Optimierung der Azithromycin-Präventionsbehandlung bei COPD zur Reduzierung von Exazerbationen (OPACE)

Hintergrund: Prophylaktisches Azithromycin wird zur Behandlung empfohlen, um das Risiko einer Exazerbation der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) bei Menschen mit COPD mit hohem Exazerbationsrisiko zu verringern. In der klinischen Praxis herrscht große Unsicherheit darüber, wie diese wertvolle Behandlung bei der Behandlung von COPD optimal eingesetzt werden kann. Es ist nicht bekannt, ob Azithromycin über eine Behandlungsdauer von einem Jahr hinaus wirksam ist; was passiert, wenn Azithromycin nach einer gewissen Anwendungsdauer abgesetzt wird; oder im Sommer vorübergehend abgesetzt werden, wenn weniger Exazerbationen auftreten. Ob es Unterschiede im Ansprechen auf die Behandlung zwischen Untergruppen von Menschen mit COPD gibt, ist ebenfalls ungewiss.

Ziel: Bewertung des Nutzens und der Risiken eines vollständigen oder saisonalen Absetzens der Azithromycin-Chemoprophylaxe im Vergleich zur Fortsetzung der Behandlung bei Patienten mit stabiler COPD mit hohem Risiko für Exazerbationen und Bewertung der Auswirkungen in Untergruppen der Teilnehmer.

Methoden: Design: Eine randomisierte, doppelblinde, nicht unterlegene, pragmatische Studie mit adaptivem Design mit 3 parallelen Armen (vollständiges Absetzen, vs. saisonales Absetzen vs. fortgesetztes Azithromycin als Behandlungsstandard), um die Strategie des Absetzens von prophylaktischem Azithromycin bei den Teilnehmern zu testen bei stabiler COPD mit hohem Exazerbationsrisiko. Das interne Pilotprojekt zur Bewertung der Rekrutierung läuft 9 Monate ab dem ersten Besuch des ersten Teilnehmers (FPFV).

Die Randomisierungszuteilung erfolgt 1:1:1. Adaptives Design bedeutet, dass ein Behandlungsarm fallen gelassen werden kann, wenn die Zwischenanalyse aussichtslos ist, die verbleibenden Arme jedoch weitergeführt werden.

Setting: Hausarztpraxen, Gemeinschaftskliniken, Krankenhäuser.

Zielpopulation: Teilnehmer mit stabiler COPD verschrieben Azithromycin ≥ 3 Monate, um das Risiko von COPD-Exazerbationen zu verringern.

Bewertete Interventionen: Vollständiges Absetzen von Azithromycin (angepaßtes Placebo), saisonales Absetzen (Azithromycin Oktober-März, angepaßtes Placebo April-September), Fortsetzung der Behandlung mit Azithromycin (Standardbehandlung).

Studiendauer und -verfahren: Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit beträgt 24 Monate. Die Teilnehmer erhalten bis zu 3 Besuche – Basisuntersuchung, 12 Monate, 24 Monate/Ende der Studie, die mit den standardmäßigen Pflegebesuchen zusammenfallen und je nach individueller Präferenz des Teilnehmers persönlich oder aus der Ferne erfolgen können. Telefonische Nachuntersuchungen werden nach 1 Woche, 3 Monaten, 6 Monaten und 18 Monaten durchgeführt. Alle Teilnehmer werden bis zum Ende der Studie aktiv nachbeobachtet, selbst wenn der primäre Endpunkt erreicht wurde. Wenn die Teilnehmer 3 oder mehr Exazerbationen/Jahr haben, wird ihnen geraten, ihre Studienmedikation abzusetzen. Die Teilnehmer können die regelmäßige Verschreibung von Azithromycin nach dem Absetzen der Studienmedikation wieder aufnehmen, wenn dies von ihrem Hausarzt / Facharzt empfohlen wird. Sekundäre Ergebnisse werden über den gesamten Studienzeitraum erfasst und können daher eine Bewertung sowohl während als auch außerhalb der Studienmedikation beinhalten.

Zielparameter:

Primärer Endpunkt: Zeit bis zur ersten Exazerbation (TTFE), die eine zusätzliche Behandlung mit Antibiotika und/oder Kortikosteroiden erforderlich macht.

Wichtige sekundäre Endpunkte (erfasst über die gesamte Studie)

1. Anzahl/Rate und Schweregrad der Exazerbationen, Dauer der Exazerbationsfreiheit
2. Gesundheitsbezogene Lebensqualität gemessen an der Veränderung der EuroQol-5-Dimension
3. Symptome (COPD Assessment Tool (CAT) Score und Husten)
4. Nebenwirkungen
5. Mortalität
6. Kosteneffizienz aus Sicht des National Health Service (NHS).

Stichprobengröße: 1311 Teilnehmer (437 pro Arm). Unter der Annahme einer mittleren TTFE von 150 Tagen und einer um 30 Tage kürzeren Nichtunterlegenheitsschwelle entspricht dies der Schwelle auf der Hazard-Ratio-Skala von 1,25. Die Stichprobengröße basiert auf einer 90-prozentigen Aussagekraft für zwei Nichtunterlegenheitsvergleiche (saisonal und Placebo im Vergleich zu kontinuierlich als Standardbehandlung) bei einer Signifikanz von 2,7 Prozent unter Verwendung eines Cox-Proportional-Hazards-Modells. Zu den vorab festgelegten Faktoren für die Subgruppenanalyse gehören die Exazerbationsgeschichte, das prognostizierte forcierte Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1-Prozentsatz), aktueller/ehemaliger Raucherstatus, COPD Assessment Tool (CAT)-Score, Alter, Eosinophile im Blut.

Abschluss:

Diese pragmatische, reale Studie zielt darauf ab, die Unsicherheiten bezüglich der prophylaktischen Anwendung von Azithromycin bei COPD zu beantworten.