増悪を軽減するための COPD のアジスロマイシン予防治療の最適化 (OPACE)
増悪を軽減するための COPD におけるアジスロマイシン予防治療の最適化 (OPACE): 二重盲検適応設計の実用的な第 IV 相ランダム化比較試験
慢性閉塞性肺疾患 (COPD) を患っている人は、COPD で予想される変化に加えて、息切れ、咳、喘鳴などの症状の悪化を経験することがあります。 症状の悪化は、増悪または再燃と呼ばれ、衰弱させたり怖がらせたりする可能性があり、多くの場合アジスロマイシンによる追加治療が必要になります。 これは、抗炎症作用も持つ抗生物質です。 再燃のリスクを軽減するための長期予防として処方されています。 一部の人々は、アジスロマイシンの副作用の影響を受ける可能性があります. 抗生物質耐性は、特に活動性感染症の治療ではなく予防のためにアジスロマイシンを使用する場合の別の懸念事項です.
COPDが安定したらアジスロマイシンの服用を中止するよう人々に勧めるべきか、それとも再燃が少なくなる夏に服用を中止するべきかについては、現時点では不明です. アジスロマイシンが一部の人でより効果的であるか、他の人で副作用を引き起こす可能性が高いかどうかもわかっていません. これらの不確実性を考慮すると、COPD の管理にアジスロマイシンを使用する最善の方法を知ることは困難です。 アジスロマイシンは貴重な抗生物質であり、有益な場合に処方する必要がありますが、不必要な副作用を避け、細菌が耐性になる可能性を減らします.
この試験の目的は、これらの質問に答える結果を得て、少なくとも 3 か月間アジスロマイシンを服用している COPD が安定した人々でアジスロマイシンを中止した場合の効果を確立できるようにすることです。 この試験では、アジスロマイシンの継続を、完全に中止するか、夏の間だけ中止し、冬の間継続するかを比較します。 治験責任医師は、これら3つの治療法が再燃、症状、生活の質に与える影響を比較し、個々の参加者がそれらにどのように反応するかにどのような要因が影響するかを調べます.
調査の概要
詳細な説明
背景：アジスロマイシンの予防投与は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）増悪のリスクが高い COPD 患者の増悪リスクを軽減するための治療法として推奨されています。 臨床現場では、この貴重な治療法を COPD の管理に最適に使用する方法について、多くの不確実性があります。 アジスロマイシンが 1 年以上の治療で有効かどうかは不明です。使用期間後にアジスロマイシンを中止するとどうなりますか。または悪化が少なくなる夏に一時的に中止します。 COPD 患者のサブグループ間で治療反応性に違いがあるかどうかも不明です。
目的: 増悪のリスクが高い安定 COPD 患者におけるアジスロマイシン化学予防の完全または季節的な中止と継続治療の利点とリスクを評価し、参加者のサブグループにおける効果を評価すること。
方法: デザイン: 参加者の予防的アジスロマイシンの中止戦略をテストするための、3 つの並行アーム (完全な中止 vs 季節的な中止 vs 標準治療としてのアジスロマイシンの継続) の無作為化二重盲検、非劣性、アダプティブデザインの実用的な試験増悪のリスクが高い安定した COPD を伴う。 採用を評価するための内部パイロットは、最初の参加者の最初の訪問 (FPFV) から 9 か月間実行されます。
無作為化の割り当ては 1:1:1 になります。 アダプティブ デザインとは、中間分析で無駄な場合は治療アームを削除できることを意味しますが、残りのアームは継続します。
設定: 一般開業医 (GP) の診療所、地域の専門クリニック、病院。
対象集団: 安定した COPD 参加者は、COPD 増悪のリスクを軽減するために 3 か月以上アジスロマイシンを処方されました。
評価された介入: アジスロマイシンの完全な中止 (一致したプラセボ)、季節的な中止 (アジスロマイシンは 10 月から 3 月、一致したプラセボは 4 月から 9 月)、アジスロマイシンの継続 (標準治療)。
試験期間と手順: フォローアップの中央値は 24 か月です。 参加者は、ベースライン、12か月、24か月/試験終了時に最大3回の訪問を行います。これは、標準的なケアの訪問と一致し、参加者の個人的な好みに応じて対面または遠隔で行われる場合があります。 電話フォローアップは、1週間、3か月、6か月、および18か月に実施されます。 主要評価項目が達成された場合でも、すべての参加者は研究終了までアクティブなフォローアップを受けます。 参加者が年に 3 回以上悪化した場合、治験薬を中止するようにアドバイスされます。 参加者は、かかりつけ医/専門医からアドバイスがあれば、治験薬を中止した後、通常のアジスロマイシン処方を再開することができます。 二次結果は、試験期間全体にわたって収集されるため、治験薬のオンとオフの両方の評価が含まれる場合があります。
結果の測定:
主要評価項目：抗生物質および/またはコルチコステロイドによる追加治療を必要とする初回増悪までの時間（TTFE）。
主要な副次評価項目 (試験全体で収集)
- 増悪の数/割合および重症度、無増悪状態の長さ
- EuroQol-5 次元の変化によって測定される健康関連の生活の質
- 症状（COPD評価ツール（CAT）スコアと咳）
- 副作用
- 死亡
- 国民保健サービス (NHS) の観点からの費用対効果。
サンプル サイズ: 1311 人の参加者 (アームあたり 437 人)。 TTFE の中央値が 150 日で、非劣性のしきい値が 30 日短いと仮定すると、ハザード比スケールのしきい値は 1.25 に相当します。 サンプル サイズは、Cox 比例ハザード モデルを使用した 2.7% の有意性で、2 つの非劣性比較 (季節およびプラセボを標準治療としての継続と比較) の 90% 検出力に基づいています。 サブグループ分析のための事前に指定された要因には、増悪履歴、予測される 1 秒間の努力呼気量 (FEV1 パーセンテージ)、現在/以前の喫煙状態、COPD アセスメント ツール (CAT) スコア、年齢、血中好酸球が含まれます。
結論：
この実用的で現実的な臨床試験は、COPD におけるアジスロマイシンの予防的使用に関する不確実性に答えることを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zehra T Yilmaz
- 電話番号：6599 +44 (0)1223 256599
- メール：zehra.yilmaz@nhs.net
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Heike Templin
- 電話番号：0874 +44 (01223 250874
- メール：heike.templin@nhs.net
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- 募集
- Cambridge University Hospital NHS Trust, Addenbrookes Hospital
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コンタクト：
- Zehra Yilmaz, PhD
- 電話番号：256599 01223256599
- メール：zehra.yilmaz@nhs.net
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コンタクト：
- Samuel Resendez, MSc
- 電話番号：349762 01223 349 762
- メール：Samuel.resendez@nhs.net
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主任研究者：
- Jonathan Fuld, PhD
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副調査官：
- Marie Fisk, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する。
- -COPDの確立された臨床診断を受けており、COPDの悪化を軽減するために3か月以上（少なくとも）予防的にアジスロマイシンを受けています。
- 自己申告による喫煙歴が 10 パック年以上 (少なくとも) ある。
- 40歳以上であること。
- -臨床的に安定した COPD がある、つまり、少なくとも 6 週間 COPD の増悪がない。
除外基準:
- -治験薬または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- -現在の授乳中、妊娠中、または試験中の妊娠予定。
- -アジスロマイシンまたはその他の考慮事項の継続または中止に関連する安全上の懸念のために、参加者を含める資格をなくす病歴または臨床的に関連する異常。
- -免疫グロブリン/特異的抗体療法を必要とする既知の免疫不全。
- 非 COPD 状態に対して処方されたアジスロマイシン予防。
- 治験薬の COPD 臨床試験 (CTIMP) への積極的な参加。
心電図 (ECG) は、トライアル評価でもエントリー要件でもありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：連続アジスロマイシン
このアームの参加者は、標準的なケアを継続します (つまり、
試験中、標準処方に従ってアジスロマイシンを連続投与する）。
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参加者は、標準治療処方に従ってアジスロマイシンを服用します。 参加者が季節的なアジスロマイシン治療群にいる場合、冬の間 (10 月から 3 月) にのみアジスロマイシンを服用し、続いて対応するプラセボ (4 月から 9 月) を服用します。 |
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他の：季節性アジスロマイシン
アジスロマイシンは、秋から冬（10月から3月）の間、参加者によって摂取されます。 一致したプラセボは、春から夏（4月から9月）に参加者によって摂取されます. |
参加者は、標準治療処方に従ってアジスロマイシンを服用します。 参加者が季節的なアジスロマイシン治療群にいる場合、冬の間 (10 月から 3 月) にのみアジスロマイシンを服用し、続いて対応するプラセボ (4 月から 9 月) を服用します。
プラセボ錠剤は、外観、味、匂いがアジスロマイシン錠剤と一致します。
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プラセボコンパレーター：アジスロマイシンの完全中止
参加者は、試験中、一致するプラセボを継続的に服用します。
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プラセボ錠剤は、外観、味、匂いがアジスロマイシン錠剤と一致します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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COPDの悪化
時間枠：24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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最初の COPD 増悪までの時間。
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24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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増悪の数と割合
時間枠：24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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増悪の数/割合（および増悪の重症度による区別、つまり入院の必要性）
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24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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無増悪期間
時間枠：24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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無増悪状態の期間
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24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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呼吸器疾患の治療
時間枠：24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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呼吸器疾患に対する抗生物質および/またはコルチコステロイドの使用
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24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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CATスコア
時間枠：24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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症状/影響: COPD 評価ツール (CAT) スコア
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24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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咳視覚アナログスケール（VAS）スコア
時間枠：24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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咳の重症度は 0 ～ 10 のスケールで評価されます。0 = 咳なし、10 = 最悪の咳です。
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24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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健康状態
時間枠：24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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生活の質の変化に関するアンケートによって測定: 0 ～ 100 のスケールが使用されます。0 = 想像できる最悪の健康、100 = 想像できる最高の健康
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24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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死亡
時間枠：24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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死亡率（全原因および特定）
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24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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ヘルスケアの活用
時間枠：24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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入院件数やプライマリケア受診の詳細が記録されます。
NHS England との連携や同等のサービスが提供される予定です。
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24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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特別に関心のある有害事象 (AESI) および重篤な有害反応 (SAR)
時間枠：24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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AESI には、補聴器の新規処方として定義される心血管疾患および聴覚、肝機能検査 (LFT) 機能障害が含まれます。
重篤な副作用（SAR）も記録されます。
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24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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喀痰培養結果
時間枠：24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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喀痰培養の結果は、臨床的に指示され、日常の臨床ケアを通じて地元の検査機関にサンプルが提供された場合にのみ取得されます。
結果が陽性の場合は記録します（つまり、
cfu/mlではなく、培養された生物の名前のみ）。
複数送信される場合は、最も新しい体験訪問を使用してください。
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24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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治験薬の遵守
時間枠：24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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参加者には、治験薬を飲み忘れたかどうか、飲み忘れた場合は2週間を超えて服用を中止したか、およびその理由が尋ねられます。
参加者はまた、治験ボトルと未使用の治験薬を予約時に治験研究チームに返却するよう求められます。
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24 か月間にわたる治験期間全体にわたる追跡調査
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Ian B Wilkinson、University of Cambridge & University of Cambridge NHS Foundation Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CCTU0333
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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