Optimering av azitromycinförebyggande behandling vid KOL för att minska exacerbationer (OPACE)
Optimering av Azithromycin Prevention Treatment in COPD to Reduce Exacerbations (OPACE): A Double Blind Adaptive Design Pragmatic Fas IV Randomized Controlled Trial
Personer som lever med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) kan uppleva förvärrade symtom som andnöd, hosta och väsande andning utöver förändringar som kan förväntas för att ha KOL. Försämringen av symtomen kallas exacerbationer eller flare-ups och kan vara försvagande och skrämmande, vilket kräver ytterligare behandling, ofta med azitromycin. Detta är ett antibiotiskt läkemedel som också har antiinflammatoriska egenskaper. Det ordineras som långsiktigt förebyggande för att minska risken för blossar. Vissa människor kan påverkas av biverkningar från azitromycin. Antibiotikaresistens är ett annat problem, särskilt när man använder azitromycin i förebyggande syfte snarare än för att behandla aktiv infektion.
Det är för närvarande oklart om människor ska rådas att sluta ta azitromycin när KOL har stabiliserats, eller att sluta med det över sommaren när färre uppblossningar inträffar. Det är inte heller känt om azitromycin är mer effektivt hos vissa personer eller mer sannolikt att orsaka biverkningar hos andra. Med tanke på dessa osäkerheter är det utmanande att veta hur man bäst använder azitromycin för att hantera KOL. Azitromycin är ett värdefullt antibiotikum och bör förskrivas där det har fördelar men undviker onödiga biverkningar och minskar risken för att bakterier blir resistenta mot det.
Syftet med denna studie är att kunna få resultat för att svara på dessa frågor och att fastställa effekterna av att sluta med azitromycin hos personer vars KOL har stabiliserats, som har tagit det i minst 3 månader. Denna studie kommer att jämföra att fortsätta med azitromycin med att stoppa det helt, eller att sluta bara över sommaren, fortsätta över vintern. Utredarna kommer att jämföra effekterna av dessa tre behandlingar i studien på uppblossningar, symtom och livskvalitet, och ta reda på vilka faktorer som kan påverka hur enskilda deltagare svarar på dem.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Profylaktiskt azitromycin rekommenderas som behandling för att minska risken för exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) hos personer med KOL med hög risk för exacerbationer. I klinisk praxis finns det mycket osäkerhet om hur man optimalt ska använda denna värdefulla behandling för att hantera KOL. Det är okänt om azitromycin är effektivt efter ett års behandling; vad händer när azitromycin sätts ut efter en tids användning; eller tillfälligt avbruten över sommaren när det finns färre exacerbationer. Huruvida det finns skillnader i behandlingssvarsamhet mellan undergrupper av personer med KOL är också osäkert.
Syfte: Att utvärdera nyttan och riskerna med fullständigt eller säsongsbetonat utsättande av azitromycinkemoprofylax kontra fortsatt behandling hos personer med stabil KOL med hög risk för exacerbationer och utvärdera effekter i deltagande undergrupper.
Metoder: Design: En randomiserad dubbelblind, non-inferioritet, adaptiv design pragmatisk prövning av 3 parallella armar (fullständigt avbrott, kontra säsongsbetonat avbrytande kontra fortsatt azitromycin som standardvård), för att testa strategin för avbrytande av profylaktisk azitromycin hos deltagarna med stabil KOL med hög risk för exacerbationer. Intern pilot för att utvärdera rekrytering kommer att pågå i 9 månader från första deltagarens första besök (FPFV).
Randomiseringstilldelningen blir 1:1:1. Adaptiv design innebär att en behandlingsarm kan släppas om den är meningslös vid interimsanalys, men kvarvarande armar fortsätter.
Inställning: Allmän läkare, specialistkliniker, sjukhus.
Målgrupp: Stabila KOL-deltagare ordinerade azitromycin ≥3 månader för att minska risken för KOL-exacerbationer.
Interventioner utvärderade: Fullständigt utsättande av azitromycin (matchad placebo), säsongsbetonad utsättning (azitromycin oktober-mars, matchad placebo april-september), fortsatt azitromycin (standardvård).
Provets varaktighet och procedurer: Medianuppföljningen kommer att vara 24 månader. Deltagarna kommer att ha upp till 3 besök - baslinje, 12 månader, 24 månader/slutet av försöket, vilket kan sammanfalla med standardvårdsbesök och vara personligen eller på distans beroende på deltagarens individuella preferenser. Telefonuppföljning kommer att ske efter 1 vecka, 3 månader, 6 månader och 18 månader. Alla deltagare kommer att ha aktiv uppföljning fram till studiens slut, även om det primära effektmåttet uppfylls. Om deltagarna har 3 eller fler exacerbationer/år kommer de att uppmanas att avbryta sin provmedicinering. Deltagarna kan återuppta ordinarie azitromycinrecept efter att ha avbrutit provmedicinering om det rekommenderas av sin läkare/specialist. Sekundära resultat kommer att samlas in under hela försöksperioden och kan därför inkludera utvärdering både på och utanför försöksmedicinering.
Utfallsmått:
Primärt effektmått: Tid till första exacerbation (TTFE) som kräver ytterligare behandling med antibiotika och/eller kortikosteroider.
Viktiga sekundära effektmått (insamlade under hela försöket)
- Antal/frekvens och svårighetsgrad av exacerbationer, längden på exacerbationsfri status
- Hälsorelaterad livskvalitet mätt genom förändring i EuroQol-5-dimensionen
- Symtom (COPD assessment tool (CAT) poäng och hosta)
- Bieffekter
- Dödlighet
- Kostnadseffektivitet ur National Health Service (NHS) perspektiv.
Provstorlek: 1311 deltagare (437 per arm). Om man antar en median-TTFE på 150 dagar och ett icke-underlägsenhetströskel på 30 dagar kortare, motsvarar tröskeln på hazard ratio-skalan 1,25. Provstorleken är baserad på 90 procent effekt för två icke-underlägsenhetsjämförelser (säsongsbetonad och placebo jämfört med kontinuerlig som standardbehandling), med en signifikans på 2,7 procent med en Cox proportional hazards-modell. Fördefinierade faktorer för subgruppsanalys inkluderar exacerbationshistoria, påtvingad utandningsvolym vid en sekund (FEV1 procent) förutspådd, nuvarande/ex rökstatus, COPD Assessment Tool (CAT) poäng, ålder, blodeosinofiler.
Slutsats:
Denna pragmatiska, verkliga prövning syftar till att svara på osäkerheterna kring profylaktisk azitromycinanvändning vid KOL.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Zehra T Yilmaz
- Telefonnummer: 6599 +44 (0)1223 256599
- E-post: zehra.yilmaz@nhs.net
Studera Kontakt Backup
- Namn: Heike Templin
- Telefonnummer: 0874 +44 (01223 250874
- E-post: heike.templin@nhs.net
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Rekrytering
- Cambridge University Hospital NHS Trust, Addenbrookes Hospital
-
Kontakt:
- Zehra Yilmaz, PhD
- Telefonnummer: 256599 01223256599
- E-post: zehra.yilmaz@nhs.net
-
Kontakt:
- Samuel Resendez, MSc
- Telefonnummer: 349762 01223 349 762
- E-post: Samuel.resendez@nhs.net
-
Huvudutredare:
- Jonathan Fuld, PhD
-
Underutredare:
- Marie Fisk, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna och vilja ge informerat samtycke.
- Ha en etablerad klinisk diagnos av KOL och få profylaktisk azitromycin i ≥ (minst) 3 månader för att minska KOL-exacerbationer.
- Har en självrapporterad rökhistoria på ≥ (minst) 10 förpackningsår.
- Vara >= 40 år gammal.
- Ha kliniskt stabil KOL, dvs ingen KOL-exacerbation under minst 6 veckor.
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet mot något av försöksläkemedlen eller hjälpämnena.
- Aktuell amning, graviditet eller planerad graviditet under försöket.
- Alla medicinska anamneser eller kliniskt relevanta abnormiteter som gör att deltagaren inte är kvalificerad för inkludering på grund av säkerhetsproblem relaterade till fortsatt eller utsättande av azitromycin eller andra överväganden.
- Känd immunbrist som kräver immunglobulin/specifik antikroppsbehandling.
- Azitromycinprofylax föreskrivs för icke-KOL-tillstånd.
- Aktivt deltagande i KOL Clinical Trial of an Investigational Medicinal Product (CTIMP).
Elektrokardiogram (EKG) kommer inte att vara en provbedömning eller inträdeskrav.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontinuerlig azitromycin
Deltagare i denna arm kommer att fortsätta med sin standard på vård (dvs.
kontinuerlig dos av azitromycin enligt deras standardrecept) under hela försöket.
|
Deltagarna kommer att ta azitromycin enligt deras standardvårdsrecept. Om deltagaren är på den säsongsbetonade azitromycinbehandlingsarmen kommer de bara att ta azitromycin under vintermånaderna (oktober-mars) följt av matchad placebo (april-september). |
|
Övrig: Säsongens azitromycin
Azitromycin kommer att tas av deltagarna under höst-vintern (oktober - mars). Matchad placebo kommer att tas av deltagarna under vår-sommaren (april - september). |
Deltagarna kommer att ta azitromycin enligt deras standardvårdsrecept. Om deltagaren är på den säsongsbetonade azitromycinbehandlingsarmen kommer de bara att ta azitromycin under vintermånaderna (oktober-mars) följt av matchad placebo (april-september).
Placebotabletterna kommer i utseende, smak och lukt att matchas med azitromycintabletterna.
|
|
Placebo-jämförare: Fullständigt utsättande av azitromycin
Deltagarna kommer att ta kontinuerligt matchad placebo under hela försöket.
|
Placebotabletterna kommer i utseende, smak och lukt att matchas med azitromycintabletterna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
KOL-exacerbation
Tidsram: Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
Dags för första KOL-exacerbation.
|
Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och hastighet av exacerbationer
Tidsram: Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
Antal/frekvens av exacerbationer (och differentiering efter svårighetsgrad av exacerbationer, d.v.s. behov av sjukhusvistelse)
|
Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
|
Exacerbationsfri period
Tidsram: Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
Varaktighet av exacerbationsfri status
|
Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
|
Behandling för andningsindikation
Tidsram: Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
Antibiotika och/eller kortikosteroider används för andningsindikation
|
Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
|
CAT-poäng
Tidsram: Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
Symtom/påverkan: COPD Assessment Tool (CAT) poäng
|
Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
|
Hosta visuell analog skala (VAS) poäng
Tidsram: Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
Hostans svårighetsgrad kommer att bedömas på en skala från 0 till 10, där 0 = ingen hosta, 10 = värsta hostan
|
Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
|
Hälsostatus
Tidsram: Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
Mätt som enkät för förändring i livskvalitet: En skala från 0-100 kommer att användas, där 0 = sämsta tänkbara hälsa, 100 = bästa tänkbara hälsa
|
Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
|
Dödlighet
Tidsram: Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
Dödlighet (alla orsaker och specifika)
|
Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
|
Sjukvårdens utnyttjande
Tidsram: Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
Detaljer om antalet sjukhusinläggningar och primärvårdskonsultationer kommer att registreras.
Det kommer att finnas kopplingar till NHS England och motsvarande tjänster.
|
Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
|
Biverkningar av särskilt intresse (AESI) och allvarliga biverkningar (SAR)
Tidsram: Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
AESI inkluderar kardiovaskulära och hörsel-definierade som nya ordinationer av hörapparater, leverfunktionstest (LFT) dysfunktion).
Allvarliga biverkningar (SAR) ska också registreras.
|
Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
|
Resultat av sputumkultur
Tidsram: Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
Sputumodlingsresultat kommer endast att erhållas om det är kliniskt indicerat och ta prov via rutinmässig klinisk vård till lokalt labb.
Registrera om resultatet är positivt (dvs.
namn på enbart odlad organism, inte cfu/ml).
Om flera skickas ska det senaste ett till provbesök användas.
|
Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
|
Följsamhet till provmedicinering
Tidsram: Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
Deltagarna kommer att tillfrågas om de har missat några doser av prövningsläkemedlet, och i så fall om de slutat ta det under längre tid än 2 veckor och varför.
Deltagarna kommer också att bli ombedda att lämna tillbaka provflaskor och oanvänd provmedicin till testets forskargrupp vid sina möten.
|
Under hela försöksuppföljningen på 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Ian B Wilkinson, University of Cambridge & University of Cambridge NHS Foundation Trust
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CCTU0333
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .