Оптимизация профилактического лечения азитромицином при ХОБЛ для снижения частоты обострений (OPACE)
Оптимизация профилактического лечения азитромицином при ХОБЛ для снижения частоты обострений (OPACE): двойное слепое адаптивное исследование, прагматическое рандомизированное контролируемое исследование фазы IV
Люди, живущие с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), могут испытывать ухудшение таких симптомов, как одышка, кашель и свистящее дыхание в дополнение к изменениям, которые можно ожидать при ХОБЛ. Ухудшение симптомов называется обострением или вспышкой и может быть изнурительным и пугающим, требующим дополнительного лечения, часто азитромицином. Это антибиотик, который также обладает противовоспалительными свойствами. Его назначают в качестве долгосрочной профилактики для снижения риска обострений. У некоторых людей могут быть побочные эффекты от азитромицина. Еще одной проблемой является устойчивость к антибиотикам, особенно при использовании азитромицина для профилактики, а не для лечения активной инфекции.
В настоящее время неясно, следует ли рекомендовать людям прекратить прием азитромицина после стабилизации ХОБЛ или прекратить его прием летом, когда обострений будет меньше. Также неизвестно, является ли азитромицин более эффективным у одних людей или с большей вероятностью вызывает побочные эффекты у других. Учитывая эти неопределенности, сложно понять, как лучше всего использовать азитромицин при лечении ХОБЛ. Азитромицин является ценным антибиотиком, и его следует назначать там, где он приносит пользу, но при этом избегать ненужных побочных эффектов и снижать вероятность того, что бактерии станут устойчивыми к нему.
Цель этого исследования — получить результаты, чтобы ответить на эти вопросы, и установить эффекты прекращения приема азитромицина у людей, у которых стабилизировалась ХОБЛ и которые принимают его в течение как минимум 3 месяцев. В этом испытании будет сравниваться продолжение приема азитромицина с его полной отменой или отменой только на лето и продолжением в течение зимы. Исследователи будут сравнивать влияние этих трех видов лечения на обострения, симптомы и качество жизни, а также выяснять, какие факторы могут повлиять на то, как на них реагируют отдельные участники.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Актуальность: профилактический прием азитромицина рекомендуется в качестве лечения для снижения риска обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у людей с ХОБЛ с высоким риском обострений. В клинической практике существует большая неопределенность в отношении того, как оптимально использовать этот ценный метод лечения ХОБЛ. Неизвестно, эффективен ли азитромицин после одного года лечения; что происходит, когда прием азитромицина прекращается после определенного периода использования; или временно прекращено в течение лета, когда обострений стало меньше. Также неизвестно, существуют ли различия в реакции на лечение между подгруппами людей с ХОБЛ.
Цель: оценить преимущества и риски полного или сезонного прекращения химиопрофилактики азитромицином по сравнению с продолжением лечения у людей со стабильной ХОБЛ с высоким риском обострений и оценить эффекты в подгруппах участников.
Методы: Дизайн: рандомизированное двойное слепое, прагматическое исследование с адаптивным дизайном и не меньшей эффективностью в 3 параллельных группах (полное прекращение, сезонное прекращение или продолжение приема азитромицина в качестве стандарта лечения) для проверки стратегии прекращения профилактического приема азитромицина у участников. со стабильной ХОБЛ с высоким риском обострений. Внутренний пилотный проект для оценки найма будет действовать в течение 9 месяцев с момента первого визита первого участника (FPFV).
Распределение рандомизации будет 1:1:1. Адаптивный дизайн означает, что терапевтическая группа может быть исключена, если промежуточный анализ окажется бесполезным, но оставшиеся группы будут продолжены.
Условия: практики врачей общей практики, специализированные общественные клиники, больницы.
Целевая группа: участники со стабильной ХОБЛ назначали азитромицин ≥3 месяцев для снижения риска обострений ХОБЛ.
Оцениваемые вмешательства: полное прекращение приема азитромицина (аналогичное плацебо), сезонное прекращение приема азитромицина (октябрь-март, аналогичное плацебо апрель-сентябрь), продолжение приема азитромицина (стандартное лечение).
Продолжительность и процедуры исследования: Медиана наблюдения составит 24 месяца. У участников будет до 3 посещений - исходный уровень, 12 месяцев, 24 месяца/конец испытания, которые могут совпадать со стандартными посещениями по уходу и быть очными или удаленными в зависимости от индивидуальных предпочтений участника. Последующее телефонное наблюдение будет проводиться через 1 неделю, 3 месяца, 6 месяцев и 18 месяцев. Все участники будут находиться под активным последующим наблюдением до конца исследования, даже если достигнута первичная конечная точка. Если у участников будет 3 или более обострений в год, им будет рекомендовано прекратить прием пробного препарата. Участники могут возобновить регулярное назначение азитромицина после прекращения приема пробного препарата, если это будет рекомендовано их лечащим врачом/специалистом. Вторичные результаты будут собираться в течение всего испытательного периода и, следовательно, могут включать оценку как во время, так и вне испытания лекарств.
Критерии оценки:
Первичная конечная точка: время до первого обострения (TTFE), требующее дополнительного лечения антибиотиками и/или кортикостероидами.
Ключевые вторичные конечные точки (собранные за все время исследования)
- Количество/частота и тяжесть обострений, продолжительность без обострения
- Качество жизни, связанное со здоровьем, измеряемое изменением параметра EuroQol-5
- Симптомы (инструмент оценки ХОБЛ (CAT) и кашель)
- Побочные эффекты
- Смертность
- Экономическая эффективность с точки зрения Национальной службы здравоохранения (NHS).
Размер выборки: 1311 участников (437 на группу). Предполагая, что медиана TTFE составляет 150 дней, а порог не меньшей эффективности на 30 дней короче, это соответствует порогу по шкале отношения рисков, равному 1,25. Размер выборки основан на 90-процентной мощности для двух сравнений не меньшей эффективности (сезонное и плацебо по сравнению с непрерывным стандартным лечением) при 2,7-процентной значимости с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Заранее определенные факторы для анализа подгруппы включают историю обострений, прогнозируемый объем форсированного выдоха за одну секунду (процент ОФВ1), текущее/бывшее курение, показатель COPD Assessment Tool (CAT), возраст, эозинофилы в крови.
Заключение:
Это прагматичное исследование в реальных условиях направлено на устранение неопределенностей в отношении профилактического применения азитромицина при ХОБЛ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Zehra T Yilmaz
- Номер телефона: 6599 +44 (0)1223 256599
- Электронная почта: zehra.yilmaz@nhs.net
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Heike Templin
- Номер телефона: 0874 +44 (01223 250874
- Электронная почта: heike.templin@nhs.net
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Рекрутинг
- Cambridge University Hospital NHS Trust, Addenbrookes Hospital
-
Контакт:
- Zehra Yilmaz, PhD
- Номер телефона: 256599 01223256599
- Электронная почта: zehra.yilmaz@nhs.net
-
Контакт:
- Samuel Resendez, MSc
- Номер телефона: 349762 01223 349 762
- Электронная почта: Samuel.resendez@nhs.net
-
Главный следователь:
- Jonathan Fuld, PhD
-
Младший исследователь:
- Marie Fisk, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Быть способным и готовым дать информированное согласие.
- Иметь установленный клинический диагноз ХОБЛ и получать профилактический азитромицин в течение ≥ (как минимум) 3 месяцев для уменьшения обострений ХОБЛ.
- Иметь историю курения ≥ (по крайней мере) 10 пачек лет.
- Быть в возрасте >= 40 лет.
- Наличие клинически стабильной ХОБЛ, то есть отсутствие обострений ХОБЛ в течение как минимум 6 недель.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ.
- Текущее грудное вскармливание, беременность или планируемая беременность во время исследования.
- Любой медицинский анамнез или клинически значимое отклонение, из-за которых участник не может быть включен в исследование из соображений безопасности, связанных с продолжением или прекращением приема азитромицина, или по другим соображениям.
- Известный иммунодефицит, требующий терапии иммуноглобулинами/специфическими антителами.
- Профилактическое назначение азитромицина назначают при состояниях, не связанных с ХОБЛ.
- Активное участие в клинических испытаниях исследуемого лекарственного средства при ХОБЛ (CTIMP).
Электрокардиограммы (ЭКГ) не будут ни пробной оценкой, ни вступительным требованием.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Непрерывный азитромицин
Участники этой группы будут продолжать пользоваться своим стандартом медицинской помощи (т.е.
постоянная доза азитромицина в соответствии со стандартным рецептом) на протяжении всего исследования.
|
Участники будут принимать азитромицин в соответствии со стандартом лечения. Если участник находится в группе сезонного лечения азитромицином, он будет принимать азитромицин только в зимние месяцы (октябрь-март), а затем соответствующее плацебо (апрель-сентябрь). |
|
Другой: Сезонный азитромицин
Азитромицин участники будут принимать в осенне-зимний период (октябрь-март). Соответствующее плацебо участники будут принимать весной-летом (апрель-сентябрь). |
Участники будут принимать азитромицин в соответствии со стандартом лечения. Если участник находится в группе сезонного лечения азитромицином, он будет принимать азитромицин только в зимние месяцы (октябрь-март), а затем соответствующее плацебо (апрель-сентябрь).
Таблетки плацебо по внешнему виду, вкусу и запаху будут соответствовать таблеткам азитромицина.
|
|
Плацебо Компаратор: Полная отмена азитромицина
Участники будут постоянно принимать подобранное плацебо на протяжении всего испытания.
|
Таблетки плацебо по внешнему виду, вкусу и запаху будут соответствовать таблеткам азитромицина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обострение ХОБЛ
Временное ограничение: На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
Время до первого обострения ХОБЛ.
|
На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и частота обострений
Временное ограничение: На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
Количество/частота обострений (и дифференциация по тяжести обострений, т.е. необходимости госпитализации)
|
На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
|
Период без обострений
Временное ограничение: На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
Продолжительность состояния без обострений
|
На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
|
Лечение респираторных заболеваний
Временное ограничение: На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
Применение антибиотиков и/или кортикостероидов при респираторных заболеваниях.
|
На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
|
CAT-оценка
Временное ограничение: На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
Симптомы/воздействие: оценка Инструмента оценки ХОБЛ (CAT)
|
На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
|
Оценка по визуально-аналоговой шкале кашля (ВАШ)
Временное ограничение: На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
Тяжесть кашля оценивается по шкале от 0 до 10, где 0 = кашель отсутствует, 10 = самый сильный кашель.
|
На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
|
Состояние здоровья
Временное ограничение: На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
Измеряется по анкете об изменении качества жизни: будет использоваться шкала от 0 до 100, где 0 = наихудшее состояние здоровья, которое только можно себе представить, 100 = наилучшее состояние здоровья, которое только можно себе представить.
|
На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
|
Смертность
Временное ограничение: На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
Смертность (все причины и конкретные)
|
На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
|
Использование здравоохранения
Временное ограничение: На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
Подробная информация о количестве госпитализаций и консультаций первичной медицинской помощи будет записана.
Будет установлена связь с Национальной службой здравоохранения Англии и аналогичными службами.
|
На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
|
Нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI) и серьезные побочные реакции (SAR)
Временное ограничение: На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
AESI включают сердечно-сосудистые и слуховые нарушения, определяемые как новое назначение слуховых аппаратов, дисфункцию функционального теста печени (LFT).
Серьезные побочные реакции (SAR) также должны быть зарегистрированы.
|
На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
|
Результаты посева мокроты
Временное ограничение: На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
Результаты посева мокроты будут получены только при наличии клинических показаний и взяты в местную лабораторию в рамках обычной клинической практики.
Запишите, если результат положительный (т.е.
только название культивируемого организма, а не КОЕ/мл).
Если отправлено несколько сообщений, следует использовать самый последний из них для пробного посещения.
|
На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
|
Соблюдение режима пробного лечения
Временное ограничение: На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
Участников спросят, пропустили ли они какие-либо дозы исследуемого лекарства, и если да, то прекратили ли они его прием более чем на 2 недели и почему.
Участников также попросят вернуть пробные флаконы и неиспользованные пробные лекарства исследовательской группе на приемах.
|
На протяжении всего периода наблюдения в течение 24 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Ian B Wilkinson, University of Cambridge & University of Cambridge NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCTU0333
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .