En fase 1-studie av JV-213 autolog CD79b-målrettet kimær antigenreseptor T-celleterapi hos voksne med residiverende eller refraktære B-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

1. For doseøkningskohorten: Kvalifiserte pasienter vil inkludere de med r/r B-celle lymfom inkludert LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL transformert fra indolent lymfom og PMBCL), FL, marginal sone lymfom og MCL etter minst 2 tidligere systemisk behandlinger og Burkitt lymfom etter minst 1 tidligere systemisk behandling. For doseutvidelseskohorten: Pasienter med r/r LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL transformert fra indolent lymfom og PMBCL) og FL grad 3B vil være kvalifisert
2. Mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer, inkludert anti-CD20-antistoff- og antracyklinbehandling for LBCL, anti-CD20-antistoff og alkyleringsmiddel eller lenalidomidbehandling for FL, anti-CD20-antistoff og alkyleringsmiddel eller lenalidomid- eller BTK-hemmerbehandling for marginalsone lymfom , og anti-CD20-antistoff og alkyleringsmiddel eller BTK-hemmerbehandling for MCL. Pasienter med Burkitt lymfom kan være kvalifisert etter 1 linje med tidligere behandling inkludert anti-CD20 antistoff og antracyklinbehandling.
3. Pasienter som tidligere har mottatt CD19 CAR-celleterapi med FMC63-antistoff for målretting mot CD19, er kvalifisert og må være minst 6 uker etter CAR-infusjon og ha <5 % av T-celler fra perifert blod som uttrykker tidligere CAR ved flowcytometrivurdering.
4. ≥18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
6. Minst én målbar lesjon i henhold til Lugano 2014-klassifiseringen53
7. Minst to uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden noen tidligere systemisk anti-kreftbehandling før leukaferese. For pasienter som behandles med monoklonale antistoffbaserte terapier, må det ha gått minst 4 uker før leukaferese.
8. Toksisiteter på grunn av tidligere behandling må være stabile og gjenopprettes til ≤grad 1 (bortsett fra klinisk ikke-signifikante toksisiteter som alopecia)
9. Absolutt nøytrofiltall på ≥1,0×10^9/L
10. Absolutt antall lymfocytter på ≥0,1×10^9/L
11. Blodplatetall på ≥75×10^9/L
12. Kreatininclearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥45 ml/min.
13. Serumalanintransaminase (ALT) / aspartattransaminase (AST) ≤5 ganger øvre normalgrense (ULN)
14. Total bilirubin ≤2 mg/dL, unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom.
15. Kardial ejeksjonsfraksjon ≥45 % uten tegn på klinisk signifikant perikardiell effusjon
16. Baseline oksygenmetning ≥92 % på romluft
17. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinner som har hatt hysterektomi og kvinner som er over 45 år og

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra å delta i forsøket hvis han/hun har:

1. Aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom inkludert pasienter med påvisbare cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser. Pasienter med tidligere CNS-lymfom som har blitt effektivt behandlet vil være kvalifisert hvis behandlingen ble fullført minst ett år før innrullering og det ikke er tegn på sykdom på MR med gadoliniumkontrast på tidspunktet for screening.
2. Enhver CAR-celleterapi med ikke-FMC63-antistoff.
3. Historie om Richters transformasjon av kronisk lymfatisk leukemi
4. Autolog stamcelletransplantasjon innen 6 uker.
5. Allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder eller aktiv graft versus host sykdom.
6. Aktiv autoimmun sykdom (f. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) som krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av det siste året eller inflammatorisk sykdom (inkludert graft versus host sykdom) som krever systemisk immunsuppressiv terapi. Fysiologisk erstatning av kortikosteroider på inntil 7,5 mg prednison eller tilsvarende per dag, samt topikale og inhalerte kortikosteroider er tillatt.
7. Anamnese med enhver form for primær immunsvikt som etter utrederens mening kan påvirke effekten av CAR-T-produktet.
8. Anamnese med en av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association, hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
9. Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f. livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdommen er fri i minst 2 år og behandlet med kurativ hensikt. Pasienter med tidligere malignitetshistorie hvis naturlige historie eller behandling (f. hormonbehandling) ikke har potensial til å forstyrre verken sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet etter utforskerens oppfatning kan inkluderes.
10. Tilstedeværelse av sopp, bakteriell, viral eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever intravenøse antimikrobielle midler for behandling. Enkel urinveisinfeksjon og ukomplisert bakteriell faryngitt eller lokaliserte hudinfeksjoner er tillatt dersom man reagerer på aktiv behandling og etter konsultasjon med hovedetterforskeren.
11. Kjent historie med infeksjon med HIV eller hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv). En historie med hepatitt B eller hepatitt C er tillatt hvis virusmengden ikke kan påvises per kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretesting.
12. Historie eller tilstedeværelse av CNS-lidelser som anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering
13. Pasienter med hjerte atrial eller hjerteventrikulær lymfom involvering
14. Krav om akuttbehandling på grunn av tumormasseeffekt som tarmobstruksjon eller blodårekompresjon
15. Enhver medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiebehandling
16. Levende vaksine ≤6 uker før planlagt start av kondisjoneringsregime
17. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av kondisjonerende kjemoterapi på fosteret eller spedbarnet.
18. Kvinner i fertil alder og menn med farspotensial som ikke er villige til å praktisere to metoder for prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter infusjon av studiemedikamentet
19. Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at pasienten vil gjennomføre alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller overholde studiekravene for deltakelse.