Atsitromysiinien ehkäisyhoidon optimointi keuhkoahtaumatautiin pahenemisvaiheiden vähentämiseksi (OPACE)

Tausta: Profylaktista atsitromysiiniä suositellaan hoidoksi vähentämään kroonisen obstruktiivisen keuhkoahtaumataudin (COPD) pahenemisriskiä ihmisillä, joilla on korkea pahenemisriski. Kliinisessä käytännössä on paljon epävarmuutta siitä, kuinka tätä arvokasta hoitoa käytetään optimaalisesti COPD:n hallinnassa. Ei tiedetä, onko atsitromysiini tehokas yli vuoden hoidon; mitä tapahtuu, kun atsitromysiinin käyttö lopetetaan käyttöjakson jälkeen; tai keskeytetään tilapäisesti kesän aikana, kun pahenemisvaiheita on vähemmän. On myös epävarmaa, onko hoitovasteessa eroja keuhkoahtaumatautia sairastavien ihmisten alaryhmien välillä.

Tavoite: Arvioida atsitromysiinin kemoprofylaksian täydellisen tai kausiluonteisen lopettamisen hyödyt ja riskit verrattuna hoidon jatkamiseen ihmisillä, joilla on stabiili keuhkoahtaumatauti ja korkea pahenemisriski, ja arvioida vaikutuksia osallistujaalaryhmiin.

Menetelmät: Suunnittelu: Satunnaistettu kaksoissokkoutettu, ei-alempi, mukautuvan suunnittelun pragmaattinen koe 3 rinnakkaisella haaralla (täydellinen lopettaminen, vs. kausiluonteinen keskeytys vs. atsitromysiinin jatkaminen hoidon vakiona), testatakseen ennaltaehkäisevän atsitromysiinin lopettamisen strategiaa osallistujilla joilla on stabiili keuhkoahtaumatauti ja suuri pahenemisriski. Sisäinen pilotti rekrytoinnin arvioimiseksi kestää 9 kuukautta ensimmäisestä osallistujan ensimmäisestä vierailusta (FPFV).

Satunnaisallokaatio on 1:1:1. Mukautuva muotoilu tarkoittaa, että hoitovarsi voidaan pudottaa, jos se on hyödytöntä välianalyysissä, mutta muut käsivarret jatkavat.

Asetus: Yleislääkärin vastaanotot, erikoislääkäriasemat, sairaalat.

Kohdepopulaatio: Stabiiliin keuhkoahtaumatautiin osallistuneille määrättiin atsitromysiiniä ≥ 3 kuukauden ajaksi COPD:n pahenemisriskin vähentämiseksi.

Arvioidut interventiot: Atsitromysiinin käytön lopettaminen kokonaan (vastaava lumelääke), kausiluonteinen lopettaminen (atsitromysiini loka-maaliskuu, vastaava lumelääke huhti-syyskuu), atsitromysiinihoidon jatkaminen (standardihoito).

Kokeen kesto ja menettelyt: Mediaaniseuranta on 24 kuukautta. Osallistujilla on enintään 3 käyntiä - lähtötilanne, 12 kuukautta, 24 kuukautta/kokeilun lopussa, jotka voivat olla samat kuin tavalliset hoitokäynnit ja olla henkilökohtaisesti tai etänä osallistujan yksilöllisten mieltymysten mukaan. Puhelinseuranta suoritetaan viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 18 kuukauden kuluttua. Kaikilla osallistujilla on aktiivinen seuranta tutkimuksen loppuun asti, vaikka ensisijainen päätepiste täyttyisi. Jos osallistujilla on 3 tai useampia pahenemisvaiheita vuodessa, heitä neuvotaan lopettamaan koelääkkeensä. Osallistujat voivat aloittaa säännöllisen atsitromysiinireseptin uudelleen koelääkkeen lopettamisen jälkeen, jos heidän yleislääkärinsä/asiantuntijansa niin neuvoo. Toissijaisia ​​tuloksia kerätään koko kokeilujakson ajalta, ja siksi niihin voi sisältyä sekä lääketutkimuksen aikana että sen ulkopuolella tapahtuvaa lääkearviointia.

Tulostoimenpiteet:

Ensisijainen päätetapahtuma: Aika ensimmäiseen pahenemisvaiheeseen (TTFE), joka vaatii lisähoitoa antibiooteilla ja/tai kortikosteroideilla.

Tärkeimmät toissijaiset päätepisteet (kerätty koko kokeilun aikana)

1. Pahenemisvaiheiden lukumäärä/taajuus ja vaikeusaste, pahenemisvapaan tilan pituus
2. Terveyteen liittyvä elämänlaatu mitattuna EuroQol-5-ulottuvuuden muutoksella
3. Oireet (COPD-arviointityökalun (CAT) pisteet ja yskä)
4. Sivuvaikutukset
5. Kuolleisuus
6. Kustannustehokkuus kansallisen terveydenhuollon (NHS) näkökulmasta.

Otoskoko: 1311 osallistujaa (437 per käsi). Olettaen, että TTFE:n mediaani on 150 päivää ja non-inferiority-kynnys 30 päivää lyhyempi, vastaa kynnysarvoa vaarasuhdeasteikolla 1,25. Otoskoko perustuu 90 prosentin tehoon kahdessa non-inferiority-vertailussa (kausiluonteinen ja lumelääke verrattuna jatkuvaan vakiohoitoon), 2,7 prosentin merkitsevyydellä käyttämällä Coxin suhteellista riskimallia. Ennalta määriteltyjä tekijöitä alaryhmäanalyysissä ovat pahenemishistoria, ennustettu pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1-prosentti), nykyinen/entinen tupakointitila, COPD-arviointityökalun (CAT) pistemäärä, ikä, veren eosinofiilit.

Johtopäätös:

Tämän pragmaattisen, todellisen maailman tutkimuksen tavoitteena on vastata epävarmuustekijöihin, jotka liittyvät atsitromysiinin profylaktiseen käyttöön COPD:ssä.