RAFTLIN-1-niveaus bij axiale spondyloartritis en artritis psoriatica
Correlatie van RAFTLIN-1-niveaus en klinische parameters bij axiale spondyloartritis en artritis psoriatica
In tegenstelling tot andere reumatische aandoeningen, zijn acute fase-reactanten zoals C-reactief proteïne en bezinkingssnelheid van erytrocyten niet diagnostisch voor patiënten met spondyloarthropathieën (SpA). Ook is het niet mogelijk om ziekteactiviteit te monitoren met deze testen. Aan de andere kant varieert de HLA-B27-positiviteit tussen rassen en is 8% van de normale bevolking HLA-B27-positief. Op deze manier zijn nieuwe biomarkers nodig om de diagnose te onderschrijven en de ziekteactiviteit te monitoren.
Acute fase-reactanten zijn niet gevoelig voor het diagnosticeren en beoordelen van ziekteactiviteit. Dit kan leiden tot een diagnostische vertraging van maximaal 9 jaar. De onderzoekers veronderstellen dat Raftlin-1, waarvan wordt gedacht dat het een regulerende rol speelt in de TH17-functie en IL-17-gemedieerde immuniteit, een nieuwe biomarker kan zijn voor het aantonen van ontstekingsgerelateerde klinische kenmerken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In tegenstelling tot andere reumatische aandoeningen, zijn acute fase-reactanten zoals C-reactief proteïne en bezinkingssnelheid van erytrocyten niet diagnostisch voor patiënten met spondyloarthropathieën (SpA). Ook is het niet mogelijk om ziekteactiviteit te monitoren met deze testen. Aan de andere kant varieert de HLA-B27-positiviteit tussen rassen en is 8% van de normale bevolking HLA-B27-positief. Op deze manier zijn nieuwe biomarkers nodig om de diagnose te onderschrijven en de ziekteactiviteit te monitoren.
In de afgelopen jaren werd Raftlin gevonden, een significant lipide-vlot-eiwit dat verantwoordelijk is voor transmembraansignaaloverdracht. Er is ontdekt dat het Raftlin-eiwit twee subtypen heeft (Raftlin-1 en Raftlin-2), en bij transgene muizen zonder RAFTLIN-genen is de T-celafhankelijke immuniteit veranderd.
Cytokineproductie, vooral IL-17, is verminderd in T-cellen bij gebrek aan Raftlin-eiwit, terwijl het verhoogd is in T-cellen, inclusief transgene Raftlin. Deze aandoening is geassocieerd met TCR-gerelateerde signaalroutes. In het bijzonder wordt het voorkomen van Lck-eiwit in lipide-vlotten verhoogd met Raftlin-overexpressie, terwijl het afneemt bij afwezigheid. Wat dit betreft, wordt aangenomen dat Raftlin de TCR-signalering moduleert, waardoor de door T-cellen gemedieerde immuniteit wordt gewijzigd.
Acute fase-reactanten zijn niet gevoelig voor het diagnosticeren en beoordelen van ziekteactiviteit. Dit kan leiden tot een diagnostische vertraging van maximaal 9 jaar. De onderzoekers veronderstellen dat Raftlin-1, waarvan wordt gedacht dat het een regulerende rol speelt in de TH17-functie en IL-17-gemedieerde immuniteit, een nieuwe biomarker kan zijn voor het aantonen van ontstekingsgerelateerde klinische kenmerken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Istanbul, Kalkoen
- Bezmialem University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Van 18 tot 65 jaar oud zijn
- Voldoet aan ASAS-classificatiecriteria voor axiale spondyloartritis
- Voldoet aan de CASPAR-criteria (classificatiecriteria voor artritis psoriatica).
Uitsluitingscriteria:
- Een brandwond of een wond hebben
- Actieve infectie
- systemische ontstekingsziekte (type 1 DM, auto-immune thyroïditis, andere inflammatoire reumatische aandoeningen enz.)
- Zwangerschap
- Maligniteit
- ernstige cognitieve functiestoornis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Psoriatische arthritis
Patiënten die voldoen aan de CASPAR-criteria (ClASsification criteria for Psoriatic ARthritis).
|
Lipid raft linker 1 (Raftlin-1) is een eiwit dat dubbelstrengige RNA-bindingsactiviteit mogelijk maakt.
Het is betrokken bij de signaleringsroute van de T-celreceptor; montage van membraanvlotten; en positieve regulering van de groeisnelheid.
Het werkt stroomopwaarts van of binnen dsRNA-transport; reactie op exogeen dsRNA; en tolachtige receptorsignaleringsroute.
Gelegen in endosoom; membraan vlot; en plasmamembraan.
|
|
Actieve vergelijker: Axiale spondyloartritis
Patiënten die voldoen aan de ASAS-classificatiecriteria voor axiale spondyloartritis
|
Lipid raft linker 1 (Raftlin-1) is een eiwit dat dubbelstrengige RNA-bindingsactiviteit mogelijk maakt.
Het is betrokken bij de signaleringsroute van de T-celreceptor; montage van membraanvlotten; en positieve regulering van de groeisnelheid.
Het werkt stroomopwaarts van of binnen dsRNA-transport; reactie op exogeen dsRNA; en tolachtige receptorsignaleringsroute.
Gelegen in endosoom; membraan vlot; en plasmamembraan.
|
|
Placebo-vergelijker: Gezonde controles
Gezonde mensen die geen ontstekingsaandoeningen hebben.
|
Lipid raft linker 1 (Raftlin-1) is een eiwit dat dubbelstrengige RNA-bindingsactiviteit mogelijk maakt.
Het is betrokken bij de signaleringsroute van de T-celreceptor; montage van membraanvlotten; en positieve regulering van de groeisnelheid.
Het werkt stroomopwaarts van of binnen dsRNA-transport; reactie op exogeen dsRNA; en tolachtige receptorsignaleringsroute.
Gelegen in endosoom; membraan vlot; en plasmamembraan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bad Ziekte van Bechterew Ziekte Activiteit Index (BASDAI)
Tijdsspanne: 1 dag
|
Deze vragenlijst evalueert het ziekteactiviteitsniveau bij patiënten met AS.
De BASDAI bestaat uit een schaal van 0 tot 10 die ongemak, pijn en vermoeidheid meet (0 is geen probleem en 10 is het ergste probleem) als antwoord op zes vragen die aan de patiënt worden gesteld met betrekking tot de vijf belangrijkste symptomen van AS.
De eindscore varieert tussen de 0 en 10.
|
1 dag
|
|
Bath Ziekte van Bechterew Ziekte Activiteit Index (BASFI)
Tijdsspanne: 1 dag
|
Deze vragenlijst evalueert de functionaliteit bij patiënten met as.
De tien vragen waaruit de BASFI bestaat, zijn gekozen met inbreng van patiënten met AS.
De eerste 8 vragen evalueren activiteiten die verband houden met functionele anatomische beperkingen als gevolg van het beloop van deze ontstekingsziekte.
De laatste 2 vragen evalueren het vermogen van de patiënt om met het dagelijkse leven om te gaan.
Een visuele analoge schaal (waarbij 0 "gemakkelijk" is en 10 "onmogelijk) wordt gebruikt om de vragen over de test te beantwoorden.
De eindscore varieert tussen de 0 en 10.
|
1 dag
|
|
De ziekteactiviteitsscore van de ziekte van Bechterew (ASDAS)
Tijdsspanne: 1 dag
|
De AS Disease Activity Score is ontwikkeld door rekening te houden met totale rugpijn (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] vraag 2), globale patiëntevaluatie, perifere gewrichtspijn of zwelling (BASDAI vraag 3), duur van ochtendstijfheid (BASDAI vraag 6), en C-reactief proteïne (CRP) (of bezinkingssnelheid van erytrocyten [ESR] als CRP niet beschikbaar is).
De grenswaarden tussen de toestanden van ziekteactiviteit zijn inactieve ziekte ≤1,3, matig 1,3-2,0,
hoog 2.1-3.5, en zeer hoog ≥3.5.
De ASDAS-grenswaarde voor klinisch belangrijke verbetering tussen onderzoeken is ≥1,1 en de grenswaarde voor een grote verbetering is ≥2,0.
|
1 dag
|
|
Bad Spondylitis ankylopoetica Metrologie-index (BASMI)
Tijdsspanne: 1 dag
|
Bath Spondylitis ankylopoetica Metrologie-index, een gecombineerde index om de mobiliteit van de wervelkolom te beoordelen.
Het evalueert de patiënten met betrekking tot cervicale rotatie, tragus-wandafstand, lumbale flexie, lumbale laterale flexie en interalleolaire afstand.
De totale score varieert van 5 tot 15 bij patiënten met spondylitis ankylopoetica
|
1 dag
|
|
Disease Activity Index voor artritis psoriatica (DAPSA)
Tijdsspanne: 1 dag
|
DAPSA omvat een 68/66 gewrichtstelling opgeteld met een globale patiënt, pijnscore van de patiënt en C-reactief proteïneniveau.
De DAPSA geeft een continue score van artritisactiviteit en heeft gevalideerde afkappunten voor remissie (< 4) en lage ziekteactiviteit (< 14).
|
1 dag
|
|
Spondyloartritis Research Consortium of Canada Enthesitis Index (SPARCC Enthesitis Index)
Tijdsspanne: 1 dag
|
De Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC)-index, ontwikkeld in Canada door Walter Maksymowych en anderen, is ontwikkeld bij patiënten met spondyloartritis en omvat beoordeling van 18 plaatsen op gevoeligheid.
De totale score is 16, omdat de distale patella en de tibiale tuberositas, dicht bij elkaar, als één locatie worden beschouwd.
De kern ligt tussen 0 en 16.
|
1 dag
|
|
Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (HAQ)
Tijdsspanne: 1 dag
|
De Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst (HAQ) is een vragenlijst voor de beoordeling van invaliditeit bij een individu.
De patiënten rapporteren hoeveel moeite ze hebben bij het uitvoeren van acht dagelijkse levensverrichtingen.
Bij elke vraag wordt op een schaal van 0 tot 3 gevraagd of de categorieën zonder enige moeite kunnen worden uitgevoerd (schaal 0) tot helemaal niet kunnen worden uitgevoerd (schaal 3).
De eindscore varieert tussen 0 en 3.
|
1 dag
|
|
numerieke beoordelingsschaal (rust, beweging)
Tijdsspanne: 1 dag
|
Zelfgerapporteerde pijn scoorde tussen 0 (minimum)-10 (maximum).
Hogere scores vertegenwoordigen een slechter resultaat.
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ozan Volkan Yurdakul, Assoc. Prof., Bezmialem University
- Hoofdonderzoeker: Mert Kara, MD, Bezmialem University
- Hoofdonderzoeker: Ömer Faruk Özer, Assoc. Prof., Bezmialem University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rudwaleit M, Haibel H, Baraliakos X, Listing J, Marker-Hermann E, Zeidler H, Braun J, Sieper J. The early disease stage in axial spondylarthritis: results from the German Spondyloarthritis Inception Cohort. Arthritis Rheum. 2009 Mar;60(3):717-27. doi: 10.1002/art.24483.
- Saeki K, Miura Y, Aki D, Kurosaki T, Yoshimura A. The B cell-specific major raft protein, Raftlin, is necessary for the integrity of lipid raft and BCR signal transduction. EMBO J. 2003 Jun 16;22(12):3015-26. doi: 10.1093/emboj/cdg293.
- Saeki K, Fukuyama S, Ayada T, Nakaya M, Aki D, Takaesu G, Hanada T, Matsumura Y, Kobayashi T, Nakagawa R, Yoshimura A. A major lipid raft protein raftlin modulates T cell receptor signaling and enhances th17-mediated autoimmune responses. J Immunol. 2009 May 15;182(10):5929-37. doi: 10.4049/jimmunol.0802672.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 17.11.2021-E.40188
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .