A JV-213 autológ CD79b-t célzó kiméra antigénreceptor T-sejtes terápia első fázisú vizsgálata relapszusban vagy refrakter B-sejtes limfómában szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban:

1. A dózisnövelő kohorszhoz: A jogosult betegek közé tartoznak azok a betegek, akik r/r B-sejtes limfómában szenvednek, beleértve az LBCL-t (DLBCL, HGBCL, indolens limfómából transzformált LBCL és PMBCL), FL-t, marginális zóna limfómát és MCL-t legalább 2 korábbi szisztémás kezelés után. terápiák és Burkitt limfóma legalább 1 korábbi szisztémás terápia után. A dóziskiterjesztési kohorsz esetében: R/r LBCL-ben (DLBCL, HGBCL, indolens limfómából transzformált LBCL és PMBCL) és FL 3B fokozatú betegek jogosultak.
2. Legalább 2 korábbi terápiában részesült, beleértve az anti-CD20 antitest és antraciklin terápiát LBCL-re, anti-CD20 antitestet és alkilálószert vagy lenalidomid terápiát FL-re, anti-CD20 antitestet és alkilálószert vagy lenalidomid vagy BTK-gátló terápiát marginális zóna limfóma esetén és anti-CD20 antitest és alkilező szer vagy BTK inhibitor terápia MCL-re. Burkitt limfómában szenvedő betegek 1 sor korábbi terápia után válhatnak alkalmassá, beleértve az anti-CD20 antitest- és antraciklin-terápiát.
3. Azok a betegek, akik korábban CD19 CAR sejtterápiában részesültek FMC63 antitesttel a CD19 megcélzására, alkalmasak, és legalább 6 héttel a CAR infúzió után kell lenniük, és a perifériás vér T-sejtjeinek kevesebb mint 5%-a expresszálja a korábbi CAR-t áramlási citometriás értékelés alapján.
4. ≥18 éves kor felett
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
6. Legalább egy mérhető elváltozás a Luganói 2014-es osztályozás szerint53
7. Legalább két hétnek vagy 5 felezési időnek, amelyik rövidebb, el kell telnie a leukaferézist megelőző szisztémás rákellenes kezelés óta. Monoklonális antitest-alapú terápiával kezelt betegek esetében legalább 4 hétnek el kell telnie a leukaferézis előtt.
8. A korábbi kezelés következtében fellépő toxicitásoknak stabilnak kell lenniük, és ≤ 1-es fokozatra kell helyreállniuk (kivéve a klinikailag nem szignifikáns toxicitásokat, mint például az alopecia)
9. Abszolút neutrofilszám ≥1,0×10^9/L
10. Abszolút limfocitaszám ≥0,1×10^9/l
11. Thrombocytaszám ≥75×10^9/l
12. Kreatinin-clearance (Cockcroft Gault becslése szerint) ≥45 ml/perc
13. A szérum alanin-transzamináz (ALT) / aszpartát-transzamináz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤5-szöröse
14. Összes bilirubin ≤2 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket.
15. A szív ejekciós frakciója ≥45%, klinikailag jelentős szívburok folyadékgyülemre utaló jel nélkül
16. Kiindulási oxigéntelítettség ≥92% szobalevegőn
17. Fogamzóképes nőknél negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (a méheltávolításon átesett nőknél és a 45 évnél idősebb nőknél és

Kizárási kritériumok:

A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha:

1. Aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma, beleértve azokat a betegeket, akiknél kimutatható cerebrospinális folyadék rosszindulatú sejtjei vagy agyi metasztázisai vannak. A korábban hatékonyan kezelt központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha a kezelést legalább egy évvel a felvétel előtt befejezték, és a szűrés időpontjában a gadolínium-kontrasztos MRI-n nincs bizonyíték a betegségre.
2. Bármilyen CAR sejtterápia nem FMC63 antitesttel.
3. A krónikus limfocitás leukémia Richter-transzformációjának története
4. Autológ őssejt transzplantáció 6 héten belül.
5. Allogén őssejt-transzplantáció 3 hónapon belül vagy aktív graft versus host betegség.
6. Aktív autoimmun betegségek (pl. Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus), amely szisztémás immunszuppressziót/szisztémás betegséget módosító szereket igényel az elmúlt 1 évben, vagy gyulladásos betegség (beleértve a graft versus host betegséget), amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel. A kortikoszteroidok fiziológiás pótlása napi 7,5 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisig, valamint helyi és inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
7. Az anamnézisben szereplő primer immunhiány bármely formája, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a CAR-T termék hatékonyságát.
8. Az alábbi kardiovaszkuláris állapotok bármelyike ​​a kórelőzményben az elmúlt 6 hónapban: III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association által meghatározottak szerint, szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina vagy más klinikailag jelentős szívbetegség.
9. A nem melanómás bőrráktól vagy in situ karcinómától eltérő rosszindulatú daganatok a kórelőzményében (pl. méhnyak, hólyag, emlő) kivéve, ha legalább 2 évig betegségmentes és gyógyító szándékkal kezelték. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, akiknek természetes anamnézise vagy kezelésük (pl. hormonterápia) nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését a vizsgáló véleménye szerint.
10. Gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések jelenléte, amely nem kontrollált, vagy amelynek kezelése intravénás antimikrobiális szereket igényel. Egyszerű húgyúti fertőzés és szövődménymentes bakteriális pharyngitis vagy lokális bőrfertőzések megengedettek, ha az aktív kezelésre reagál, és a vizsgálóvezetővel folytatott konzultációt követően.
11. Ismert HIV-fertőzés vagy hepatitis B (HBsAg pozitív) vagy hepatitis C vírus (anti-HCV pozitív) fertőzés. A kórelőzményben szereplő hepatitis B vagy hepatitis C megengedett, ha a vírusterhelés kvantitatív PCR- és/vagy nukleinsav-vizsgálattal nem mutatható ki.
12. Központi idegrendszeri rendellenességek, például görcsrohamok, cerebrovascularis ischaemia/vérzés, demencia, kisagyi betegség vagy bármely központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség anamnézisében vagy jelenléte
13. Szív pitvari vagy szívkamrai limfóma érintettségben szenvedő betegek
14. Sürgős terápia szükséges a tumortömeg-hatás miatt, mint például a bélelzáródás vagy az érkompresszió
15. Bármilyen egészségügyi állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
16. Élő vakcina ≤6 héttel a kondicionáló kezelés tervezett kezdete előtt
17. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kondicionáló kemoterápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
18. Fogamzóképes nők és apaképes férfiak, akik nem hajlandók kétféle fogamzásgátlási módszert alkalmazni a beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer infúzióját követő 6 hónapig
19. A vizsgáló megítélése szerint a beteg nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokollban előírt vizsgálati látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat is, vagy nem tesz eleget a részvételhez szükséges vizsgálati követelményeknek.