En fas 1-studie av JV-213 autolog CD79b-riktad chimär antigenreceptor T-cellsterapi hos vuxna med återfallande eller refraktära B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie:

1. För dosökningskohorten: Kvalificerade patienter kommer att inkludera de med r/r B-cellslymfom inklusive LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL transformerad från indolent lymfom och PMBCL), FL, marginalzonslymfom och MCL efter minst 2 tidigare systemiska behandlingar och Burkitt lymfom efter minst 1 tidigare systemisk behandling. För dosexpansionskohorten: Patienter med r/r LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL transformerad från indolent lymfom och PMBCL) och FL grad 3B kommer att vara berättigade
2. Fick minst 2 tidigare behandlingslinjer, inklusive anti-CD20-antikropps- och antracyklinterapi för LBCL, anti-CD20-antikropp och alkyleringsmedel eller lenalidomidterapi för FL, anti-CD20-antikropp och alkyleringsmedel eller lenalidomid- eller BTK-hämmarebehandling för marginalzonslymfom och anti-CD20 antikropp och alkyleringsmedel eller BTK-hämmare terapi för MCL. Patienter med Burkitt lymfom kan vara berättigade efter 1 rad av tidigare behandling inklusive anti-CD20-antikropps- och antracyklinterapi.
3. Patienter som tidigare har fått CD19 CAR-cellterapi med användning av FMC63-antikropp för inriktning mot CD19 är berättigade och måste vara minst 6 veckor efter CAR-infusion och ha <5 % av T-celler från perifert blod som uttrycker den tidigare CAR genom flödescytometribedömning.
4. ≥18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
6. Minst en mätbar lesion enligt Lugano 2014-klassificeringen53
7. Minst två veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk anti-cancerbehandling före leukaferes. För patienter som behandlas med monoklonala antikroppsbaserade terapier måste minst 4 veckor ha förflutit före leukaferes.
8. Toxiciteter på grund av tidigare behandling måste vara stabila och återhämta sig till ≤grad 1 (förutom för kliniskt icke-signifikanta toxiciteter som alopeci)
9. Absolut neutrofilantal på ≥1,0×10^9/L
10. Absolut lymfocytantal på ≥0,1×10^9/L
11. Trombocytantal på ≥75×10^9/L
12. Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) ≥45 ml/min
13. Serumalanintransaminas (ALT) / aspartattransaminas (ASAT) ≤5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
14. Totalt bilirubin ≤2 mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom.
15. Hjärtutdrivningsfraktion ≥45 % utan tecken på kliniskt signifikant perikardiell utgjutning
16. Baslinje syremättnad ≥92 % på rumsluft
17. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (kvinnor som har genomgått hysterektomi och kvinnor som är över 45 år och

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från att delta i prövningen om han/hon har:

1. Aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS), inklusive patienter med detekterbara maligna celler i cerebrospinalvätskan eller hjärnmetastaser. Patienter med tidigare CNS-lymfom som har behandlats effektivt kommer att vara berättigade om behandlingen avslutades minst ett år före inskrivningen och det inte finns några tecken på sjukdom på MRT med gadoliniumkontrast vid tidpunkten för screening.
2. All CAR-cellterapi med icke-FMC63-antikroppar.
3. Historia om Richters transformation av kronisk lymfatisk leukemi
4. Autolog stamcellstransplantation inom 6 veckor.
5. Allogen stamcellstransplantation inom 3 månader eller aktiv transplantat mot värdsjukdom.
6. Aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under det senaste året eller inflammatorisk sjukdom (inklusive transplantat-mot-värd-sjukdom) som kräver systemisk immunsuppressiv terapi. Fysiologisk ersättning av kortikosteroider på upp till 7,5 mg prednison eller motsvarande per dag samt topikala och inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
7. Historik av någon form av primär immunbrist som enligt utredarens åsikt kan påverka effekten av CAR-T-produkten.
8. Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association, hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
9. Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t. livmoderhals, urinblåsa, bröst) såvida de inte är sjukdomsfria i minst 2 år och behandlas med kurativ avsikt. Patienter med malignitet i anamnesen vars naturliga historia eller behandling (t.ex. hormonell behandling) inte har potential att störa vare sig säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen enligt utredarens uppfattning kan inkluderas.
10. Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad eller som kräver intravenösa antimikrobiella medel för behandling. Enkel urinvägsinfektion och okomplicerad bakteriell faryngit eller lokaliserade hudinfektioner är tillåtna om man svarar på aktiv behandling och efter samråd med huvudutredaren.
11. Känd historia av infektion med HIV eller hepatit B (HBsAg-positiv) eller hepatit C-virus (anti-HCV-positiv). En historia av hepatit B eller hepatit C är tillåten om virusmängden inte kan detekteras per kvantitativ PCR och/eller nukleinsyratestning.
12. Historik eller förekomst av CNS-störningar såsom krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning
13. Patienter med hjärtförmaks- eller hjärtkammarlymfompåverkan
14. Krav på akut behandling på grund av tumörmassaeffekt såsom tarmobstruktion eller blodkärlskompression
15. Varje medicinskt tillstånd som sannolikt kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt av studiebehandling
16. Levande vaccin ≤6 veckor före planerad start av konditioneringsregimen
17. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den konditionerande kemoterapin på fostret eller spädbarnet.
18. Kvinnor i fertil ålder och män i far till barn som inte är villiga att utöva två metoder för preventivmedel från tidpunkten för samtycke till 6 månader efter infusion av studieläkemedlet
19. Enligt utredarens bedömning är det osannolikt att patienten kommer att genomföra alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfylla studiekraven för deltagande.