RAFTLIN-1-tasot aksiaalisessa spondyloartriitissa ja nivelpsoriaasissa
RAFTLIN-1-tasojen ja kliinisten parametrien korrelaatio aksiaalisessa spondyloartriitissa ja nivelpsoriaasissa
Toisin kuin muut reumaattiset sairaudet, akuutin vaiheen reagoivat aineet, kuten C-reaktiivinen proteiini ja erytrosyyttien sedimentaationopeus, eivät ole diagnostisia potilaille, joilla on spondyloartropatia (SpA). Näillä testeillä ei myöskään ole mahdollista seurata taudin aktiivisuutta. Toisaalta HLA-B27-positiivisuus vaihtelee roduittain, ja 8 % normaaliväestöstä on HLA-B27-positiivisia. Tällä tavalla tarvitaan uusia biomarkkereita diagnoosin vahvistamiseksi ja taudin aktiivisuuden seuraamiseksi.
Akuutin vaiheen reagoivat aineet eivät ole herkkiä taudin aktiivisuuden diagnosoinnissa ja arvioinnissa. Tämä voi johtaa jopa 9 vuoden diagnostiseen viiveeseen. Tutkijat olettavat, että Raftlin-1, jolla arvellaan olevan säätelevä rooli TH17-toiminnassa ja IL-17-välitteisessä immuniteetissa, voi olla uusi biomarkkeri tulehdukseen liittyvien kliinisten piirteiden osoittamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Toisin kuin muut reumaattiset sairaudet, akuutin vaiheen reagoivat aineet, kuten C-reaktiivinen proteiini ja erytrosyyttien sedimentaationopeus, eivät ole diagnostisia potilaille, joilla on spondyloartropatia (SpA). Näillä testeillä ei myöskään ole mahdollista seurata taudin aktiivisuutta. Toisaalta HLA-B27-positiivisuus vaihtelee roduittain, ja 8 % normaaliväestöstä on HLA-B27-positiivisia. Tällä tavalla tarvitaan uusia biomarkkereita diagnoosin vahvistamiseksi ja taudin aktiivisuuden seuraamiseksi.
Viime vuosina on löydetty Raftlin, merkittävä lipidilauttaproteiini, joka vastaa transmembraanisen signaalin välittämisestä. On havaittu, että Raftlin-proteiinilla on kaksi alatyyppiä (Raftlin-1 ja Raftlin-2), ja siirtogeenisissä hiirissä, joissa ei ole RAFTLIN-geenejä, T-soluista riippuvainen immuniteetti on muuttunut.
Sytokiinien, erityisesti IL-17:n, tuotanto vähenee T-soluissa Raftlin-proteiinin puuttuessa, kun taas se lisääntyy T-soluissa, mukaan lukien siirtogeeninen Raftlin. Tämä tila liittyy TCR:ään liittyviin signalointireitteihin. Erityisesti Lck-proteiinin esiintyminen lipidilautassa lisääntyy Raftlinin yli-ilmentyessä, kun taas se vähenee puuttuessa. Tämän suhteen Raftlinin uskotaan moduloivan TCR-signalointia, mikä muuttaa T-soluvälitteistä immuniteettia.
Akuutin vaiheen reagoivat aineet eivät ole herkkiä taudin aktiivisuuden diagnosoinnissa ja arvioinnissa. Tämä voi johtaa jopa 9 vuoden diagnostiseen viiveeseen. Tutkijat olettavat, että Raftlin-1, jolla arvellaan olevan säätelevä rooli TH17-toiminnassa ja IL-17-välitteisessä immuniteetissa, voi olla uusi biomarkkeri tulehdukseen liittyvien kliinisten piirteiden osoittamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Istanbul, Turkki
- Bezmialem University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikää 18-65
- Täyttää ASAS:n aksiaalisen spondylarroosin luokituskriteerit
- Täyttää CASPAR-kriteerit (psoriaattisen niveltulehduksen luokituskriteerit).
Poissulkemiskriteerit:
- Palovamman tai haavan saaminen
- Aktiivinen infektio
- systeeminen tulehdussairaus (tyypin 1 DM, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, muut tulehdukselliset reumaattiset sairaudet jne.)
- Raskaus
- Pahanlaatuisuus
- vakava kognitiivisen toiminnan häiriö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Psoriaattinen niveltulehdus
Potilaat, jotka täyttävät CASPAR-kriteerit (psoriaattisen niveltulehduksen luokituskriteerit).
|
Lipidilauttalinkkeri 1 (Raftlin-1) on proteiini, joka mahdollistaa kaksijuosteisen RNA:n sitoutumisaktiivisuuden.
Se osallistuu T-solureseptorin signalointireittiin; kalvo lautta kokoontumisvapautta; ja kasvunopeuden positiivinen säätely.
Se toimii dsRNA-kuljetuksen ylävirtaan tai sen sisällä; vaste eksogeeniselle dsRNA:lle; ja maksullisen reseptorin signalointireitti.
Sijaitsee endosomissa; kalvo lautta; ja plasmakalvo.
|
|
Active Comparator: Aksiaalinen spondylartriitti
Potilaat, jotka täyttävät aksiaalisen spondylartriitin ASAS-luokituskriteerit
|
Lipidilauttalinkkeri 1 (Raftlin-1) on proteiini, joka mahdollistaa kaksijuosteisen RNA:n sitoutumisaktiivisuuden.
Se osallistuu T-solureseptorin signalointireittiin; kalvo lautta kokoontumisvapautta; ja kasvunopeuden positiivinen säätely.
Se toimii dsRNA-kuljetuksen ylävirtaan tai sen sisällä; vaste eksogeeniselle dsRNA:lle; ja maksullisen reseptorin signalointireitti.
Sijaitsee endosomissa; kalvo lautta; ja plasmakalvo.
|
|
Placebo Comparator: Terveet kontrollit
Terveet ihmiset, joilla ei ole tulehduksellisia tiloja.
|
Lipidilauttalinkkeri 1 (Raftlin-1) on proteiini, joka mahdollistaa kaksijuosteisen RNA:n sitoutumisaktiivisuuden.
Se osallistuu T-solureseptorin signalointireittiin; kalvo lautta kokoontumisvapautta; ja kasvunopeuden positiivinen säätely.
Se toimii dsRNA-kuljetuksen ylävirtaan tai sen sisällä; vaste eksogeeniselle dsRNA:lle; ja maksullisen reseptorin signalointireitti.
Sijaitsee endosomissa; kalvo lautta; ja plasmakalvo.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kylpyselkärankareumatautien aktiivisuusindeksi (BASDAI)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Tämä kyselylomake arvioi sairauden aktiivisuuden tasoa potilailla, joilla on AS.
BASDAI koostuu 0-10 asteikosta, joka mittaa epämukavuutta, kipua ja väsymystä (0 ei ole ongelma ja 10 on pahin ongelma) vastauksena kuuteen potilaalle esitettyyn kysymykseen liittyen AS:n viiteen pääoireeseen.
Lopullinen pistemäärä vaihtelee 0:n ja 10:n välillä.
|
1 päivä
|
|
Kylpyselkärankareumatautien aktiivisuusindeksi (BASFI)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Tämä kyselylomake arvioi toiminnallisuutta potilailla, joilla on AS.
BASFI:n muodostavat kymmenen kysymystä valittiin AS-potilailta.
Ensimmäiset 8 kysymystä arvioivat toimintaa, joka liittyy tämän tulehdussairauden kulusta johtuviin toiminnallisiin anatomisiin rajoituksiin.
Kaksi viimeistä kysymystä arvioivat potilaan kykyä selviytyä arjesta.
Visuaalista analogista asteikkoa (0 on "helppo" ja 10 "mahdotonta") käytetään testin kysymyksiin vastaamiseen.
Lopullinen pistemäärä vaihtelee 0:n ja 10:n välillä.
|
1 päivä
|
|
Selkärankareumataudin aktiivisuuspisteet (ASDAS)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
AS Disease Activity Score on kehitetty ottamalla huomioon kokonaisselkäkipu (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] kysymys 2), potilaan kokonaisarviointi, perifeerinen nivelkipu tai -turvotus (BASDAI kysymys 3), aamujäykkyyden kesto (BASDAI kysymys) 6) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) (tai erytrosyyttien sedimentaationopeus [ESR], jos CRP ei ole saatavilla).
Taudin aktiivisuustilojen väliset rajat ovat inaktiivinen sairaus ≤1,3, kohtalainen 1,3-2,0,
korkea 2,1-3,5 ja erittäin korkea ≥3,5.
ASDAS-raja kliinisesti merkittävälle paranemiselle tutkimusten välillä on ≥1,1 ja suuren parannuksen raja on ≥2,0.
|
1 päivä
|
|
Kylpyselkärankareuman metrologinen indeksi (BASMI)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index, yhdistetty indeksi selkärangan liikkuvuuden arvioimiseksi.
Se arvioi potilaiden kohdunkaulan kiertoliikkeen, tragus-seinämän etäisyyden, lannerangan fleksion, lannerangan lateraalisen fleksion ja intermalleolaarisen etäisyyden.
Selkärankareumaa sairastavien potilaiden kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 5-15
|
1 päivä
|
|
Nivelpsoriaasin taudin aktiivisuusindeksi (DAPSA)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
DAPSA sisältää 68/66 nivelmäärän, joka on summattu potilaan yleiseen kipupisteeseen ja C-reaktiivisen proteiinin tasoon.
DAPSA antaa jatkuvan pistemäärän niveltulehdusaktiivisuudesta ja sillä on validoituja leikkauspisteitä remissiolle (< 4) ja alhaiselle taudin aktiivisuudelle (< 14).
|
1 päivä
|
|
Spondyloartriittitutkimuskonsortio Kanadan entesiittiindeksi (SPARCC Enthesitis Index)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) -indeksi, jonka Kanadassa ovat kehittäneet Walter Maksymowych ja muut, kehitettiin potilaille, joilla on nivelrikko, ja se sisältää 18 arkuuden arvioinnin.
Kokonaispistemäärä on 16, koska distaalinen polvilumpio ja sääriluun tuberositeetti, jotka ovat lähellä, katsotaan yhdeksi paikaksi.
Ydin on välillä 0-16.
|
1 päivä
|
|
Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Terveysarviointikysely (HAQ) on yksilön vammaisuuden arviointiin tarkoitettu kyselylomake.
Potilaat kertovat, kuinka paljon heillä on vaikeuksia suorittaa kahdeksan päivittäistä toimintaa.
Kukin kysymys kysyy asteikolla 0-3, voidaanko kategoriat suorittaa ilman vaikeuksia (asteikko 0) aina mahdottomuuksiin (asteikko 3).
Lopullinen pistemäärä vaihtelee 0:n ja 3:n välillä.
|
1 päivä
|
|
numeerinen arviointiasteikko (lepo, liike)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Itse ilmoittama kipu pisteytetään välillä 0 (minimi) - 10 (maksimi).
Korkeammat pisteet edustavat huonompaa lopputulosta.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ozan Volkan Yurdakul, Assoc. Prof., Bezmialem University
- Päätutkija: Mert Kara, MD, Bezmialem University
- Päätutkija: Ömer Faruk Özer, Assoc. Prof., Bezmialem University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rudwaleit M, Haibel H, Baraliakos X, Listing J, Marker-Hermann E, Zeidler H, Braun J, Sieper J. The early disease stage in axial spondylarthritis: results from the German Spondyloarthritis Inception Cohort. Arthritis Rheum. 2009 Mar;60(3):717-27. doi: 10.1002/art.24483.
- Saeki K, Miura Y, Aki D, Kurosaki T, Yoshimura A. The B cell-specific major raft protein, Raftlin, is necessary for the integrity of lipid raft and BCR signal transduction. EMBO J. 2003 Jun 16;22(12):3015-26. doi: 10.1093/emboj/cdg293.
- Saeki K, Fukuyama S, Ayada T, Nakaya M, Aki D, Takaesu G, Hanada T, Matsumura Y, Kobayashi T, Nakagawa R, Yoshimura A. A major lipid raft protein raftlin modulates T cell receptor signaling and enhances th17-mediated autoimmune responses. J Immunol. 2009 May 15;182(10):5929-37. doi: 10.4049/jimmunol.0802672.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Infektiot
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Ihosairaudet, papulosquamous
- Selkärangan sairaudet
- Luun sairaudet
- Spondylartropatiat
- Psoriasis
- Luusairaudet, Tartuntataudit
- Ankyloosi
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, psoriaattinen
- Spondyliitti
- Spondylartriitti
- Aksiaalinen spondylartriitti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17.11.2021-E.40188
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .