Studie fáze 1 autologní terapie T-buněk s chimérickým antigenním receptorem JV-213 cíleným na CD79b u dospělých s recidivujícími nebo refrakterními B-buněčnými lymfomy

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti v této studii:

1. Pro kohortu s eskalací dávky: Mezi způsobilí pacienti budou patřit pacienti s r/r B-buněčným lymfomem včetně LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL transformovaný z indolentního lymfomu a PMBCL), FL, lymfomem marginální zóny a MCL po alespoň 2 předchozích systémových terapie a Burkittův lymfom po alespoň 1 předchozí systémové terapii. Pro kohortu s expanzí dávky: způsobilí budou pacienti s r/r LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL transformovaný z indolentního lymfomu a PMBCL) a FL stupně 3B
2. Absolvoval alespoň 2 předchozí linie terapie, včetně anti-CD20 protilátkové a antracyklinové terapie pro LBCL, anti-CD20 protilátku a alkylační činidlo nebo lenalidomidovou terapii pro FL, anti-CD20 protilátku a alkylační činidlo nebo lenalidomid nebo terapii inhibitorem BTK pro lymfom marginální zóny a terapie anti-CD20 protilátkou a alkylačním činidlem nebo inhibitorem BTK pro MCL. Pacienti s Burkittovým lymfomem mohou být způsobilí po 1 linii předchozí terapie včetně anti-CD20 protilátky a antracyklinové terapie.
3. Pacienti, kteří dříve podstoupili buněčnou terapii CD19 CAR s použitím protilátky FMC63 pro cílení na CD19, jsou způsobilí a musí být alespoň 6 týdnů po infuzi CAR a mít <5 % T buněk periferní krve exprimujících předchozí CAR pomocí hodnocení průtokovou cytometrií.
4. ≥18 let
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle klasifikace Lugano 201453
7. Od jakékoli předchozí systémové protinádorové léčby před leukaferézou musí uplynout alespoň dva týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší. U pacientů léčených terapiemi na bázi monoklonálních protilátek musí před leukaferézou uplynout alespoň 4 týdny.
8. Toxicita způsobená předchozí terapií musí být stabilní a obnovena na ≤ stupeň 1 (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie)
9. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0×10^9/l
10. Absolutní počet lymfocytů ≥0,1×10^9/l
11. Počet krevních destiček ≥75×10^9/l
12. Clearance kreatininu (jak odhadl Cockcroft Gault) ≥45 ml/min
13. Sérová alanintransamináza (ALT) / aspartáttransamináza (AST) ≤5násobek horní hranice normálu (ULN)
14. Celkový bilirubin ≤2 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem.
15. Srdeční ejekční frakce ≥ 45 % bez známek klinicky významného perikardiálního výpotku
16. Základní saturace kyslíkem ≥92 % na vzduchu v místnosti
17. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy po hysterektomii a ženy starší 45 let a

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou z účasti ve studii vyloučeni, pokud:

1. Aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS) včetně pacientů s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku nebo mozkovými metastázami. Pacienti s předchozím lymfomem CNS, který byl účinně léčen, budou způsobilí, pokud byla léčba dokončena alespoň jeden rok před zařazením do studie a v době screeningu není na MRI s kontrastní látkou gadolinium prokázáno onemocnění.
2. Jakákoli buněčná terapie CAR s použitím protilátky jiné než FMC63.
3. Historie Richterovy transformace chronické lymfocytární leukémie
4. Autologní transplantace kmenových buněk do 6 týdnů.
5. Alogenní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
6. Aktivní autoimunitní onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledního 1 roku nebo zánětlivé onemocnění (včetně reakce štěpu proti hostiteli) vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu. Fyziologická náhrada kortikosteroidů až do 7,5 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně a topické a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
7. Anamnéza jakékoli formy primární imunodeficience, která podle názoru zkoušejícího může ovlivnit účinnost přípravku CAR-T.
8. Anamnéza kteréhokoli z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association, srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
9. Anamnéza jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu), pokud není onemocnění po dobu alespoň 2 let a není léčeno s léčebným záměrem. Pacienti s předchozí anamnézou malignity, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba (např. hormonální terapie) nemá podle názoru zkoušejícího potenciál narušit hodnocení bezpečnosti ani účinnosti hodnoceného režimu.
10. Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje intravenózní antimikrobiální léčbu. Prostá infekce močových cest a nekomplikovaná bakteriální faryngitida nebo lokalizované kožní infekce jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu a po konzultaci s hlavním zkoušejícím.
11. Známá anamnéza infekce HIV nebo hepatitidy B (HBsAg pozitivní) nebo viru hepatitidy C (anti-HCV pozitivní). Anamnéza hepatitidy B nebo hepatitidy C je povolena, pokud je virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní PCR a/nebo testováním nukleových kyselin.
12. Anamnéza nebo přítomnost poruch CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS
13. Pacienti s postižením srdečního síňového nebo srdečního ventrikulárního lymfomu
14. Požadavek na urgentní léčbu kvůli efektu nádorové hmoty, jako je obstrukce střev nebo komprese krevních cév
15. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby
16. Živá vakcína ≤ 6 týdnů před plánovaným zahájením přípravného režimu
17. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům kondicionační chemoterapie na plod nebo kojence.
18. Ženy ve fertilním věku a muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni praktikovat dvě metody antikoncepce od doby souhlasu do 6 měsíců po infuzi studovaného léku
19. Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že pacient dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.