Фаза 1 исследования JV-213 аутологичной CD79b-таргетинговой химерной антигенной рецепторной Т-клеточной терапии у взрослых с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом испытании:

1. Для когорты повышения дозы: подходящие пациенты будут включать пациентов с r/r B-клеточной лимфомой, включая LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL, трансформированную из индолентной лимфомы, и PMBCL), FL, лимфому маргинальной зоны и MCL после не менее 2 предшествующих системных терапией и лимфомой Беркитта после как минимум 1 предшествующей системной терапии. Для когорты увеличения дозы: пациенты с р/р ЛВКЛ (ДВКЛ, ГГКЛ, ЛВКЛ, трансформированные из индолентной лимфомы и ПМВКЛ) и ФЛ степени 3B будут иметь право на участие.
2. Получил по крайней мере 2 предшествующие линии терапии, включая анти-CD20-антитело и антрациклиновую терапию для LBCL, анти-CD20-антитело и алкилирующий агент или терапию леналидомидом для FL, анти-CD20-антитело и алкилирующий агент или терапию леналидомидом или ингибитором BTK для лимфомы маргинальной зоны и анти-CD20-антитело и алкилирующий агент или ингибитор BTK для лечения MCL. Пациенты с лимфомой Беркитта могут иметь право на участие после 1 линии предшествующей терапии, включая анти-CD20-антитела и антрациклиновую терапию.
3. Пациенты, которые ранее получали терапию клетками CD19 CAR с использованием антитела FMC63 для нацеливания на CD19, имеют право на участие и должны пройти не менее 6 недель после инфузии CAR и иметь <5% Т-клеток периферической крови, экспрессирующих предшествующий CAR, по оценке проточной цитометрии.
4. ≥18 лет
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
6. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение в соответствии с классификацией Лугано 2014 г.53
7. По крайней мере, две недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, должны пройти с момента любой предшествующей системной противораковой терапии до лейкафереза. Для пациентов, получающих терапию на основе моноклональных антител, должно пройти не менее 4 недель до лейкафереза.
8. Токсичность, вызванная предшествующей терапией, должна быть стабильной и восстановлена ​​до ≤ степени 1 (за исключением клинически незначимых токсичностей, таких как алопеция).
9. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0×10^9/л
10. Абсолютное количество лимфоцитов ≥0,1×10^9/л
11. Количество тромбоцитов ≥75×10^9/л
12. Клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥45 мл/мин.
13. Аланиновая трансаминаза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке ≤5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
14. Общий билирубин ≤2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера.
15. Фракция сердечного выброса ≥45% без признаков клинически значимого перикардиального выпота
16. Исходное насыщение кислородом ≥92% на комнатном воздухе
17. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (женщины, перенесшие гистерэктомию, и женщины старше 45 лет и старше).

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из участия в исследовании, если у них:

1. Активная лимфома центральной нервной системы (ЦНС), включая пациентов с обнаруживаемыми злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг. Пациенты с лимфомой ЦНС в анамнезе, которые успешно лечились, будут иметь право на участие, если лечение было завершено по крайней мере за один год до включения в исследование и на момент скрининга нет признаков заболевания на МРТ с контрастом гадолиния.
2. Любая клеточная терапия CAR с использованием антител, отличных от FMC63.
3. История рихтеровской трансформации хронического лимфоцитарного лейкоза
4. Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 6 недель.
5. Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев или активная реакция «трансплантат против хозяина».
6. Активное аутоиммунное заболевание (например, Болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), требующие системной иммуносупрессии/препаратов, модифицирующих системное заболевание, в течение последнего 1 года или воспалительные заболевания (включая реакцию «трансплантат против хозяина»), требующие системной иммуносупрессивной терапии. Разрешается физиологическая замена кортикостероидов до 7,5 мг преднизолона или его эквивалента в день, а также местные и ингаляционные кортикостероиды.
7. Любая форма первичного иммунодефицита в анамнезе, которая, по мнению исследователя, может повлиять на эффективность продукта CAR-T.
8. История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое сердечное заболевание.
9. Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа), за исключением случаев отсутствия болезни в течение как минимум 2 лет и лечения с лечебной целью. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, чье естественное течение или лечение (например, гормональная терапия) не может повлиять ни на оценку безопасности, ни на оценку эффективности исследуемого режима, по мнению исследователя, может быть включен.
10. Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, которая не контролируется или требует внутривенного введения противомикробных препаратов. Простая инфекция мочевыводящих путей и неосложненный бактериальный фарингит или локальные кожные инфекции допускаются при наличии ответа на активное лечение и после консультации с главным исследователем.
11. Известный анамнез инфекции ВИЧ или гепатита В (HBsAg положительный) или вируса гепатита С (анти-HCV положительный). Наличие в анамнезе гепатита В или гепатита С допускается, если вирусная нагрузка не определяется количественной ПЦР и/или тестом на нуклеиновые кислоты.
12. История или наличие расстройств ЦНС, таких как судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС
13. Пациенты с вовлечением сердечной предсердной или сердечной желудочковой лимфомы
14. Потребность в неотложной терапии из-за массового эффекта опухоли, такого как непроходимость кишечника или сдавление кровеносных сосудов.
15. Любое медицинское состояние, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого лечения.
16. Живая вакцина ≤6 недель до запланированного начала режима кондиционирования
17. Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных эффектов кондиционирующей химиотерапии на плод или младенца.
18. Женщины, способные к деторождению, и мужчины, способные стать отцами, которые не желают применять два метода контроля над рождаемостью с момента согласия и в течение 6 месяцев после инфузии исследуемого препарата.
19. По мнению исследователя, маловероятно, что пациент завершит все визиты или процедуры исследования, предусмотренные протоколом, включая последующие визиты, или выполнит требования исследования для участия.