优化 COPD 中的阿奇霉素预防治疗以减少急性加重 (OPACE)

背景：推荐预防性使用阿奇霉素作为一种治疗方法，以降低慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 加重风险高的 COPD 患者加重的风险。 在临床实践中，如何最佳地使用这种有价值的治疗来管理 COPD 存在很多不确定性。 尚不清楚阿奇霉素治疗一年后是否有效；使用一段时间后停用阿奇霉素会发生什么情况；或在急性加重较少的夏季暂时停药。 慢性阻塞性肺病患者亚组之间的治疗反应是否存在差异也不确定。

目的：评估完全或季节性停用阿奇霉素化学预防与持续治疗对急性加重风险高的稳定期 COPD 患者的益处和风险，并评估参与者亚组的效果。

方法：设计：一项随机双盲、非劣效性、适应性设计的实用性试验，包括 3 个平行组（完全停药、季节性停药、继续使用阿奇霉素作为标准治疗），以测试参与者预防性停用阿奇霉素的策略病情稳定的 COPD 加重风险高。 评估招募的内部试点将从第一次参与者首次访问 (FPFV) 开始运行 9 个月。

随机化分配将是 1:1:1。 自适应设计意味着如果在中期分析中无效，可以丢弃治疗臂，但其余的臂会继续。

设置：全科医生 (GP) 诊所、专科社区诊所、医院。

目标人群：稳定的 COPD 参与者服用阿奇霉素 ≥ 3 个月以降低 COPD 恶化的风险。

评估的干预措施：完全停用阿奇霉素（匹配的安慰剂）、季节性停药（阿奇霉素 10 月至 3 月、匹配的安慰剂 4 月至 9 月）、继续使用阿奇霉素（标准治疗）。

试验持续时间和程序：中位随访时间为 24 个月。 参与者将有多达 3 次访问 - 基线、12 个月、24 个月/试验结束，这可能与护理访问标准一致，并根据参与者的个人偏好进行面对面或远程访问。 电话随访将在 1 周、3 个月、6 个月和 18 个月时进行。 即使达到主要终点，所有参与者都将积极跟进直到研究结束。 如果参与者每年有 3 次或更多次急性加重，他们将被建议停止他们的试验药物治疗。 如果他们的全科医生/专家建议，参与者可以在停止试验药物后重新开始常规阿奇霉素处方。 次要结果将在整个试验期间收集，因此可能包括对试验用药期间和试验用药后的评估。

结果措施：

主要终点：首次恶化时间 (TTFE) 需要用抗生素和/或皮质类固醇进行额外治疗。

关键次要终点（在整个试验中收集）

1. 恶化的次数/速率和严重程度，无恶化状态的持续时间
2. 通过 EuroQol-5 维度的变化衡量与健康相关的生活质量
3. 症状（COPD 评估工具 (CAT) 评分和咳嗽）
4. 副作用
5. 死亡
6. 从国家卫生服务 (NHS) 的角度来看成本效益。

样本量：1311 名参与者（每只手臂 437 名）。 假设中位 TTFE 为 150 天，非劣效性阈值缩短 30 天，则等同于风险比量表的阈值 1.25。 样本量基于两个非劣效性比较（季节性和安慰剂与连续作为标准治疗相比）的 90% 功效，使用 Cox 比例风险模型的显着性为 2.7%。 用于亚组分析的预先指定因素包括恶化史、预测的一秒用力呼气量（FEV1 百分比）、当前/戒烟状态、COPD 评估工具 (CAT) 评分、年龄、血液嗜酸性粒细胞。

结论：

这项务实的真实世界试验旨在回答关于在 COPD 中预防性使用阿奇霉素的不确定性。