Een fase 1-studie van JV-213 autologe CD79b-targeting chimere antigeenreceptor-T-celtherapie bij volwassenen met gerecidiveerde of refractaire B-cellymfomen

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan de volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie:

1. Voor het dosisescalatiecohort: In aanmerking komende patiënten zijn patiënten met r/r-B-cellymfoom waaronder LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL getransformeerd van indolent lymfoom en PMBCL), FL, marginale zone-lymfoom en MCL na ten minste 2 eerdere systemische therapieën en Burkitt-lymfoom na ten minste 1 eerdere systemische therapie. Voor het dosisuitbreidingscohort: Patiënten met r/r LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL getransformeerd van indolent lymfoom en PMBCL) en FL graad 3B komen in aanmerking
2. Minstens 2 eerdere therapielijnen ontvangen, waaronder anti-CD20-antilichaam- en antracyclinetherapie voor LBCL, anti-CD20-antilichaam- en alkyleringsmiddel- of lenalidomide-therapie voor FL, anti-CD20-antilichaam- en alkyleringsmiddel- of lenalidomide- of BTK-remmertherapie voor marginale zone-lymfoom en anti-CD20-antilichaam en alkyleringsmiddel of BTK-remmertherapie voor MCL. Patiënten met Burkitt-lymfoom kunnen in aanmerking komen na 1 lijn van eerdere therapie inclusief anti-CD20 antilichaam en anthracycline therapie.
3. Patiënten die eerder CD19 CAR-celtherapie hebben gekregen met gebruik van FMC63-antilichaam voor het targeten van CD19 komen in aanmerking en moeten ten minste 6 weken na CAR-infusie zijn en <5% van de T-cellen in het perifere bloed die de eerdere CAR tot expressie brengen door middel van flowcytometrische beoordeling.
4. ≥18 jaar
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
6. Ten minste één meetbare laesie volgens de classificatie van Lugano 201453
7. Ten minste twee weken of vijf halfwaardetijden, welke korter is, moeten zijn verstreken sinds enige eerdere systemische antikankertherapie voorafgaand aan leukaferese. Voor patiënten die worden behandeld met therapieën op basis van monoklonale antilichamen, moeten er ten minste 4 weken zijn verstreken voorafgaand aan leukaferese.
8. Toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie moeten stabiel zijn en hersteld tot ≤graad 1 (behalve voor klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia)
9. Absoluut aantal neutrofielen van ≥1,0×10^9/L
10. Absoluut aantal lymfocyten van ≥0,1×10^9/L
11. Aantal bloedplaatjes van ≥75×10^9/L
12. Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) ≥45 ml/min
13. Serum alaninetransaminase (ALT) / aspartaattransaminase (AST) ≤5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
14. Totaal bilirubine ≤2 mg/dL, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert.
15. Cardiale ejectiefractie ≥45% zonder bewijs van klinisch significante pericardiale effusie
16. Basislijn zuurstofverzadiging ≥92% op kamerlucht
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan en vrouwen die ouder zijn dan 45 jaar en

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als hij/zij:

1. Actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom inclusief patiënten met detecteerbare cerebrospinale vloeistof maligne cellen of hersenmetastasen. Patiënten met eerder CZS-lymfoom dat effectief is behandeld, komen in aanmerking als de behandeling ten minste één jaar voorafgaand aan inschrijving is voltooid en er geen bewijs is van ziekte op MRI met gadolinium-contrastmiddel op het moment van screening.
2. Elke CAR-celtherapie waarbij niet-FMC63-antilichaam wordt gebruikt.
3. Geschiedenis van Richters transformatie van chronische lymfatische leukemie
4. Autologe stamceltransplantatie binnen 6 weken.
5. Allogene stamceltransplantatie binnen 3 maanden of actieve graft-versus-hostziekte.
6. Actieve auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig zijn in de afgelopen 1 jaar of ontstekingsziekte (waaronder graft-versus-host-ziekte) waarvoor systemische immunosuppressieve therapie nodig is. Fysiologische vervanging van corticosteroïden tot 7,5 mg prednison of equivalent per dag, lokale en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
7. Geschiedenis van enige vorm van primaire immunodeficiëntie die naar de mening van de onderzoeker de werkzaamheid van het CAR-T-product kan beïnvloeden.
8. Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association, cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, instabiele angina of andere klinisch significante hartziekte.
9. Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) tenzij ziektevrij gedurende ten minste 2 jaar en behandeld met curatieve intentie. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit bij wie het natuurlijke beloop of de behandeling (bijv. hormoontherapie) die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime niet kan verstoren, kan worden opgenomen.
10. Aanwezigheid van schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of waarvoor intraveneuze antimicrobiële middelen nodig zijn voor behandeling. Eenvoudige urineweginfectie en ongecompliceerde bacteriële faryngitis of gelokaliseerde huidinfecties zijn toegestaan ​​als ze reageren op een actieve behandeling en na overleg met de hoofdonderzoeker.
11. Bekende voorgeschiedenis van infectie met HIV of hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV-positief). Een voorgeschiedenis van hepatitis B of hepatitis C is toegestaan ​​als de virale belasting niet detecteerbaar is met kwantitatieve PCR- en/of nucleïnezuurtesten.
12. Geschiedenis of aanwezigheid van CZS-stoornissen zoals convulsies, cerebrovasculaire ischemie / bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid
13. Patiënten met cardiale atriale of cardiale ventriculaire lymfoombetrokkenheid
14. Vereiste voor dringende therapie vanwege tumormassa-effect zoals darmobstructie of compressie van bloedvaten
15. Elke medische aandoening die waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling verstoort
16. Levend vaccin ≤6 weken voorafgaand aan de geplande start van het conditioneringsregime
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de conditionerende chemotherapie op de foetus of het kind.
18. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die kinderen kunnen krijgen die niet bereid zijn om twee anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
19. Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de patiënt alle onderzoeksbezoeken of -procedures die volgens het protocol vereist zijn, inclusief vervolgbezoeken, zal voltooien of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname.