骨髄機能を有する被験者（血液成分、細胞増殖因子、アルブミン、およびその他の矯正治療薬は、取得から最初の14日以内に投与することは許可されていません実験室試験)、次のように:

1) 採血ルーチン: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L;血小板数 (PLT) ≥ 100×109/L;ヘモグロビン値 (HGB) ≥ 9.0 g/dL。

2) 肝機能: 血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN); -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、肝転移のない被験者で≤3.0×ULN、および肝転移のある被験者でALTおよびAST≤5.0×ULN;血清アルブミン≧25g/L。

3) 腎機能: 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 x ULN。 4) 定期的な尿の結果が尿タンパク <2+ を示しているか、ルーチンの尿検査で尿タンパクがベースラインで 2+ 以上を示している患者は、24 時間の採尿と 24 時間の尿タンパクの定量 < 1 g を受けるべきです。

５）凝固機能：国際正規化比（ＩＮＲ）≦１．５×ＵＬＮかつ活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）≦１．５×ＵＬＮ。

除外基準:

  1. -抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、HDAC阻害剤、またはイリノテカンへの以前の曝露。
  2. -治験薬の初回投与前4週間以内に治験薬を受け取った。
  3. -観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ段階を除く、別の介入臨床研究への同時参加。
  4. -最初の投与前3週間以内に抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、腫瘍免疫療法、または腫瘍塞栓術）の最後の投与を受ける。
  5. -最初の投与前4週間以内に放射線療法を受ける。
  6. -最初の線量の4週間以上前に放射線療法を受け、放射線肺炎、放射線肝炎、放射線腸炎などの放射線療法に関連する毒性反応があり、臨床症状のみを含む、またはグルココルチコイド療法を必要とする患者。
  7. -最初の投与前4週間以内の免疫抑制薬の使用、鼻スプレー、吸入またはその他の経路による局所グルココルチコイド、または全身グルココルチコイドの生理学的用量（すなわち、10 mg /日以下のプレドニゾンまたは同等の用量の他のグルココルチコイド）。
  8. -最初の投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種するか、研究期間中に接種を計画している。
  9. -主要な外科的処置（開頭術、開胸術または開心術）または未治癒の創傷、潰瘍または骨折は、最初の投与前の4週間以内。
  10. -以前の抗腫瘍療法からの毒性（脱毛症、非臨床的に重要な無症候性検査異常を除く）の存在は、初回投与前の有害事象（CTCAE）バージョン5.0（NCI CTCAEバージョン5.0）のNCI共通用語基準によってグレード1以下に回復しませんでした。
  11. -症候性CNS転移および/または癌性髄膜炎の既知の存在。 -脳転移の前治療を受けた被験者は、脳転移が研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定していれば、研究に参加できます。 NCI CTCAE バージョン 5.0 で神経学的症状がグレード 1 以下に回復したこと。
  12. -初回投与前2年以内の全身療法（例：疾患緩和薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患。 代替療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドなど）は許可されます。 -原発性免疫不全の既知の病歴。 自己免疫抗体が陽性のみの患者については、研究者の裁量で自己免疫疾患の存在を確認する必要があります。
  13. 活動性結核が判明しており、抗結核治療を受けているか、初回接種前1年以内に抗結核治療を受けている患者。
  14. ステロイドホルモン療法を必要とする間質性肺疾患があることが知られています。
  15. -急性または慢性活動性B型肝炎（HBsAg陽性およびHBV DNA≧200 IU/mLまたは≧103コピー/mL）または急性または慢性活動性C型肝炎（HCV抗体陽性およびHCV RNA陽性）であることが知られています。
  16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染（HIV 1/2抗体陽性）、梅毒に感染していることが知られています。
  17. 活動期にある重度の感染症、または臨床現場での管理が不十分な重度の感染症。 -感染の合併症による入院、菌血症または重度の肺炎を含むがこれらに限定されない重篤な感染症、最初の投与前の4週間以内。
  18. 静脈内栄養補助溶液の必要性など、重大な栄養失調;ただし、最初の投与の 4 週間以上前に栄養失調が是正された場合を除きます。
  19. 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス II-IV);症候性または制御不良の不整脈。
  20. コントロールされていない動脈性高血圧症 (収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg) 標準的な治療でも.
  21. -登録前6か月以内の心筋梗塞、肺塞栓症、および不安定狭心症を含む動脈血栓塞栓イベント。
  22. -深部静脈血栓症またはその他の深刻な血栓塞栓症の病歴（植込み型IVポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在静脈血栓症は「深刻な」血栓塞栓症とは見なされません）登録前の3か月以内。
  23. 肝性脳症、肝腎症候群、Child-Pugh クラス B 以上の重度の肝硬変。
  24. -過去6か月間の消化管穿孔および/または瘻孔の病歴;消化性潰瘍の病歴、腸閉塞の病歴（非経口栄養を必要とする不完全な腸閉塞を含む）、広範な腸切除（慢性下痢を合併した部分的な結腸切除または広範な小腸切除）、クローン病、潰瘍性大腸炎、腹部膿瘍、または長期の腸閉塞の病歴慢性下痢症。 腸管ステント留置後。
  25. ベースラインで 1 日 3 回以上の軟便。制御不能な症状を伴う結腸または小腸疾患の素因が示唆されます。
  26. -硫酸アトロピンまたはロペラミド、またはFOLFIRIと組み合わせた適切な制吐薬に対するアレルギーまたは既知の不耐性の病歴。
  27. 制御されていない代謝障害、その他の非悪性臓器または全身疾患、またはがんに対する二次反応であり、より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性があります。
  28. -遺伝性の出血傾向障害または凝固障害の既知の病歴
  29. -輸血療法、外科的または局所的治療、または進行中の薬物療法の必要性を含む、過去3か月以内の生命を脅かす出血イベント。
  30. -研究者によって決定された出血のリスクが高い：重度の食道胃底静脈瘤を伴う肝硬変、断続的または持続的な非致命的出血イベント（断続的な血便または原発性腸病変による潜血陽性、肺による断続的な喀血を含むがこれらに限定されない）転移）。
  31. -過去6か月間の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）。
  32. -アスピリン（> 325 mg /日）または血小板機能を阻害することが知られている他のNSAIDの使用 初回投与前の10日以内に連続10日間。
  33. -最初の投与前の10日以内に10日間連続して経口または非経口の抗凝固薬または血栓溶解薬による治療。 ただし、抗凝固剤の予防的使用は許可されています。
  34. 臨床症状を伴う、またはドレナージを必要とする胸水、腹水、および心嚢液。ただし、少量の胸水、少量の腹水、および画像のみで臨床症状のない少量の心嚢液を除く。
  35. -他の原発性悪性腫瘍の病歴、例外：登録前の少なくとも2年間完全に反応し、研究期間中に他の治療を必要としない悪性腫瘍; -十分に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性そばかすのある母斑で、疾患の再発の証拠がない;適切に治療された上皮内癌で、疾患の再発の証拠はありません。
  36. -同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
  37. あらゆるモノクローナル抗体成分にアレルギーがあることが知られています。
  38. -妊娠中または授乳中の女性被験者。
  39. アルコールまたは薬物乱用の病歴。
  40. -他の急性または慢性疾患、精神障害、または以下の結果をもたらす可能性のある異常な臨床検査値：研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクの増加、または研究結果の解釈の妨害、および治験責任医師の裁量による分類この研究への参加に不適格である患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：チダミド + シンチリマブ + ベバシズマブ グループ
キダミド + シンチリマブ + ベバシズマブの治療オプションは、シンチリマブ 200 mg IV 点滴 Q3W、キダミド PO BIW 30 mg、およびベバシズマブ 7.5 mg/kg IV 点滴 Q3W であり、臨床的利益が失われるか、耐えられない毒性が発現するまで (いずれか早い方)。 、最長2年間の治療期間。
薬：治験薬
キダミド + シンチリマブ + ベバシズマブの治療オプションは、シンチリマブ 200 mg IV 点滴 Q3W、キダミド PO BIW 30 mg、およびベバシズマブ 7.5 mg/kg IV 点滴 Q3W であり、臨床的利益が失われるか、耐えられない毒性が発現するまで (いずれか早い方)。 、最長2年間の治療期間。
他の名前：
  • キャップ
アクティブコンパレータ：FOLFIRI + ベバシズマブ グループ
標準的な二次 FOLFIRI + ベバシズマブ療法群の治療オプションは、ベバシズマブ 5 mg/kg IV 点滴 Q2W、イリノテカン 180 mg/m2 IV 点滴 Q2W、葉酸カルシウム 400 mg/m2 IV Q2W、またはレボホリン酸カルシウム 200 mg/m2 IV 点滴です。 Q2W、5-フルオロウラシル 400 mg/m2 IV +2400 mg/m2 CIV (点滴 46-48 時間) Q2W は、臨床的利益の喪失または耐えられない毒性の発生のいずれかが起こるまで (いずれか早い方)、最大治療期間は 2 年間です。
薬：コントロール受信
標準的な二次 FOLFIRI + ベバシズマブ療法群の治療オプションは、ベバシズマブ 5 mg/kg IV 点滴 Q2W、イリノテカン 180 mg/m2 IV 点滴 Q2W、葉酸カルシウム 400 mg/m2 IV Q2W、またはレボホリン酸カルシウム 200 mg/m2 IV 点滴です。 Q2W、5-フルオロウラシル 400 mg/m2 IV +2400 mg/m2 CIV (点滴 46-48 時間) Q2W は、臨床的利益の喪失または耐えられない毒性の発生のいずれかが起こるまで (いずれか早い方)、最大治療期間は 2 年間です。
他の名前：
  • FOLFIRI+BEV

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約4年
無作為化から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間
約4年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約4年
RECIST 1.1による治療効果評価が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）である被験者の割合。
約4年
全生存期間 (OS)
時間枠：約4年
無作為化から何らかの原因による死亡までの時間
約4年
疾病制御率 (DCR)
時間枠：約4年
RECIST 1.1による治療効果評価が完全奏効（CR）、部分奏効（PR）または病勢安定（SD）である被験者の割合。
約4年
応答期間 (DOR)
時間枠：約4年
疾患の進行に対する反応が達成されてからの時間。
約4年
欧州がん研究治療機構の生活の質に関するアンケート-C30 (EORTC QLQ-C30) のベースラインからの変化
時間枠：約4年
生活の質は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート (QLQ) C30 を使用して評価されます。 スクリーニング、腫瘍評価訪問（8週目および12週目）、および治療終了訪問時に評価されます。 スコアが高いほど、生活の質が悪いことを意味します。
約4年
欧州がん研究治療機構の QOL 質問票におけるベースラインからの変化 - CR29 (EORTC QLQ-CR29)
時間枠：約4年
結腸直腸がん患者の生活の質は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート (QLQ) CR29 を使用して評価されます。 スクリーニング、腫瘍評価訪問（8週目および12週目）、および治療終了訪問時に評価されます。 スコアが高いほど、生活の質が悪いことを意味します。
約4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sun Yat-sen University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月1日

一次修了 (予想される)

2026年1月1日

研究の完了 (予想される)

2027年1月1日

試験登録日

最初に提出

2023年2月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月13日

最初の投稿 (実際)

2023年3月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月13日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CAPability-02

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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