Badanie Fazy 1 JV-213 autologicznej ukierunkowanej na CD79b chimerycznej terapii limfocytami T receptora antygenu u dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

1. Dla kohorty zwiększania dawki: Kwalifikujący się pacjenci będą obejmować pacjentów z chłoniakiem B-komórkowym nawracającym/nawracającym, w tym LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL przekształcony z chłoniaka łagodnego i PMBCL), FL, chłoniaka strefy brzeżnej i MCL po co najmniej 2 wcześniejszych systemowych terapii i chłoniaka Burkitta po co najmniej 1 wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej. Do kohorty rozszerzenia dawki: Pacjenci z r/r LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL przekształcony z chłoniaka indolentnego i PMBCL) i FL stopnia 3B będą kwalifikować się
2. Otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii, w tym terapię przeciwciałami anty-CD20 i antracykliną w przypadku LBCL, terapię przeciwciałami anty-CD20 i środkiem alkilującym lub lenalidomidem w przypadku FL, przeciwciałami anty-CD20 i środkiem alkilującym lub lenalidomidem lub inhibitorem BTK w przypadku chłoniaka strefy brzeżnej oraz terapii przeciwciałem anty-CD20 i środkiem alkilującym lub inhibitorem BTK dla MCL. Pacjenci z chłoniakiem Burkitta mogą być kwalifikowani po 1 linii wcześniejszej terapii obejmującej przeciwciała anty-CD20 i terapię antracyklinami.
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię komórkową CD19 CAR przy użyciu przeciwciała FMC63 do ukierunkowania na CD19, kwalifikują się i muszą być co najmniej 6 tygodni po infuzji CAR oraz mieć <5% limfocytów T we krwi obwodowej wykazujących ekspresję wcześniejszego CAR na podstawie oceny metodą cytometrii przepływowej.
4. ≥18 lat
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według klasyfikacji Lugano 201453
7. Od jakiejkolwiek wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej przed leukaferezą musiały upłynąć co najmniej dwa tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. W przypadku pacjentów leczonych terapiami opartymi na przeciwciałach monoklonalnych, przed leukaferezą muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
8. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią musi być stabilna i ustępować do stopnia ≤1 (z wyjątkiem nieistotnych klinicznie toksyczności, takich jak łysienie)
9. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0×10^9/L
10. Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,1×10^9/L
11. Liczba płytek krwi ≥75×10^9/l
12. Klirens kreatyniny (oszacowany przez Cockcrofta Gaulta) ≥45 ml/min
13. Aktywność transaminazy alaninowej (ALT) / transaminazy asparaginianowej (AST) w surowicy ≤5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN)
14. Bilirubina całkowita ≤2 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta.
15. Frakcja wyrzutowa serca ≥45% bez dowodów klinicznie istotnego wysięku osierdziowego
16. Wyjściowe nasycenie tlenem ≥92% w powietrzu pokojowym
17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (kobiety po histerektomii i kobiety w wieku powyżej 45 lat i

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli:

1. Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pacjenci z wykrywalnymi komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutami do mózgu. Pacjenci z wcześniej skutecznie leczonym chłoniakiem OUN będą się kwalifikować, jeśli leczenie zostało zakończone co najmniej rok przed włączeniem do badania i nie ma dowodów na chorobę w MRI z kontrastem gadolinowym w czasie badania przesiewowego.
2. Dowolna terapia komórkowa CAR z użyciem przeciwciała innego niż FMC63.
3. Historia transformacji Richtera przewlekłej białaczki limfatycznej
4. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 tygodni.
5. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
6. Aktywna choroba autoimmunologiczna (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji/leków modyfikujących przebieg choroby ogólnoustrojowej w ciągu ostatniego 1 roku lub choroba zapalna (w tym choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi) wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego. Dozwolona jest fizjologiczna wymiana kortykosteroidów w dawce do 7,5 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę oraz miejscowe i wziewne kortykosteroidy.
7. Historia jakiejkolwiek formy pierwotnego niedoboru odporności, która w opinii badacza może wpływać na skuteczność produktu CAR-T.
8. Historia jednego z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association, angioplastyka lub stentowanie serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna choroba serca.
9. Historia nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjka macicy, pęcherz moczowy, pierś), chyba że od co najmniej 2 lat nie ma choroby i nie jest leczone z zamiarem wyleczenia. Pacjenci z chorobą nowotworową w wywiadzie, których naturalna historia lub leczenie (np. terapia hormonalna) w opinii badacza nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa ani skuteczności badanego schematu leczenia.
10. Obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, które jest niekontrolowane lub wymaga dożylnego podania środków przeciwdrobnoustrojowych. Proste zakażenie dróg moczowych i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła lub miejscowe zakażenia skóry są dozwolone, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie i po konsultacji z głównym badaczem.
11. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni). Historia zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C jest dopuszczalna, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowego testu PCR i/lub kwasu nukleinowego.
12. Historia lub obecność zaburzeń OUN, takich jak napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z udziałem OUN
13. Pacjenci z zajęciem chłoniaka przedsionkowego lub komorowego serca
14. Konieczność pilnej terapii z powodu efektu masy guza, takiego jak niedrożność jelit lub ucisk na naczynia krwionośne
15. Każdy stan chorobowy, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia
16. Żywa szczepionka ≤6 tygodni przed planowanym rozpoczęciem schematu kondycjonującego
17. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii kondycjonującej na płód lub niemowlę.
18. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować dwóch metod antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 6 miesięcy po infuzji badanego leku
19. W ocenie badacza mało prawdopodobne jest, aby pacjent ukończył wszystkie wymagane protokołem wizyty lub procedury badawcze, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymagania udziału w badaniu.