Um estudo de fase 1 da terapia de células T do receptor de antígeno quimérico JV-213 autólogo direcionado a CD79b em adultos com linfomas de células B recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

1. Para a coorte de escalonamento de dose: Os pacientes elegíveis incluirão aqueles com linfoma de células B r/r, incluindo LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL transformado de linfoma indolente e PMBCL), FL, linfoma de zona marginal e MCL após pelo menos 2 tratamentos sistêmicos anteriores terapias e linfoma de Burkitt após pelo menos 1 terapia sistêmica anterior. Para a coorte de expansão de dose: pacientes com r/r LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL transformado de linfoma indolente e PMBCL) e FL grau 3B serão elegíveis
2. Recebeu pelo menos 2 linhas anteriores de terapia, incluindo anticorpo anti-CD20 e terapia com antraciclina para LBCL, anticorpo anti-CD20 e agente alquilante ou terapia com lenalidomida para FL, anticorpo anti-CD20 e agente alquilante ou terapia com lenalidomida ou inibidor de BTK para linfoma de zona marginal , e anticorpo anti-CD20 e agente alquilante ou terapia inibidora de BTK para MCL. Pacientes com linfoma de Burkitt podem ser elegíveis após 1 linha de terapia anterior, incluindo anticorpo anti-CD20 e terapia com antraciclina.
3. Os pacientes que receberam terapia celular CAR CD19 anterior usando anticorpo FMC63 para direcionar CD19 são elegíveis e devem estar pelo menos 6 semanas após a infusão de CAR e ter <5% de células T do sangue periférico expressando o CAR anterior por avaliação de citometria de fluxo.
4. ≥18 anos de idade
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
6. Pelo menos uma lesão mensurável pela Classificação de Lugano 2014 53
7. Pelo menos duas semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, devem ter decorrido desde qualquer terapia anticancerígena sistêmica anterior à leucaférese. Para pacientes tratados com terapias baseadas em anticorpos monoclonais, pelo menos 4 semanas devem ter decorrido antes da leucaférese.
8. Toxicidades devido à terapia anterior devem ser estáveis ​​e recuperadas para ≤grau 1 (exceto para toxicidades clinicamente não significativas, como alopecia)
9. Contagem absoluta de neutrófilos de ≥1,0 ​​× 10^9/L
10. Contagem absoluta de linfócitos de ≥0,1×10^9/L
11. Contagem de plaquetas de ≥75×10^9/L
12. Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥45 mL/min
13. Alanina transaminase sérica (ALT) / aspartato transaminase (AST) ≤5 vezes o limite superior do normal (LSN)
14. Bilirrubina total ≤2 mg/dL, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert.
15. Fração de ejeção cardíaca ≥45% sem evidência de derrame pericárdico clinicamente significativo
16. Saturação basal de oxigênio ≥92% em ar ambiente
17. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (mulheres que fizeram histerectomia e mulheres com mais de 45 anos de idade e

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos da participação no estudo se tiverem:

1. Linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC), incluindo pacientes com células malignas detectáveis ​​no líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais. Os pacientes com linfoma do SNC anterior que foram efetivamente tratados serão elegíveis se o tratamento tiver sido concluído pelo menos um ano antes da inscrição e não houver evidência de doença na ressonância magnética com contraste de gadolínio no momento da triagem.
2. Qualquer terapia celular CAR usando anticorpo não-FMC63.
3. História da transformação de Richter da leucemia linfocítica crônica
4. Transplante autólogo de células-tronco em 6 semanas.
5. Transplante alogênico de células-tronco em até 3 meses ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.
6. Doença autoimune ativa (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores da doença sistêmica no último 1 ano ou doença inflamatória (incluindo doença do enxerto versus hospedeiro) requerendo terapia imunossupressora sistêmica. Reposição fisiológica de corticosteroides de até 7,5 mg de prednisona ou equivalente por dia, e corticosteroides tópicos e inalatórios são permitidos.
7. História de qualquer forma de imunodeficiência primária que, na opinião do investigador, possa afetar a eficácia do produto CAR-T.
8. História de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
9. História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama), a menos que livre da doença por pelo menos 2 anos e tratada com intenção curativa. Doentes com história prévia de malignidade cuja história natural ou tratamento (p. terapia hormonal) não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental na opinião do investigador.
10. Presença de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada ou que requer antimicrobianos intravenosos para tratamento. Infecção simples do trato urinário e faringite bacteriana não complicada ou infecções cutâneas localizadas são permitidas se responderem ao tratamento ativo e após consulta com o Investigador Principal.
11. História conhecida de infecção por HIV ou hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo). Uma história de hepatite B ou hepatite C é permitida se a carga viral for indetectável por PCR quantitativo e/ou teste de ácido nucleico.
12. História ou presença de distúrbios do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
13. Pacientes com envolvimento de linfoma atrial ou ventricular cardíaco
14. Necessidade de terapia urgente devido ao efeito de massa tumoral, como obstrução intestinal ou compressão de vasos sanguíneos
15. Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo
16. Vacina viva ≤ 6 semanas antes do início planejado do regime de condicionamento
17. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia condicionante no feto ou bebê.
18. Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial para gerar filhos que não estão dispostos a praticar dois métodos de controle de natalidade desde o momento do consentimento até 6 meses após a infusão do medicamento do estudo
19. Na opinião do investigador, é improvável que o paciente conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.