Optimalisering av azitromycin-forebyggende behandling ved KOLS for å redusere eksaserbasjoner (OPACE)
Optimalisering av Azithromycin Prevention Treatment in COPD to Reduce Exacerbations (OPACE): A Double Blind Adaptive Design Pragmatic Phase IV Randomized Controlled Trial
Personer som lever med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) kan oppleve forverring av symptomer som kortpustethet, hoste og hvesing i tillegg til endringer som kan forventes for å ha kols. Forverring av symptomene kalles eksacerbasjoner eller oppblussing og kan være invalidiserende og skremmende, og krever ytterligere behandling, ofte med azitromycin. Dette er en antibiotikamedisin som også har anti-inflammatoriske egenskaper. Det er foreskrevet som langsiktig forebygging for å redusere risikoen for oppblussing. Noen mennesker kan bli påvirket av bivirkninger fra azitromycin. Antibiotikaresistens er en annen bekymring, spesielt når du bruker azitromycin for forebygging i stedet for å behandle aktiv infeksjon.
Det er foreløpig uklart om folk bør rådes til å slutte å ta azitromycin når KOLS har stabilisert seg, eller å stoppe det over sommeren når færre oppblussinger skjer. Det er heller ikke kjent om azitromycin er mer effektivt hos noen mennesker eller mer sannsynlig å forårsake bivirkninger hos andre. Gitt disse usikkerhetene, er det utfordrende å vite hvordan man best kan bruke azitromycin til å håndtere KOLS. Azitromycin er et verdifullt antibiotikum, og bør foreskrives der det har fordel, men unngå unødvendige bivirkninger og redusere sjansene for at bakterier blir resistente mot det.
Hensikten med denne studien er å kunne oppnå resultater for å svare på disse spørsmålene, og å fastslå effekten av å stoppe azitromycin hos personer som har stabilisert KOLS, som har tatt det i minst 3 måneder. Denne studien vil sammenligne fortsettelse av azitromycin med å stoppe det fullstendig, eller å stoppe over sommeren, fortsette over vinteren. Etterforskerne vil sammenligne effekten av disse tre behandlingene i studien på oppblussing, symptomer og livskvalitet, og finne ut hvilke faktorer som kan påvirke hvordan individuelle deltakere reagerer på dem.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Profylaktisk azitromycin anbefales som behandling for å redusere risikoen for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eksaserbasjoner hos personer med kols med høy risiko for forverring. I klinisk praksis er det mye usikkerhet om hvordan man optimalt kan bruke denne verdifulle behandlingen for å håndtere KOLS. Det er ukjent om azitromycin er effektivt utover ett års behandling; hva skjer når azitromycin seponeres etter en tids bruk; eller midlertidig seponert over sommeren når det er færre eksaserbasjoner. Hvorvidt det er forskjeller i behandlingsrespons mellom undergrupper av personer med KOLS er også usikkert.
Mål: Å evaluere fordelene og risikoene ved fullstendig eller sesongmessig seponering av azitromycin-kjemoprofylakse versus fortsatt behandling hos personer med stabil KOLS med høy risiko for eksaserbasjoner og vurdere effekter i deltakende undergrupper.
Metoder: Design: En randomisert dobbeltblind, non-inferioritet, adaptivt design pragmatisk studie av 3 parallelle armer (fullstendig seponering, vs sesongmessig seponering vs fortsatt azitromycin som standardbehandling), for å teste strategien for seponering av profylaktisk azitromycin hos deltakerne med stabil KOLS med høy risiko for eksaserbasjoner. Intern pilot for å evaluere rekruttering vil pågå i 9 måneder fra første deltaker første besøk (FPFV).
Randomiseringstildelingen vil være 1:1:1. Adaptiv design betyr at en behandlingsarm kan slippes hvis det er nytteløst ved interimanalyse, men de resterende armene fortsetter.
Innstilling: Allmennlege (fastlege) praksis, spesialiserte samfunnsklinikker, sykehus.
Målgruppe: Stabile KOLS-deltakere foreskrev azitromycin ≥3 måneder for å redusere risikoen for KOLS-eksaserbasjoner.
Intervensjoner vurdert: Fullstendig seponering av azitromycin (matchet placebo), sesongmessig seponering (azitromycin oktober-mars, matchet placebo april-september), fortsatt azitromycin (standardbehandling).
Prøvevarighet og prosedyrer: Median oppfølging vil være 24 måneder. Deltakerne vil ha opptil 3 besøk – baseline, 12 måneder, 24 måneder/slutt av forsøket, som kan falle sammen med standard omsorgsbesøk og være personlig eller eksternt avhengig av deltakerens individuelle preferanser. Telefonoppfølging vil bli gjennomført etter 1 uke, 3 måneder, 6 måneder og 18 måneder. Alle deltakere vil ha aktiv oppfølging frem til studiens slutt, selv om primært endepunkt er oppfylt. Hvis deltakerne har 3 eller flere eksaserbasjoner per år, vil de bli bedt om å slutte med prøvemedisinen. Deltakerne kan gjenoppta vanlig azitromycin-resept etter å ha stoppet utprøving av medisiner hvis legen/spesialisten råder det. Sekundære utfall vil bli samlet over hele prøveperioden og kan derfor inkludere evaluering både på og utenfor utprøving av medisiner.
Utfallsmål:
Primært endepunkt: Tid til første eksacerbasjon (TTFE) som krever ytterligere behandling med antibiotika og/eller kortikosteroider.
Viktige sekundære endepunkter (samlet over hele prøveperioden)
- Antall/rate og alvorlighetsgrad av eksaserbasjoner, lengde på eksaserbasjonsfri status
- Helserelatert livskvalitet målt ved endring i EuroQol-5-dimensjonen
- Symptomer (COPD assessment tool (CAT) score og hoste)
- Bivirkninger
- Dødelighet
- Kostnadseffektivitet fra National Health Service (NHS) perspektiv.
Prøvestørrelse: 1311 deltakere (437 per arm). Hvis man antar en median TTFE på 150 dager og en terskel for ikke-mindreverdighet på 30 dager kortere, tilsvarer terskelen på hazard ratio-skalaen på 1,25. Prøvestørrelsen er basert på 90 prosent effekt for to non-inferiority-sammenligninger (sesongbasert og placebo sammenlignet med kontinuerlig som standardbehandling), med 2,7 prosent signifikans ved bruk av en Cox proporsjonal fare-modell. Forhåndsspesifiserte faktorer for subgruppeanalyse inkluderer eksacerbasjonshistorie, forutsagt ekspiratorisk volum ved ett sekund (FEV1-prosent), nåværende/eks-røykestatus, COPD Assessment Tool (CAT) score, alder, blodeosinofiler.
Konklusjon:
Denne pragmatiske, virkelige studien tar sikte på å svare på usikkerheten angående profylaktisk azitromycinbruk ved KOLS.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zehra T Yilmaz
- Telefonnummer: 6599 +44 (0)1223 256599
- E-post: zehra.yilmaz@nhs.net
Studer Kontakt Backup
- Navn: Heike Templin
- Telefonnummer: 0874 +44 (01223 250874
- E-post: heike.templin@nhs.net
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Rekruttering
- Cambridge University Hospital NHS Trust, Addenbrookes Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zehra Yilmaz, PhD
- Telefonnummer: 256599 01223256599
- E-post: zehra.yilmaz@nhs.net
-
Ta kontakt med:
- Samuel Resendez, MSc
- Telefonnummer: 349762 01223 349 762
- E-post: Samuel.resendez@nhs.net
-
Hovedetterforsker:
- Jonathan Fuld, PhD
-
Underetterforsker:
- Marie Fisk, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne og være villig til å gi informert samtykke.
- Ha en etablert klinisk diagnose av KOLS og motta profylaktisk azitromycin i ≥ (minst) 3 måneder for å redusere KOLS-eksaserbasjoner.
- Ha en selvrapportert røykehistorie på ≥ (minst) 10 pakkeår.
- Være >= 40 år.
- Ha klinisk stabil KOLS, dvs. ingen KOLS-forverring på minst 6 uker.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor noen av prøvestoffene eller hjelpestoffene.
- Aktuell amming, graviditet eller planlagt graviditet under forsøket.
- Enhver medisinsk historie eller klinisk relevant abnormitet som gjør at deltakeren ikke er kvalifisert for inkludering på grunn av sikkerhetsproblemer knyttet til fortsatt eller seponering av azitromycin eller andre hensyn.
- Kjent immunsvikt som krever immunglobulin/spesifikk antistoffbehandling.
- Azitromycinprofylakse foreskrevet for ikke-KOLS tilstand.
- Aktiv deltakelse i COPD Clinical Trial of an Investigational Medicinal Product (CTIMP).
Elektrokardiogrammer (EKG) vil ikke være en prøvevurdering eller opptakskrav.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontinuerlig azitromycin
Deltakere i denne armen vil fortsette med sin standard for omsorg (dvs.
kontinuerlig dose av azitromycin i henhold til deres standard resept) gjennom hele forsøket.
|
Deltakerne vil ta azitromycin i henhold til deres standard behandlingsresept. Hvis deltakeren er på den sesongbaserte azitromycinbehandlingsarmen, vil de kun ta azitromycin i vintermånedene (oktober-mars) etterfulgt av matchet placebo (april-september). |
|
Annen: Sesongbestemt azitromycin
Azithromycin vil bli tatt av deltakerne i løpet av høst-vinteren (oktober - mars). Matchet placebo vil bli tatt av deltakerne i vår-sommeren (april - september). |
Deltakerne vil ta azitromycin i henhold til deres standard behandlingsresept. Hvis deltakeren er på den sesongbaserte azitromycinbehandlingsarmen, vil de kun ta azitromycin i vintermånedene (oktober-mars) etterfulgt av matchet placebo (april-september).
Placebotablettene vil bli matchet i utseende, smak og lukt til azitromycin-tablettene.
|
|
Placebo komparator: Fullstendig seponering av azitromycin
Deltakerne vil ta kontinuerlig matchet placebo gjennom hele forsøket.
|
Placebotablettene vil bli matchet i utseende, smak og lukt til azitromycin-tablettene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
KOLS-forverring
Tidsramme: Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
Tid til første KOLS-eksaserbasjon.
|
Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og hastighet av eksaserbasjoner
Tidsramme: Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
Antall/frekvens av eksaserbasjoner (og differensiering etter alvorlighetsgrad av eksacerbasjoner, dvs. behov for sykehusinnleggelse)
|
Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
|
Eksacerbasjonsfri periode
Tidsramme: Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
Varighet av eksacerbasjonsfri status
|
Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
|
Behandling for respirasjonsindikasjon
Tidsramme: Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
Antibiotika og/eller kortikosteroider brukes til respirasjonsindikasjon
|
Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
|
CAT-poengsum
Tidsramme: Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
Symptomer/påvirkning: COPD Assessment Tool (CAT) score
|
Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
|
Score for hoste visuell analog skala (VAS).
Tidsramme: Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
Alvorlighetsgraden av hosten vil bli vurdert på en skala fra 0 til 10, der 0 = ingen hoste, 10 = verste hoste
|
Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
|
Helsestatus
Tidsramme: Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
Målt ved endring i livskvalitetsspørreskjema: Det skal benyttes en skala fra 0-100, hvor 0 = dårligst tenkelig helse, 100 = best tenkelig helse
|
Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
Dødelighet (alle årsaker og spesifikke)
|
Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
|
Utnyttelse av helsevesenet
Tidsramme: Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
Detaljer om antall sykehusinnleggelser og konsultasjoner i primærhelsetjenesten vil bli registrert.
Det vil være kobling med NHS England og tilsvarende tjenester.
|
Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
|
Bivirkninger av spesiell interesse (AESI) og alvorlige bivirkninger (SARs)
Tidsramme: Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
AESI inkluderer kardiovaskulær og hørsel definert som ny resept av høreapparater, leverfunksjonstest (LFT) dysfunksjon).
Alvorlige bivirkninger (SARs) skal også registreres.
|
Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
|
Sputumkultur resultater
Tidsramme: Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
Sputumkulturresultater vil kun oppnås hvis det er klinisk indisert og prøves via rutinemessig klinisk behandling til lokalt laboratorium.
Registrer hvis positivt resultat (dvs.
navnet på organismen kun dyrket, ikke cfu/ml).
Hvis flere sendes, skal det siste til prøvebesøk brukes.
|
Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
|
Overholdelse av prøvemedisiner
Tidsramme: Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
Deltakerne vil bli spurt om de har glemt noen doser av prøvemedisinen, og i så fall om de sluttet å ta den i mer enn 2 uker og hvorfor.
Deltakerne vil også bli bedt om å returnere prøveflasker og ubrukte prøvemedisiner til prøveforskerteamet ved avtaler.
|
Gjennom hele forsøket oppfølging på 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Ian B Wilkinson, University of Cambridge & University of Cambridge NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCTU0333
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .