Vaiheen 1 tutkimus JV-213:n autologisesta CD79b:hen kohdistuvasta kimeerisestä antigeenireseptori-T-soluhoidosta aikuisilla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solulymfoomia

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Annoksen korotuskohortti: Sopivia potilaita ovat potilaat, joilla on r/r B-solulymfooma, mukaan lukien LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL, joka on muunnettu indolentista lymfoomasta ja PMBCL), FL, marginaalivyöhykkeen lymfooma ja MCL vähintään kahden aikaisemman systeemisen lymfooman jälkeen. hoidot ja Burkitt-lymfooma vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen. Annoslaajennuskohortti: Potilaat, joilla on r/r LBCL (DLBCL, HGBCL, indolentista lymfoomasta transformoitu LBCL ja PMBCL) ja FL-aste 3B, ovat kelvollisia.
2. Sai vähintään 2 aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien anti-CD20-vasta-aine- ja antrasykliinihoito LBCL-hoitoon, anti-CD20-vasta-aine- ja alkylointiainehoito tai lenalidomidihoito FL:n hoitoon, anti-CD20-vasta-aine ja alkyloiva aine tai lenalidomidi- tai BTK-inhibiittorihoito marginaalialueen lymfooman hoitoon. ja anti-CD20-vasta-aine ja alkyloiva aine tai BTK-inhibiittorihoito MCL:lle. Potilaat, joilla on Burkitt-lymfooma, voivat olla kelvollisia yhden aiemman hoidon jälkeen, mukaan lukien anti-CD20-vasta-aine- ja antrasykliinihoito.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa CD19 CAR-soluhoitoa käyttämällä FMC63-vasta-ainetta CD19:n kohdentamiseen, ovat kelvollisia, ja heidän on oltava vähintään 6 viikkoa CAR-infuusion jälkeen ja heillä on < 5 % perifeerisen veren T-soluista, jotka ilmentävät aiempaa CAR:ta virtaussytometrisen arvioinnin perusteella.
4. ≥18 vuoden ikä
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Lugano 2014 -luokitusta kohti53
7. Aiemmasta leukafereesia edeltävästä systeemisestä syöpähoidosta on kulunut vähintään kaksi viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuvilla hoidoilla hoidettujen potilaiden leukafereesin on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa.
8. Aiemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien on oltava stabiileja ja palautuneet ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta kliinisesti ei-merkittäviä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä)
9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​× 10^9/l
10. Absoluuttinen lymfosyyttimäärä ≥0,1 × 10^9/l
11. Verihiutalemäärä ≥75×10^9/l
12. Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin arvioiden mukaan) ≥45 ml/min
13. Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) / aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
14. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl, paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
15. Sydämen ejektiofraktio ≥45 % ilman näyttöä kliinisesti merkittävästä perikardiaalista effuusiota
16. Perustason happisaturaatio ≥92 % huoneilmasta
17. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti (naiset, joille on tehty kohdun poisto ja naiset, jotka ovat yli 45-vuotiaita ja

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos hänellä on:

1. Aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma, mukaan lukien potilaat, joilla on havaittavissa aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai metastaaseja aivoissa. Potilaat, joilla on aiempi keskushermoston lymfooma, joka on hoidettu tehokkaasti, ovat kelvollisia, jos hoito on saatu päätökseen vähintään vuotta ennen tutkimukseen osallistumista eikä magneettikuvauksessa, jossa on gadoliniumvarjoaine, ole näyttöä taudista seulonnan aikana.
2. Mikä tahansa CAR-soluhoito, jossa käytetään muuta kuin FMC63-vasta-ainetta.
3. Richterin kroonisen lymfosyyttisen leukemian muutoksen historia
4. Autologinen kantasolusiirto 6 viikon sisällä.
5. Allogeeninen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä tai aktiivinen siirto isäntä vastaan.
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus), jotka edellyttävät systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen 1 vuoden aikana, tai tulehdussairaus (mukaan lukien graft versus host -sairaus), joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa. Kortikosteroidien fysiologinen korvaaminen enintään 7,5 mg:lla prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa sekä paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
7. Aiempi primaarinen immuunipuutos, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa CAR-T-valmisteen tehoon.
8. Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: New York Heart Associationin määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
9. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei se ole sairaudesta vapaa vähintään 2 vuotta ja sitä on hoidettu parantavalla tarkoituksella. Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, joiden luonnollinen historia tai hoito (esim. hormonihoito) ei voi häiritä tutkimuksen turvallisuuden tai tehon arviointia tutkijan mielestä.
10. Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisiä mikrobilääkkeitä hoitoon. Yksinkertainen virtsatietulehdus ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus tai paikalliset ihotulehdukset ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon ja päätutkijan kanssa neuvoteltuaan.
11. Tunnettu HIV- tai hepatiitti B-infektio (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C-virus (anti-HCV-positiivinen). Hepatiitti B- tai C-hepatiitti on sallittu, jos viruskuormaa ei voida havaita kvantitatiivisella PCR- ja/tai nukleiinihappotestillä.
12. Aiemmin tai esiintynyt keskushermostosairaus, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
13. Potilaat, joilla on sydämen eteislymfooma tai sydänkammiolymfooma
14. Kiireellisen hoidon tarve kasvaimen massavaikutuksen vuoksi, kuten suolen tukkeuma tai verisuonten puristus
15. Mikä tahansa sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia
16. Elävä rokote ≤6 viikkoa ennen suunniteltua hoito-ohjelman aloitusta
17. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, koska hoitavalla kemoterapialla voi olla vaarallisia vaikutuksia sikiöön tai lapseen.
18. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja lapsen syntyvuudessa olevat miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää suostumuksesta 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen
19. Tutkijan arvion mukaan potilas ei todennäköisesti suorita kaikkia tutkimussuunnitelman edellyttämiä tutkimuskäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia.