Optimisation du traitement préventif à l'azithromycine dans la MPOC pour réduire les exacerbations (OPACE)
Optimisation du traitement de prévention de l'azithromycine dans la BPCO pour réduire les exacerbations (OPACE) : un essai contrôlé randomisé de phase IV pragmatique de conception adaptative en double aveugle
Les personnes atteintes de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) peuvent présenter une aggravation des symptômes tels que l'essoufflement, la toux et la respiration sifflante en plus des changements auxquels on peut s'attendre en cas de MPOC. L'aggravation des symptômes est appelée exacerbations ou poussées et peut être débilitante et effrayante, nécessitant un traitement supplémentaire, souvent avec de l'azithromycine. Il s'agit d'un médicament antibiotique qui possède également des propriétés anti-inflammatoires. Il est prescrit en prévention au long cours pour réduire le risque de poussées. Certaines personnes peuvent être affectées par les effets secondaires de l'azithromycine. La résistance aux antibiotiques est une autre préoccupation, en particulier lors de l'utilisation de l'azithromycine pour la prévention plutôt que pour traiter une infection active.
Il n'est actuellement pas clair s'il faut conseiller aux personnes d'arrêter de prendre de l'azithromycine une fois la BPCO stabilisée ou de l'arrêter pendant l'été lorsque moins de poussées se produisent. On ne sait pas non plus si l'azithromycine est plus efficace chez certaines personnes ou plus susceptible de provoquer des effets secondaires chez d'autres. Compte tenu de ces incertitudes, il est difficile de savoir comment utiliser au mieux l'azithromycine dans la prise en charge de la MPOC. L'azithromycine est un antibiotique précieux et doit être prescrit là où il présente des avantages, mais évite les effets secondaires inutiles et réduit les risques de résistance des bactéries.
Le but de cet essai est de pouvoir obtenir des résultats pour répondre à ces questions, et d'établir les effets de l'arrêt de l'azithromycine chez les personnes dont la BPCO est stabilisée, qui en prennent depuis au moins 3 mois. Cet essai comparera la poursuite de l'azithromycine à son arrêt complet, ou son arrêt pendant l'été seulement, puis sa poursuite pendant l'hiver. Les chercheurs compareront les effets de ces trois traitements dans l'essai sur les poussées, les symptômes et la qualité de vie, et découvriront quels facteurs peuvent affecter la façon dont les participants individuels y répondent.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : L'azithromycine prophylactique est recommandée comme traitement pour réduire le risque d'exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) chez les personnes atteintes de MPOC à haut risque d'exacerbations. Dans la pratique clinique, il y a beaucoup d'incertitude quant à la façon d'utiliser de manière optimale ce précieux traitement dans la gestion de la MPOC. On ne sait pas si l'azithromycine est efficace au-delà d'un an de traitement ; que se passe-t-il lorsque l'azithromycine est interrompue après une période d'utilisation ; ou interrompu temporairement au cours de l'été lorsqu'il y a moins d'exacerbations. L'existence de différences de réactivité au traitement entre les sous-groupes de personnes atteintes de MPOC est également incertaine.
Objectif : Évaluer les avantages et les risques de l'arrêt complet ou saisonnier de la chimioprophylaxie à l'azithromycine par rapport à la poursuite du traitement chez les personnes atteintes de BPCO stable à haut risque d'exacerbations et évaluer les effets dans les sous-groupes de participants.
Méthodes : Conception : Un essai pragmatique, randomisé, en double aveugle, de non-infériorité et de conception adaptative de 3 bras parallèles (arrêt complet, vs arrêt saisonnier vs poursuite de l'azithromycine comme norme de soins), pour tester la stratégie d'arrêt de l'azithromycine prophylactique chez les participants avec BPCO stable à haut risque d'exacerbations. Le pilote interne pour évaluer le recrutement se déroulera sur 9 mois à compter de la première visite du premier participant (FPFV).
La répartition aléatoire sera de 1:1:1. La conception adaptative signifie qu'un bras de traitement peut être abandonné s'il est inutile lors de l'analyse intermédiaire, mais que les bras restants continuent.
Cadre : Cabinets de médecins généralistes (MG), cliniques communautaires spécialisées, hôpitaux.
Population cible : les participants atteints d'une MPOC stable ont reçu de l'azithromycine pendant ≥ 3 mois pour réduire le risque d'exacerbation de la MPOC.
Interventions évaluées : arrêt complet de l'azithromycine (placebo apparié), arrêt saisonnier (azithromycine octobre-mars, placebo apparié avril-septembre), poursuite de l'azithromycine (norme de soins).
Durée et procédures de l'essai : Le suivi médian sera de 24 mois. Les participants auront jusqu'à 3 visites - de base, 12 mois, 24 mois/fin de l'essai, qui peuvent coïncider avec les visites standard de soins et se dérouler en personne ou à distance selon les préférences individuelles du participant. Un suivi téléphonique sera effectué à 1 semaine, 3 mois, 6 mois et 18 mois. Tous les participants bénéficieront d'un suivi actif jusqu'à la fin de l'étude, même si le critère d'évaluation principal est atteint. Si les participants ont 3 exacerbations ou plus par an, il leur sera conseillé d'arrêter leur traitement d'essai. Les participants peuvent recommencer à prescrire régulièrement de l'azithromycine après avoir arrêté le traitement à l'essai, sur avis de leur médecin généraliste/spécialiste. Les critères de jugement secondaires seront collectés sur toute la période d'essai et peuvent donc inclure une évaluation à la fois pendant et hors des médicaments à l'essai.
Mesures des résultats :
Critère de jugement principal : Délai jusqu'à la première exacerbation (TTFE) nécessitant un traitement complémentaire par antibiotiques et/ou corticoïdes.
Principaux critères d'évaluation secondaires (recueillis sur l'ensemble de l'essai)
- Nombre/taux et gravité des exacerbations, durée du statut sans exacerbation
- Qualité de vie liée à la santé mesurée par l'évolution de la dimension EuroQol-5
- Symptômes (score de l'outil d'évaluation de la MPOC (CAT) et toux)
- Effets secondaires
- Mortalité
- Rentabilité du point de vue du National Health Service (NHS).
Taille de l'échantillon : 1311 participants (437 par bras). En supposant un TTFE médian de 150 jours et un seuil de non-infériorité de 30 jours plus court, cela équivaut au seuil sur l'échelle des rapports de risque de 1,25. La taille de l'échantillon est basée sur une puissance de 90 % pour deux comparaisons de non-infériorité (saisonnière et placebo par rapport au traitement continu standard), à une signification de 2,7 % à l'aide d'un modèle à risques proportionnels de Cox. Les facteurs pré-spécifiés pour l'analyse des sous-groupes comprennent les antécédents d'exacerbation, le volume expiratoire maximal à une seconde (pourcentage VEMS) prédit, le statut actuel/ex-fumeur, le score de l'outil d'évaluation de la MPOC (CAT), l'âge, les éosinophiles sanguins.
Conclusion:
Cet essai pragmatique et réel vise à répondre aux incertitudes concernant l'utilisation prophylactique de l'azithromycine dans la MPOC.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zehra T Yilmaz
- Numéro de téléphone: 6599 +44 (0)1223 256599
- E-mail: zehra.yilmaz@nhs.net
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Heike Templin
- Numéro de téléphone: 0874 +44 (01223 250874
- E-mail: heike.templin@nhs.net
Lieux d'étude
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-
Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Recrutement
- Cambridge University Hospital NHS Trust, Addenbrookes Hospital
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Contact:
- Zehra Yilmaz, PhD
- Numéro de téléphone: 256599 01223256599
- E-mail: zehra.yilmaz@nhs.net
-
Contact:
- Samuel Resendez, MSc
- Numéro de téléphone: 349762 01223 349 762
- E-mail: Samuel.resendez@nhs.net
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Chercheur principal:
- Jonathan Fuld, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Marie Fisk, PhD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Être capable et désireux de fournir un consentement éclairé.
- Avoir un diagnostic clinique établi de BPCO et recevoir de l'azithromycine prophylactique pendant ≥ (au moins) 3 mois pour réduire les exacerbations de la BPCO.
- Avoir un historique de tabagisme autodéclaré de ≥ (au moins) 10 paquets-années.
- Être âgé >= 40 ans.
- Avoir une BPCO cliniquement stable, c'est-à-dire sans exacerbation de la BPCO depuis au moins 6 semaines.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients de l'essai.
- Allaitement en cours, grossesse ou grossesse planifiée pendant l'essai.
- Tout antécédent médical ou anomalie cliniquement pertinente qui rend le participant inéligible à l'inclusion en raison d'un problème de sécurité lié à la poursuite ou à l'arrêt de l'azithromycine ou à d'autres considérations.
- Immunodéficience connue nécessitant un traitement par immunoglobulines/anticorps spécifiques.
- Prophylaxie à l'azithromycine prescrite pour une condition autre que la MPOC.
- Participation active à l'essai clinique sur la MPOC d'un médicament expérimental (CTIMP).
Les électrocardiogrammes (ECG) ne seront pas une évaluation d'essai ni une condition d'entrée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Azithromycine continue
Les participants à ce bras continueront avec leur norme de soins (c.-à-d.
dose continue d'azithromycine selon leur prescription standard) tout au long de l'essai.
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Les participants prendront de l'azithromycine conformément à leur norme de prescription de soins. Si le participant est sur le bras de traitement saisonnier à l'azithromycine, il ne prendra de l'azithromycine que pendant les mois d'hiver (octobre-mars) suivi d'un placebo apparié (avril-septembre). |
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Autre: Azithromycine saisonnière
L'azithromycine sera prise par les participants durant l'automne-hiver (octobre - mars). Le placebo assorti sera pris par les participants au printemps-été (avril - septembre). |
Les participants prendront de l'azithromycine conformément à leur norme de prescription de soins. Si le participant est sur le bras de traitement saisonnier à l'azithromycine, il ne prendra de l'azithromycine que pendant les mois d'hiver (octobre-mars) suivi d'un placebo apparié (avril-septembre).
Les comprimés placebo auront l'apparence, le goût et l'odeur des comprimés d'azithromycine.
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Comparateur placebo: Arrêt complet de l'azithromycine
Les participants prendront un placebo apparié en continu tout au long de l'essai.
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Les comprimés placebo auront l'apparence, le goût et l'odeur des comprimés d'azithromycine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exacerbation de la BPCO
Délai: Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Temps écoulé avant la première exacerbation de la BPCO.
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Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre et taux d'exacerbations
Délai: Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Nombre/taux d'exacerbations (et différenciation selon la gravité des exacerbations, c'est-à-dire nécessité d'une hospitalisation)
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Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Période sans exacerbation
Délai: Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Durée du statut sans exacerbation
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Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Traitement pour indication respiratoire
Délai: Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Utilisation d'antibiotiques et/ou de corticostéroïdes pour les indications respiratoires
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Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Score CAT
Délai: Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Symptômes/impact : score de l'outil d'évaluation de la BPCO (CAT)
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Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Score de l'échelle visuelle analogique (EVA) de la toux
Délai: Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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La gravité de la toux sera évaluée sur une échelle de 0 à 10, où 0 = pas de toux, 10 = pire toux
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Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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État de santé
Délai: Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Mesuré par un questionnaire sur l'évolution de la qualité de vie : une échelle de 0 à 100 sera utilisée, où 0 = pire santé imaginable, 100 = meilleure santé imaginable.
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Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Mortalité
Délai: Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Mortalité (toutes causes confondues et spécifiques)
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Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Utilisation des soins de santé
Délai: Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Les détails sur le nombre d'hospitalisations et de consultations de soins primaires seront enregistrés.
Il y aura des liens avec le NHS England et les services équivalents.
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Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) et effets indésirables graves (SAR)
Délai: Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Les AESI incluent les troubles cardiovasculaires et auditifs définis comme une nouvelle prescription d'appareils auditifs, un dysfonctionnement du test de la fonction hépatique (LFT)).
Les effets indésirables graves (SAR) doivent également être enregistrés.
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Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Résultats des cultures d'expectorations
Délai: Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Les résultats de la culture des crachats ne seront obtenus que si cela est cliniquement indiqué et échantillonnés via des soins cliniques de routine au laboratoire local.
Enregistrer si résultat positif (c.-à-d.
nom de l'organisme cultivé uniquement, pas cfu/ml).
En cas d'envoi multiple, la visite d'essai la plus récente doit être utilisée.
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Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Adhésion au médicament d’essai
Délai: Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Il sera demandé aux participants s'ils ont oublié des doses du médicament d'essai et, si oui, s'ils ont arrêté de le prendre pendant plus de 2 semaines et pourquoi.
Il sera également demandé aux participants de restituer les flacons d'essai et les médicaments d'essai inutilisés à l'équipe de recherche de l'essai lors de leurs rendez-vous.
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Tout au long de l'essai, suivi de 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ian B Wilkinson, University of Cambridge & University of Cambridge NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CCTU0333
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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