Az azitromicin-megelőző kezelés optimalizálása COPD-ben az exacerbációk csökkentése érdekében (OPACE)

Háttér: Az azitromicin profilaktikus alkalmazása javasolt kezelésként a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) exacerbációinak kockázatának csökkentésére olyan COPD-ben szenvedő betegeknél, akiknél magas az exacerbáció kockázata. A klinikai gyakorlatban sok a bizonytalanság abban a tekintetben, hogyan lehet ezt az értékes kezelést optimálisan alkalmazni a COPD kezelésében. Nem ismert, hogy az azitromicin hatásos-e az egy éves kezelés után; mi történik, ha az azitromicint egy használati időszakot követően abbahagyják; vagy átmenetileg le kell állítani a nyár folyamán, amikor kevesebb az exacerbáció. Az is bizonytalan, hogy vannak-e különbségek a kezelésre való reagálásban a COPD-s betegek alcsoportjai között.

Cél: Az azitromicin kemoprofilaxis teljes vagy szezonális megszakításának előnyei és kockázatai a kezelés folytatásához képest stabil COPD-ben szenvedő betegeknél, akiknél magas az exacerbáció kockázata, és értékelje a hatásokat a résztvevő alcsoportokban.

Módszerek: Tervezés: Randomizált, kettős vak, nem inferioritású, adaptív tervezésű, pragmatikus vizsgálat 3 párhuzamos karral (teljes abbahagyás, vs szezonális abbahagyás vs folyamatos azitromicin adásával standard ellátásként), a profilaktikus azitromicin kezelés abbahagyásának stratégiájának tesztelésére a résztvevőknél. stabil COPD-vel az exacerbációk magas kockázatával. A toborzás értékelésére szolgáló belső pilot az első résztvevő első látogatásától (FPFV) számítva 9 hónapig tart.

A véletlenszerű elosztás 1:1:1 arányú lesz. Az adaptív kialakítás azt jelenti, hogy a kezelő kart le lehet ejteni, ha az időközi elemzés során hiábavaló, de a többi kar folytatódik.

Beállítás: háziorvosi (háziorvosi) praxisok, közösségi szakrendelők, kórházak.

Célcsoport: A stabil COPD-s résztvevők azitromicint írtak fel ≥3 hónapig, hogy csökkentsék a COPD exacerbációjának kockázatát.

Értékelt beavatkozások: Az azitromicin adásának teljes abbahagyása (megfelelő placebo), szezonális leállítás (azitromicin október-március, megfelelő placebo április-szeptember), azitromicin folytatása (standard ellátás).

A próba időtartama és eljárások: A medián követés 24 hónap lesz. A résztvevők legfeljebb 3 látogatáson vehetnek részt – alaphelyzetben, 12 hónapban, 24 hónapban/a próba végén, ami egybeeshet a szokásos gondozási látogatásokkal, és lehet személyes vagy távoli, a résztvevő egyéni preferenciáitól függően. A telefonos nyomon követésre 1 hét, 3 hónap, 6 hónap és 18 hónap múlva kerül sor. Minden résztvevőnek aktív nyomon követése lesz a vizsgálat végéig, még akkor is, ha az elsődleges végpont teljesül. Ha a résztvevőknek évente 3 vagy több exacerbációja van, azt tanácsolják nekik, hogy hagyják abba a kísérleti gyógyszeres kezelést. A résztvevők a próbakezelés abbahagyása után újrakezdhetik a rendszeres azitromicin felírását, ha háziorvosuk/szakorvosuk ezt tanácsolja. A másodlagos eredményeket a teljes próbaidőszak alatt gyűjtik, és ezért magukban foglalhatják a vizsgálat alatti és azon kívüli gyógyszeres kezelés értékelését is.

Eredményintézkedések:

Elsődleges végpont: Az első exacerbációig eltelt idő (TTFE), amely további antibiotikum- és/vagy kortikoszteroid-kezelést tesz szükségessé.

Kulcsfontosságú másodlagos végpontok (a teljes próba során gyűjtve)

1. Az exacerbációk száma/aránya és súlyossága, az exacerbációmentes állapot időtartama
2. Az egészséggel kapcsolatos életminőség az EuroQol-5 dimenzió változásával mérve
3. Tünetek (COPD értékelő eszköz (CAT) pontszám és köhögés)
4. Mellékhatások
5. Halálozás
6. Költséghatékonyság a Nemzeti Egészségügyi Szolgálat (NHS) szemszögéből.

Mintanagyság: 1311 résztvevő (karonként 437). A 150 napos medián TTFE-t és 30 nappal rövidebb non-inferioritási küszöböt feltételezve az 1,25-ös kockázati arány skála küszöbértékének felel meg. A minta mérete 90 százalékos teljesítményen alapul két nem inferioritási összehasonlításnál (szezonális és placebó összehasonlításban a folyamatos, standard kezeléssel), 2,7 százalékos szignifikancia mellett, Cox-arányos kockázati modellt alkalmazva. Az alcsoport elemzéséhez előre meghatározott tényezők közé tartozik az anamnézis exacerbációja, a kényszerített kilégzési térfogat egy másodpercnél (FEV1 százalék), az aktuális/volt dohányzás állapota, a COPD-értékelő eszköz (CAT) pontszáma, életkor, véreozinofilek.

Következtetés:

Ez a pragmatikus, valós világú vizsgálat célja, hogy választ adjon a COPD-ben az azitromicin profilaktikus használatával kapcsolatos bizonytalanságokra.