再発または難治性B細胞リンパ腫の成人におけるJV-213自己CD79b標的キメラ抗原受容体T細胞療法の第1相試験

包含基準:

患者は、この試験への参加資格を得るために、以下の選択基準を満たす必要があります。

1. 用量漸増コホートの場合：適格な患者には、LBCL（DLBCL、HGBCL、無痛性リンパ腫から形質転換されたLBCL、およびPMBCL）、FL、辺縁帯リンパ腫、およびMCLを含むr / r B細胞リンパ腫の患者が含まれます。少なくとも1回の全身療法後の治療およびバーキットリンパ腫。 用量拡大コホートの場合: r/r LBCL (DLBCL、HGBCL、無痛性リンパ腫から形質転換した LBCL、および PMBCL) および FL グレード 3B の患者が対象となります
2. -LBCLに対する抗CD20抗体およびアントラサイクリン療法、FLに対する抗CD20抗体およびアルキル化剤またはレナリドマイド療法、抗CD20抗体およびアルキル化剤または辺縁帯リンパ腫に対するレナリドミドまたはBTK阻害剤療法を含む、少なくとも2つの以前の治療法を受けた、およびMCLに対する抗CD20抗体およびアルキル化剤またはBTK阻害剤療法。 バーキットリンパ腫の患者は、抗 CD20 抗体およびアントラサイクリン療法を含む 1 ラインの前治療後に適格となる場合があります。
3. CD19 を標的とする FMC63 抗体を使用した CD19 CAR 細胞療法を以前に受けた患者は適格であり、CAR 注入後少なくとも 6 週間経過しており、フローサイトメトリー評価による以前の CAR を発現する末梢血 T 細胞が 5% 未満である必要があります。
4. 18歳以上
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
6. Lugano 2014 Classification53 によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変
7. 白血球アフェレーシス前の全身抗癌療法から、少なくとも2週間または5半減期のいずれか短い方が経過している必要があります。 モノクローナル抗体ベースの治療を受けている患者の場合、白血球アフェレーシスの前に少なくとも 4 週間経過している必要があります。
8. -以前の治療による毒性は安定しており、グレード1以下に回復する必要があります（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）
9. -好中球の絶対数が1.0×10^9 / L以上
10. リンパ球の絶対数が0.1×10^9/L以上
11. 血小板数≧75×10^9/L
12. クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault による推定値) ≥45 mL/分
13. -血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が正常上限の5倍以下（ULN）
14. ギルバート症候群の患者を除き、総ビリルビンが2mg/dL以下。
15. -臨床的に重要な心嚢液貯留の証拠のない心臓駆出率≥45％
16. 室内空気のベースライン酸素飽和度≧92%
17. 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（子宮摘出術を受けた女性および45歳以上の女性）

除外基準:

以下に該当する患者は、試験への参加から除外されます。

1. -検出可能な脳脊髄液悪性細胞または脳転移を有する患者を含む活動性中枢神経系（CNS）リンパ腫。 効果的に治療された以前のCNSリンパ腫の患者は、登録の少なくとも1年前に治療が完了し、スクリーニング時にガドリニウム造影剤を使用したMRIで疾患の証拠がない場合に適格です。
2. 非FMC63抗体を使用したCAR細胞療法。
3. 慢性リンパ性白血病のリヒター変換の歴史
4. 6週間以内の自家幹細胞移植。
5. -3か月以内の同種幹細胞移植または活動性の移植片対宿主病。
6. 活動性の自己免疫疾患（例： クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス) 過去1年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とする、または全身性免疫抑制療法を必要とする炎症性疾患 (移植片対宿主病を含む)。 1 日あたり最大 7.5 mg のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの生理学的置換、および局所および吸入コルチコステロイドが許可されます。
7. -調査官の意見では、CAR-T製品の有効性に影響を与える可能性がある、あらゆる形態の原発性免疫不全の病歴。
8. -過去6か月以内の次の心血管疾患のいずれかの病歴：ニューヨーク心臓協会によって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全、心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重要な心疾患。
9. -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の悪性腫瘍の病歴（例： 子宮頸部、膀胱、乳房）、少なくとも 2 年間病気がなく、根治目的で治療されている場合を除きます。 悪性腫瘍の既往歴のある患者で、その自然歴または治療歴（例： ホルモン療法）は、治験責任医師の意見では、治験レジメンの安全性または有効性の評価を妨げる可能性はありません。
10. 制御されていない、または管理のために静脈内抗菌薬を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。 単純な尿路感染症および合併症のない細菌性咽頭炎または限局性皮膚感染症は、積極的な治療に反応し、主任研究者との相談後に許可されます。
11. -HIVまたはB型肝炎（HBsAg陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）の既知の感染歴。 B 型肝炎または C 型肝炎の病歴は、ウイルス量が定量的 PCR および/または核酸検査で検出できない場合に許可されます。
12. -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などのCNS障害の病歴または存在
13. -心房または心室リンパ腫の関与がある患者
14. 腸閉塞や血管圧迫などの腫瘍塊効果による緊急治療の必要性
15. 研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある病状
16. -コンディショニングレジメンの計画開始前の生ワクチン≤6週間
17. 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性は、胎児または乳児に対する条件付け化学療法の潜在的に危険な影響があります。
18. 妊娠の可能性のある女性および父親の可能性のある男性で、同意時から治験薬の注入後6か月までの2つの避妊方法を実践する意思がない
19. 治験責任医師の判断では、患者は、フォローアップ訪問を含む、プロトコルで必要なすべての研究訪問または手順を完了したり、参加のための研究要件を遵守したりする可能性は低い.