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在高级 MSS/pMMR mCRC 中比较西达本胺+Sintilimab+Bev 与标准二线 FOLFIRI+Bev

2023年3月13日 更新者：Ruihua Xu、Sun Yat-sen University

在含奥沙利铂一线治疗失败的晚期微卫星稳定 (MSS/pMMR) 结直肠癌受试者中，西达本胺 + 辛蒂利玛 + 贝伐珠单抗与 FOLFIRI + 贝伐珠单抗标准二线治疗的对比

这是一项随机、对照、多中心 III 期研究，旨在评估西达本胺 + 信迪利单抗 + 贝伐珠单抗与标准二线 FOLFIRI + 贝伐珠单抗治疗在一线奥沙利铂治疗失败的晚期微卫星稳定性结直肠癌患者中的疗效和安全性标准疗法。 主要目的是比较西达本胺 + 信迪利单抗 + 贝伐珠单抗与标准二线 FOLFIRI + 贝伐珠单抗治疗结直肠癌的无进展生存期 (PFS)，计划招募 176 名首先失败的晚期微卫星稳定性结直肠癌受试者-行含奥沙利铂的标准治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

受试者将以 1:1 的比例随机分配至西达本胺 + 信迪利单抗 + 贝伐珠单抗组或标准二线 FOLFIRI + 贝伐珠单抗治疗组。 西达本胺 + 辛迪利单抗 + 贝伐珠单抗（研究组）的治疗选择是 200 毫克辛迪利玛静脉滴注 Q3W、30 毫克西达本胺 PO BIW 和贝伐珠单抗 7.5 mg/kg 静脉滴注 Q3W，最长治疗持续时间为 2 年。 标准二线 FOLFIRI + 贝伐珠单抗治疗组（对照组）的治疗选择是贝伐珠单抗 5 mg/kg 静脉滴注 Q2W、伊立替康 180 mg/m2 静脉滴注 Q2W、亚叶酸钙 400 mg/m2 IV Q2W 或左亚叶酸钙 200 mg /m2 IV 滴注 Q2W，5-氟尿嘧啶 400 mg/m2 IV +2400 mg/m2 CIV Q2W，最长治疗持续时间为 2 年。

本研究的主要终点是无进展生存期（PFS），定义为从随机分配受试者到疾病进展或因任何原因死亡的时间。

所有符合条件的患者将根据以下分层因素以 1:1 的比例随机分配到试验组或对照组： 主要病灶是否位于右侧结直肠；贝伐珠单抗是否已用于一线治疗。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

176

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • 尚未招聘
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • 接触：
          • Yifu He
        • 接触：
          • Lulu Cao
        • 首席研究员：
          • Yifu He
        • 副研究员：
          • Lulu Cao
    • Guangdong
      • Foshan、Guangdong、中国
        • 尚未招聘
        • The First People's Hospital of Foshan
        • 副研究员：
          • Fen Feng
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 招聘中
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • 接触：
        • 接触：
          • Feng Wang, MD,PhD
          • 电话号码：+862087343795
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 尚未招聘
        • The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
        • 接触：
          • Xiangyuan Wu
        • 接触：
          • Min Dong
        • 首席研究员：
          • Xiangyuan Wu
        • 副研究员：
          • Min Dong
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • 接触：
          • Zhigang Peng
        • 首席研究员：
          • Xioahua Hu
        • 副研究员：
          • Yehong Bin
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国
        • 尚未招聘
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • 接触：
          • Yanqiao Zhang, MD
        • 首席研究员：
          • Yanqiao Zhang, MD
        • 副研究员：
          • Dan Su, MD
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 尚未招聘
        • Henan Cancer Hospital
        • 接触：
          • Xiaobing Chen
        • 接触：
          • Caiyun Nie
        • 首席研究员：
          • Xiaobing Chen
        • 副研究员：
          • Caiyun Nie
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 接触：
          • Xiaojun Xiang
        • 接触：
          • Yan He
        • 首席研究员：
          • Xiaojun Xiang
        • 副研究员：
          • Yan He
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 尚未招聘
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • 接触：
          • Jun Zhang
        • 接触：
          • Chengfang Shangguan
        • 副研究员：
          • Chengfang Shangguan
    • Sichuan
      • Chendu、Sichuan、中国
        • 尚未招聘
        • West China Hospital of Sichuan University
        • 接触：
          • Meng Qiu
        • 接触：
          • Guixia Wei
        • 首席研究员：
          • Meng Qiu
        • 副研究员：
          • Guixia Wei
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国
        • 尚未招聘
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • 接触：
          • Xuefen Lei
        • 接触：
          • Yixuan Chen
        • 首席研究员：
          • Xuefen Lei
        • 副研究员：
          • Yixuan Chen
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University College of Medicine
        • 接触：
          • Weijia Fang
        • 接触：
          • Lulu Liu
        • 首席研究员：
          • Weijia Fang
        • 副研究员：
          • Zhou Tong

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 经病理组织学或细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性结直肠腺癌（不包括混合性腺鳞癌和其他病理类型）。
  2. pMMR 的诊断通过 PCR 确认微卫星稳定性 (MSS) 或低微卫星不稳定性 (MSI-L)，或通过免疫组织化学检测 DNA 错配修复 (MMR) 蛋白，包括 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 蛋白表达，从而导致无蛋白删除。
  3. 一线含奥沙利铂标准治疗失败且有影像学证据（如CT扫描）或临床证据（如新发腹水或胸腔积液的细胞学报告）治疗期间或治疗后疾病进展的患者；对毒性的不耐受导致停止一线含奥沙利铂标准治疗的患者可以入组；最后一次含奥沙利铂辅助治疗后 180 天内复发。
  4. 根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量的损伤。
  5. ECOG PS评分在0~1范围内。
  6. 已签署书面知情同意书并能够遵守方案规定的访视及相关程序的受试者。
  7. 年龄≥18岁且≤75岁。
  8. 预期生存时间≥18周。
  9. 育龄女性受试者或性伴侣处于育龄期的男性受试者需要在整个治疗期间和治疗后6个月内采取有效的避孕措施（见方案4.3节）。
  10. 入组前7天内实验室检查值具有足够的器官和骨髓功能的受试者满足以下要求（在入组前14天内不允许给予血液成分、细胞生长因子、白蛋白和其他纠正治疗药物）实验室测试），具体如下：

1）血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白水平 (HGB) ≥ 9.0 g/dL。

2）肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 在无肝转移的受试者中≤ 3.0 × ULN，在有肝转移的受试者中 ALT 和 AST ≤ 5.0 × ULN；血清白蛋白≥25g/L。

3) 肾功能：血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 x ULN。 4）尿常规结果显示尿蛋白<2+或基线尿常规检测显示尿蛋白≥2+的患者应进行24小时尿液采集和24小时尿蛋白定量<1克。

5）凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。

排除标准：

  1. 之前接触过任何抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、HDAC 抑制剂或伊立替康。
  2. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过任何研究药物。
  3. 同时参与另一项介入性临床研究，观察性（非介入性）临床研究或介入性研究的后续阶段除外。
  4. 在首次给药前 3 周内接受最后一剂抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、肿瘤免疫治疗或肿瘤栓塞）。
  5. 在第一次给药前 4 周内接受过放疗。
  6. 首次给药前4周以上接受过放疗，出现放射性肺炎、放射性肝炎、放射性肠炎等放疗相关毒性反应，仅包括临床症状，或需要糖皮质激素治疗的患者。
  7. 首次给药前 4 周内使用过免疫抑制药物，不包括通过鼻腔喷雾、吸入或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的全身性糖皮质激素（即不超过 10 mg/天的泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）。
  8. 在第一次给药前 4 周内接受减毒活疫苗或计划在研究期间接受。
  9. 第一次给药前 4 周内进行过重大外科手术（开颅手术、开胸手术或心脏直视手术）或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
  10. 根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版 (NCI CTCAE 5.0 版) 在第一次给药前，先前抗肿瘤治疗的毒性（不包括脱发、非临床显着和无症状的实验室异常）的存在未恢复至≤ 1 级。
  11. 已知存在有症状的 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加研究，前提是脑转移在第一次研究治疗之前保持稳定至少 4 周； NCI CTCAE 5.0 版神经系统症状已恢复至≤ 1 级。
  12. 首次给药前 2 年内需要全身治疗（例如，使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 允许使用替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇治疗肾上腺或垂体功能不全）。 已知的原发性免疫缺陷病史。 对于仅有阳性自身免疫抗体的患者，应根据研究者的判断确认是否存在自身免疫性疾病。
  13. 已知患有活动性肺结核并正在接受抗结核治疗或首次给药前 1 年内接受过抗结核治疗的患者。
  14. 已知患有需要类固醇激素治疗的间质性肺病。
  15. 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性和 HBV DNA ≥ 200 IU/mL 或 ≥ 103 拷贝/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性和 HCV RNA 阳性）。
  16. 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体阳性），已知感染梅毒。
  17. 临床上处于活动期或控制不佳的严重感染。 首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
  18. 严重营养不良，如需要静脉补充营养液；除了在第一次给药前超过 4 周纠正的营养不良。
  19. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II-IV 级）；症状性或控制不佳的心律失常。
  20. 即使经过标准治疗仍无法控制的动脉高血压（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）。
  21. 入组前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、肺栓塞和不稳定型心绞痛。
  22. 入组前 3 个月内有深静脉血栓形成或任何其他严重血栓栓塞（植入式 IV 端口或导管衍生血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）的病史。
  23. 肝性脑病、肝肾综合征或 Child-Pugh B 级或更严重的肝硬化。
  24. 过去6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；消化性溃疡病史、肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、广泛肠切除（部分结肠切除术或广泛小肠切除并发慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎、腹腔脓肿或长期术语慢性腹泻。 肠支架植入术后。
  25. 基线时每天 > 3 次稀便，表明易患结肠或小肠疾病且症状无法控制。
  26. 对硫酸阿托品或洛哌丁胺或与 FOLFIRI 联合使用的适当止吐药有过敏史或已知不耐受。
  27. 不受控制的代谢紊乱或其他非恶性器官或全身性疾病或对癌症的继发反应，并可能导致更高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
  28. 已知的遗传性出血倾向障碍或凝血障碍病史
  29. 过去 3 个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或局部治疗，或正在进行的药物治疗。
  30. 研究者确定的高出血风险：肝硬化合并严重食管胃底静脉曲张，间歇性或持续性非致命性出血事件（包括但不限于原发性肠道病变引起的间歇性血便或潜血阳性，肺部感染引起的间歇性咯血转移）。
  31. 过去 6 个月内发生过脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。
  32. 在首次给药前 10 天内连续 10 天使用阿司匹林（>325 毫克/天）或其他已知会抑制血小板功能的非甾体抗炎药。
  33. 在首次给药前 10 天内连续 10 天接受口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂治疗。 但是，允许预防性使用抗凝剂。
  34. 有临床症状或需要引流的胸水、腹水和心包积液，少量胸水、少量腹水和少量心包积液仅在影像学上无临床症状除外。
  35. 其他原发性恶性肿瘤的病史，除了：在入组前至少 2 年完全缓解的恶性肿瘤，并且在研究期间不需要其他治疗；充分治疗非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑痣，无疾病复发证据；充分治疗的原位癌，没有疾病复发的证据。
  36. 已知的同种异体器官移植和同种异体造血干细胞移植史。
  37. 已知对任何单克隆抗体成分过敏。
  38. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
  39. 酒精或药物滥用史。
  40. 可能导致以下结果的其他急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检查值异常：增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或干扰研究结果的解释，以及根据研究者的判断，分类患者不符合参与本研究的资格。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：西达本胺+信蒂利单抗+贝伐珠单抗组
西达本胺 + 辛迪利玛 + 贝伐珠单抗的治疗选择是 200 毫克辛迪利玛 IV 滴注 Q3W，30 毫克西达本胺 PO BIW，和贝伐珠单抗 7.5 mg/kg IV 滴注 Q3W，直到失去临床益处或出现无法耐受的毒性（以先发生者为准） ，最长治疗时间为 2 年。
药品：实验药物
西达本胺 + 辛迪利玛 + 贝伐珠单抗的治疗选择是 200 毫克辛迪利玛 IV 滴注 Q3W，30 毫克西达本胺 PO BIW，和贝伐珠单抗 7.5 mg/kg IV 滴注 Q3W，直到失去临床益处或出现无法耐受的毒性（以先发生者为准） ，最长治疗时间为 2 年。
其他名称：
  • 帽
有源比较器：FOLFIRI + 贝伐珠单抗组
标准二线 FOLFIRI + 贝伐单抗治疗组的治疗选择是贝伐单抗 5 mg/kg 静脉滴注 Q2W、伊立替康 180 mg/m2 静脉滴注 Q2W、亚叶酸钙 400 mg/m2 IV Q2W 或左亚叶酸钙 200 mg/m2 IV 滴注Q2W，5-氟尿嘧啶 400 mg/m2 IV +2400 mg/m2 CIV（输注 46-48 小时）Q2W 直至失去临床益处或出现无法耐受的毒性（以先发生者为准），最长治疗持续时间为 2 年。
药品：控制接收
标准二线 FOLFIRI + 贝伐单抗治疗组的治疗选择是贝伐单抗 5 mg/kg 静脉滴注 Q2W、伊立替康 180 mg/m2 静脉滴注 Q2W、亚叶酸钙 400 mg/m2 IV Q2W 或左亚叶酸钙 200 mg/m2 IV 滴注Q2W，5-氟尿嘧啶 400 mg/m2 IV +2400 mg/m2 CIV（输注 46-48 小时）Q2W 直至失去临床益处或出现无法耐受的毒性（以先发生者为准），最长治疗持续时间为 2 年。
其他名称：
  • FOLFIRI+BEV

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：约4年
从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡的时间
约4年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：约4年
根据 RECIST 1.1，治疗效果评估为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的受试者百分比。
约4年
总生存期（OS）
大体时间：约4年
从随机分组到任何原因死亡的时间
约4年
疾病控制率（DCR）
大体时间：约4年
根据 RECIST 1.1，治疗效果评估为完全反应（CR）、部分反应（PR）或疾病稳定（SD）的受试者百分比。
约4年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：约4年
从实现对疾病进展的反应的时间。
约4年
欧洲癌症研究与治疗组织基线的变化生活质量调查问卷-C30 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：约4年
使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) C30 评估生活质量。 它将在筛选、肿瘤评估访问（第 8 周和第 12 周）和治疗结束访问时进行评估。 分数越高意味着生活质量越差。
约4年
欧洲癌症研究与治疗组织基线变化问卷-CR29 (EORTC QLQ-CR29)
大体时间：约4年
使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) CR29 评估结直肠癌患者的生活质量。 它将在筛选、肿瘤评估访问（第 8 周和第 12 周）和治疗结束访问时进行评估。 分数越高意味着生活质量越差。
约4年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sun Yat-sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月1日

初级完成 (预期的)

2026年1月1日

研究完成 (预期的)

2027年1月1日

研究注册日期

首次提交

2023年2月16日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月13日

首次发布 (实际的)

2023年3月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月13日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAPability-02

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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