軸性脊椎関節炎および乾癬性関節炎におけるRAFTLIN-1レベル
軸性脊椎関節炎および乾癬性関節炎におけるRAFTLIN-1レベルと臨床パラメーターの相関
他のリウマチ性疾患とは異なり、C 反応性タンパク質や赤血球沈降速度などの急性期反応物は、脊椎関節症 (SpA) 患者の診断にはなりません。 また、これらの検査で病気の活動性を監視することはできません。 一方、HLA-B27 の陽性率は人種によって異なり、正常な人口の 8% が HLA-B27 陽性です。 このように、診断を支持し、疾患活動性を監視するための新しいバイオマーカーが必要です。
急性期の反応物は、疾患活動性の診断と評価には敏感ではありません。 これにより、最大 9 年の診断の遅れが生じる可能性があります。 研究者らは、TH17 機能と IL-17 を介した免疫において調節的役割を果たしていると考えられている Raftlin-1 が、炎症関連の臨床的特徴を示す新しいバイオマーカーである可能性があるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
他のリウマチ性疾患とは異なり、C 反応性タンパク質や赤血球沈降速度などの急性期反応物は、脊椎関節症 (SpA) 患者の診断にはなりません。 また、これらの検査で病気の活動性を監視することはできません。 一方、HLA-B27 の陽性率は人種によって異なり、正常な人口の 8% が HLA-B27 陽性です。 このように、診断を支持し、疾患活動性を監視するための新しいバイオマーカーが必要です。
近年、膜貫通シグナル伝達に関与する重要な脂質ラフトタンパク質であるラフトリンが発見されました。 Raftlin タンパク質には 2 つのサブタイプ (Raftlin-1 と Raftlin-2) があり、RAFTLIN 遺伝子を持たないトランスジェニック マウスでは、T 細胞依存性免疫が変化していることが発見されています。
サイトカイン、特に IL-17 の産生は、ラフトリンタンパク質を欠く T 細胞では減少しますが、トランスジェニック ラフトリンを含む T 細胞では増加します。 この状態は、TCR 関連のシグナル伝達経路に関連しています。 特に、脂質ラフトでの Lck タンパク質の発生は、ラフトリンの過剰発現で増加しますが、存在しないと減少します。 これに関して、ラフトリンはTCRシグナル伝達を調節し、T細胞媒介性免疫を変化させると考えられています。
急性期の反応物は、疾患活動性の診断と評価には敏感ではありません。 これにより、最大 9 年の診断の遅れが生じる可能性があります。 研究者らは、TH17 機能と IL-17 を介した免疫において調節的役割を果たしていると考えられている Raftlin-1 が、炎症関連の臨床的特徴を示す新しいバイオマーカーである可能性があるという仮説を立てています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Istanbul、七面鳥
- Bezmialem University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から65歳まで
- ASAS軸性脊椎関節炎の分類基準を満たす
- CASPAR (乾癬性関節炎の分類基準) 基準を満たす
除外基準:
- やけどや傷がある
- アクティブな感染
- 全身性炎症性疾患（1型DM、自己免疫性甲状腺炎、その他の炎症性リウマチ状態など）
- 妊娠
- 悪性
- 重度の認知機能障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：乾癬性関節炎
-CASPAR（乾癬性関節炎の分類基準）基準を満たす患者
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脂質ラフト リンカー 1 (Raftlin-1) は、二本鎖 RNA 結合活性を可能にするタンパク質です。
T細胞受容体シグナル伝達経路に関与しています。メンブレンラフトアセンブリ;そして成長率の正の規制。
dsRNA 輸送の上流または内部で作用します。外因性 dsRNA への応答;トール様受容体シグナル伝達経路。
エンドソームにあります。メンブレンラフト;そして原形質膜。
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アクティブコンパレータ：軸性脊椎関節炎
-軸性脊椎関節炎のASAS分類基準を満たす患者
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脂質ラフト リンカー 1 (Raftlin-1) は、二本鎖 RNA 結合活性を可能にするタンパク質です。
T細胞受容体シグナル伝達経路に関与しています。メンブレンラフトアセンブリ;そして成長率の正の規制。
dsRNA 輸送の上流または内部で作用します。外因性 dsRNA への応答;トール様受容体シグナル伝達経路。
エンドソームにあります。メンブレンラフト;そして原形質膜。
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プラセボコンパレーター：健康管理
炎症状態のない健康な人。
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脂質ラフト リンカー 1 (Raftlin-1) は、二本鎖 RNA 結合活性を可能にするタンパク質です。
T細胞受容体シグナル伝達経路に関与しています。メンブレンラフトアセンブリ;そして成長率の正の規制。
dsRNA 輸送の上流または内部で作用します。外因性 dsRNA への応答;トール様受容体シグナル伝達経路。
エンドソームにあります。メンブレンラフト;そして原形質膜。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）
時間枠：1日
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このアンケートは、AS 患者の疾患活動性レベルを評価します。
BASDAI は、AS の 5 つの主要な症状に関して患者に尋ねた 6 つの質問に答えて、不快感、痛み、疲労を測定する 0 ～ 10 のスケール (0 は問題なし、10 は最悪の問題) で構成されています。
最終的なスコアは 0 ～ 10 の間で変化します。
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1日
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バス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASFI）
時間枠：1日
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このアンケートは、AS 患者の機能を評価します。
BASFI を構成する 10 の質問は、AS 患者からの入力に基づいて選択されました。
最初の 8 つの質問は、この炎症性疾患の経過による機能的な解剖学的制限に関連する活動を評価します。
最後の 2 つの質問は、日常生活に対処する患者の能力を評価します。
視覚的なアナログ スケール (0 は「簡単」、10 は「不可能」) を使用して、テストの質問に答えます。
最終的なスコアは 0 ～ 10 の間で変化します。
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1日
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強直性脊椎炎疾患活動性スコア (ASDAS)
時間枠：1日
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AS 疾患活動性スコアは、背中全体の痛み (バス強直性脊椎炎疾患活動性指標 [BASDAI] 質問 2)、患者の全体的な評価、末梢関節の痛みまたは腫れ (BASDAI 質問 3)、朝のこわばりの持続時間 (BASDAI 質問6)、および C 反応性タンパク質 (CRP) (または CRP が利用できない場合は、赤血球沈降速度 [ESR])。
疾患活動性状態間のカットオフは、非活動性疾患 ≤1.3、中程度の 1.3 ～ 2.0、
高い 2.1-3.5、および非常に高い ≥3.5。
検査間の臨床的に重要な改善の ASDAS カットオフは 1.1 以上であり、主要な改善のカットオフは 2.0 以上です。
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1日
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バス強直性脊椎炎計測指数（BASMI）
時間枠：1日
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バス強直性脊椎炎計測指数、脊椎の可動性を評価するための複合指数。
頸椎回旋、耳珠から壁までの距離、腰椎屈曲、腰椎側方屈曲、およびくるぶし間距離に関して患者を評価します。
強直性脊椎炎患者の合計スコアは 5 ～ 15 の間で変動します。
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1日
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乾癬性関節炎の疾患活動指数（DAPSA）
時間枠：1日
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DAPSA には、患者全体、患者の疼痛スコア、および C 反応性タンパク質レベルを合計した 68/66 関節数が含まれます。
DAPSA は、関節炎活動の継続的なスコアを提供し、寛解 (< 4) および低疾患活動性 (< 14) のカット ポイントを検証しました。
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1日
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Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Enthesitis Index(SPARCC Enthesitis Index)
時間枠：1日
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カナダの脊椎関節炎研究コンソーシアム (SPARCC) 指数は、カナダで Walter Maksymowych などによって開発されたもので、脊椎関節炎の患者を対象に開発されたもので、18 部位の圧痛の評価が含まれています。
近接する膝蓋骨遠位部と脛骨粗面が 1 つの部位と見なされるため、合計スコアは 16 です。
コアは 0 ～ 16 です。
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1日
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健康評価アンケート (HAQ)
時間枠：1日
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健康評価アンケート (HAQ) は、個人の障害を評価するためのアンケートです。
患者は、8 つの日常生活活動を行う上でどの程度の困難があるかを報告します。
各質問は、0 から 3 の範囲で、カテゴリを問題なく実行できるか (スケール 0) から、まったく実行できない (スケール 3) までで尋ねます。
最終スコアは 0 ～ 3 の間で変化します。
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1日
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数値評価尺度 (休息、運動)
時間枠：1日
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0 (最小) ～ 10 (最大) の間で採点された自己報告の痛み。
スコアが高いほど、結果が悪いことを表します。
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1日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ozan Volkan Yurdakul, Assoc. Prof.、Bezmialem University
- 主任研究者：Mert Kara, MD、Bezmialem University
- 主任研究者：Ömer Faruk Özer, Assoc. Prof.、Bezmialem University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rudwaleit M, Haibel H, Baraliakos X, Listing J, Marker-Hermann E, Zeidler H, Braun J, Sieper J. The early disease stage in axial spondylarthritis: results from the German Spondyloarthritis Inception Cohort. Arthritis Rheum. 2009 Mar;60(3):717-27. doi: 10.1002/art.24483.
- Saeki K, Miura Y, Aki D, Kurosaki T, Yoshimura A. The B cell-specific major raft protein, Raftlin, is necessary for the integrity of lipid raft and BCR signal transduction. EMBO J. 2003 Jun 16;22(12):3015-26. doi: 10.1093/emboj/cdg293.
- Saeki K, Fukuyama S, Ayada T, Nakaya M, Aki D, Takaesu G, Hanada T, Matsumura Y, Kobayashi T, Nakagawa R, Yoshimura A. A major lipid raft protein raftlin modulates T cell receptor signaling and enhances th17-mediated autoimmune responses. J Immunol. 2009 May 15;182(10):5929-37. doi: 10.4049/jimmunol.0802672.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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