Otimizando o Tratamento de Prevenção com Azitromicina na DPOC para Reduzir as Exacerbações (OPACE)
Otimizando o Tratamento de Prevenção com Azitromicina na DPOC para Reduzir Exacerbações (OPACE): Um Estudo Duplo-Cego Adaptável, Pragmático, Fase IV, Randomizado e Controlado
As pessoas que vivem com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) podem apresentar piora dos sintomas, como falta de ar, tosse e chiado no peito, além de alterações que podem ser esperadas para ter DPOC. O agravamento dos sintomas é chamado de exacerbações ou surtos e pode ser debilitante e assustador, exigindo tratamento adicional, muitas vezes com azitromicina. Este é um medicamento antibiótico que também possui propriedades anti-inflamatórias. É prescrito como prevenção a longo prazo para reduzir o risco de surtos. Algumas pessoas podem ser afetadas pelos efeitos colaterais da azitromicina. A resistência aos antibióticos é outra preocupação, especialmente quando se usa azitromicina para prevenção e não para tratar a infecção ativa.
Atualmente, não está claro se as pessoas devem ser aconselhadas a parar de tomar azitromicina assim que a DPOC se estabilizar ou interrompê-la durante o verão, quando ocorrem menos surtos. Também não se sabe se a azitromicina é mais eficaz em algumas pessoas ou mais propensa a causar efeitos colaterais em outras. Dadas essas incertezas, é um desafio saber qual a melhor forma de usar a azitromicina no tratamento da DPOC. A azitromicina é um antibiótico valioso e deve ser prescrito onde apresenta benefícios, mas evita efeitos colaterais desnecessários e reduz as chances de bactérias se tornarem resistentes a ela.
O objetivo deste estudo é obter resultados para responder a essas perguntas e estabelecer os efeitos da interrupção da azitromicina em pessoas cuja DPOC tenha estabilizado e que a tomem por pelo menos 3 meses. Este estudo comparará a continuação da azitromicina com a interrupção completa ou a interrupção apenas no verão, continuando no inverno. Os investigadores irão comparar os efeitos desses três tratamentos no estudo sobre surtos, sintomas e qualidade de vida, e descobrir quais fatores podem afetar como os participantes individuais respondem a eles.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: A azitromicina profilática é recomendada como tratamento para reduzir o risco de exacerbações da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) em pessoas com DPOC com alto risco de exacerbações. Na prática clínica, há muita incerteza sobre como usar de forma otimizada esse valioso tratamento no manejo da DPOC. Não se sabe se a azitromicina é eficaz após um ano de tratamento; o que acontece quando a azitromicina é descontinuada após um período de uso; ou interrompido temporariamente durante o verão, quando há menos exacerbações. Também é incerto se existem diferenças na capacidade de resposta ao tratamento entre subgrupos de pessoas com DPOC.
Objetivo: Avaliar os benefícios e riscos da descontinuação completa ou sazonal da quimioprofilaxia com azitromicina versus tratamento continuado em pessoas com DPOC estável com alto risco de exacerbações e avaliar os efeitos em subgrupos de participantes.
Métodos: Projeto: Um estudo pragmático randomizado, duplo-cego, de não inferioridade, de design adaptativo de 3 braços paralelos (descontinuação completa, vs descontinuação sazonal vs azitromicina continuada como padrão de cuidado), para testar a estratégia de descontinuação da azitromicina profilática em participantes com DPOC estável com alto risco de exacerbações. O piloto interno para avaliar o recrutamento terá a duração de 9 meses a partir da primeira visita do participante (FPFV).
A distribuição aleatória será de 1:1:1. O design adaptável significa que um braço de tratamento pode ser descartado se for inútil na análise intermediária, mas os braços restantes continuam.
Ambiente: Práticas de Clínico Geral (GP), clínicas comunitárias especializadas, hospitais.
População-alvo: participantes com DPOC estável prescreveram azitromicina ≥3 meses para reduzir o risco de exacerbações da DPOC.
Intervenções avaliadas: Descontinuação completa de azitromicina (placebo correspondente), descontinuação sazonal (azitromicina outubro-março, placebo correspondente abril-setembro), continuação da azitromicina (padrão de atendimento).
Duração do estudo e procedimentos: O acompanhamento médio será de 24 meses. Os participantes terão até 3 visitas - linha de base, 12 meses, 24 meses/final do estudo, que podem coincidir com as visitas padrão de atendimento e ser presenciais ou remotas, dependendo da preferência individual do participante. O acompanhamento por telefone será realizado em 1 semana, 3 meses, 6 meses e 18 meses. Todos os participantes terão acompanhamento ativo até o final do estudo, mesmo se o desfecho primário for atingido. Se os participantes tiverem 3 ou mais exacerbações/ano, eles serão aconselhados a interromper a medicação experimental. Os participantes podem reiniciar a prescrição regular de azitromicina após interromper a medicação em estudo, se aconselhados por seu médico de família/especialista. Os resultados secundários serão coletados durante todo o período do estudo e, portanto, podem incluir a avaliação da medicação do estudo e fora dele.
Medidas de resultado:
Desfecho primário: Tempo até à primeira exacerbação (TTFE) necessitando de tratamento adicional com antibióticos e/ou corticosteróides.
Principais endpoints secundários (coletados durante todo o teste)
- Número/taxa e gravidade das exacerbações, duração do estado livre de exacerbações
- Qualidade de vida relacionada à saúde medida pela mudança na dimensão EuroQol-5
- Sintomas (pontuação da ferramenta de avaliação da DPOC (CAT) e tosse)
- Efeitos colaterais
- Mortalidade
- Custo-efetividade da perspectiva do Serviço Nacional de Saúde (NHS).
Tamanho da amostra: 1311 participantes (437 por braço). Assumindo um TTFE médio de 150 dias e um limite de não inferioridade de 30 dias mais curto, equivale ao limite na escala de taxa de risco de 1,25. O tamanho da amostra é baseado em poder de 90 por cento para duas comparações de não inferioridade (sazonal e placebo em comparação com tratamento contínuo como padrão), com significância de 2,7 por cento usando um modelo de riscos proporcionais de Cox. Fatores pré-especificados para análise de subgrupo incluem histórico de exacerbação, volume expiratório forçado em um segundo (percentual FEV1) previsto, tabagismo atual/ex-fumante, pontuação do COPD Assessment Tool (CAT), idade, eosinófilos no sangue.
Conclusão:
Este estudo pragmático e real visa responder às incertezas sobre o uso profilático de azitromicina na DPOC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zehra T Yilmaz
- Número de telefone: 6599 +44 (0)1223 256599
- E-mail: zehra.yilmaz@nhs.net
Estude backup de contato
- Nome: Heike Templin
- Número de telefone: 0874 +44 (01223 250874
- E-mail: heike.templin@nhs.net
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Recrutamento
- Cambridge University Hospital NHS Trust, Addenbrookes Hospital
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Contato:
- Zehra Yilmaz, PhD
- Número de telefone: 256599 01223256599
- E-mail: zehra.yilmaz@nhs.net
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Contato:
- Samuel Resendez, MSc
- Número de telefone: 349762 01223 349 762
- E-mail: Samuel.resendez@nhs.net
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Investigador principal:
- Jonathan Fuld, PhD
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Subinvestigador:
- Marie Fisk, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ser capaz e disposto a fornecer consentimento informado.
- Ter um diagnóstico clínico estabelecido de DPOC e estar recebendo azitromicina profilática por ≥ (pelo menos) 3 meses para reduzir as exacerbações da DPOC.
- Ter uma história auto-relatada de tabagismo de ≥ (pelo menos) 10 maços-ano.
- Ter idade >= 40 anos.
- Ter DPOC clinicamente estável, ou seja, sem exacerbação da DPOC por pelo menos 6 semanas.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo.
- Aleitamento materno atual, gravidez ou gravidez planejada durante o estudo.
- Qualquer histórico médico ou anormalidade clinicamente relevante que torne o participante inelegível para inclusão devido a uma preocupação de segurança relacionada à continuação ou interrupção da azitromicina ou outras considerações.
- Imunodeficiência conhecida que requer terapia com imunoglobulina/anticorpo específico.
- Profilaxia com azitromicina prescrita para condição não-DPOC.
- Participação ativa no Ensaio Clínico COPD de um Medicamento Investigacional (CTIMP).
Os eletrocardiogramas (ECGs) não serão uma avaliação experimental nem um requisito de entrada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Azitromicina contínua
Os participantes neste braço continuarão com seu padrão de atendimento (ou seja,
dose contínua de azitromicina de acordo com sua prescrição padrão) durante todo o estudo.
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Os participantes tomarão azitromicina de acordo com seu padrão de prescrição de cuidados. Se o participante estiver no braço de tratamento sazonal com azitromicina, ele só tomará azitromicina durante os meses de inverno (outubro-março), seguido de placebo correspondente (abril-setembro). |
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Outro: Azitromicina sazonal
A azitromicina será tomada pelos participantes durante o outono-inverno (outubro - março). O placebo combinado será tomado pelos participantes na primavera-verão (abril - setembro). |
Os participantes tomarão azitromicina de acordo com seu padrão de prescrição de cuidados. Se o participante estiver no braço de tratamento sazonal com azitromicina, ele só tomará azitromicina durante os meses de inverno (outubro-março), seguido de placebo correspondente (abril-setembro).
Os comprimidos de placebo serão compatíveis em aparência, sabor e cheiro com os comprimidos de azitromicina.
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Comparador de Placebo: Descontinuação completa da azitromicina
Os participantes tomarão placebo combinado contínuo durante todo o estudo.
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Os comprimidos de placebo serão compatíveis em aparência, sabor e cheiro com os comprimidos de azitromicina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Exacerbação da DPOC
Prazo: Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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É hora da primeira exacerbação da DPOC.
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Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e taxa de exacerbações
Prazo: Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Número/taxa de exacerbações (e diferenciação por gravidade das exacerbações, ou seja, necessidade de hospitalização)
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Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Período sem exacerbação
Prazo: Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Duração do estado livre de exacerbação
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Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Tratamento para indicação respiratória
Prazo: Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Uso de antibióticos e/ou corticosteróides para indicação respiratória
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Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Pontuação CAT
Prazo: Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Sintomas/impacto: pontuação da Ferramenta de Avaliação da DPOC (CAT)
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Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Pontuação da escala visual analógica (VAS) para tosse
Prazo: Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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A gravidade da tosse será avaliada numa escala de 0 a 10, sendo 0 = sem tosse, 10 = pior tosse
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Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Estado de saúde
Prazo: Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Medido pelo questionário de mudança de qualidade de vida: Será utilizada uma escala de 0 a 100, em que 0 = Pior saúde imaginável, 100 = Melhor saúde imaginável
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Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Mortalidade
Prazo: Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Mortalidade (todas as causas e específicas)
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Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Utilização de cuidados de saúde
Prazo: Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Serão registrados detalhes sobre o número de internações e consultas de atenção primária.
Haverá ligação com o NHS England e serviços equivalentes.
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Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Eventos Adversos de Interesse Especial (EASI) e Reações Adversas Graves (SARs)
Prazo: Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Os EAIE incluem problemas cardiovasculares e auditivos (definidos como nova prescrição de aparelhos auditivos, disfunção de testes de função hepática (LFT)).
Reações adversas graves (SARs) também devem ser registradas.
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Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Resultados da cultura de escarro
Prazo: Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Os resultados da cultura de escarro só serão obtidos se clinicamente indicado e amostrados por meio de atendimento clínico de rotina para o laboratório local.
Registre se o resultado for positivo (ou seja,
nome do organismo cultivado apenas, não ufc/ml).
Se vários forem enviados, deverá ser usado o mais recente até a visita de teste.
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Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Adesão à medicação experimental
Prazo: Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Os participantes serão questionados se perderam alguma dose do medicamento experimental e, em caso afirmativo, se pararam de tomá-lo por mais de 2 semanas e por quê.
Os participantes também serão solicitados a devolver os frascos do ensaio e os medicamentos não utilizados à equipe de pesquisa do ensaio em suas consultas.
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Durante todo o acompanhamento do estudo de 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ian B Wilkinson, University of Cambridge & University of Cambridge NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCTU0333
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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