Uno studio di fase 1 sulla terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico autologo JV-213 mirato al CD79b negli adulti con linfomi a cellule B recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:

1. Per la coorte di aumento della dose: i pazienti eleggibili includeranno quelli con linfoma a cellule B r/r incluso LBCL (DLBCL, HGBCL, LBCL trasformato da linfoma indolente e PMBCL), FL, linfoma della zona marginale e MCL dopo almeno 2 precedenti terapie e linfoma di Burkitt dopo almeno 1 precedente terapia sistemica. Per la coorte di espansione della dose: saranno idonei i pazienti con LBCL r/r (DLBCL, HGBCL, LBCL trasformato da linfoma indolente e PMBCL) e FL di grado 3B
2. Ha ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia, tra cui terapia con anticorpi anti-CD20 e antraciclina per LBCL, terapia con anticorpi anti-CD20 e agente alchilante o terapia con lenalidomide per FL, terapia con anticorpi anti-CD20 e agente alchilante o terapia con lenalidomide o inibitore BTK per linfoma della zona marginale e terapia con anticorpi anti-CD20 e agente alchilante o inibitore BTK per MCL. I pazienti con linfoma di Burkitt possono essere idonei dopo 1 linea di terapia precedente, inclusi anticorpi anti-CD20 e terapia con antracicline.
3. I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia cellulare CAR CD19 utilizzando l'anticorpo FMC63 per il targeting CD19 sono idonei e devono essere almeno 6 settimane dopo l'infusione CAR e avere <5% di cellule T del sangue periferico che esprimono la CAR precedente mediante valutazione della citometria a flusso.
4. ≥18 anni di età
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
6. Almeno una lesione misurabile secondo la Classificazione Lugano 201453
7. Devono essere trascorse almeno due settimane o 5 emivite, qualunque sia la più breve, da qualsiasi precedente terapia antitumorale sistemica prima della leucaferesi. Per i pazienti trattati con terapie a base di anticorpi monoclonali, devono essere trascorse almeno 4 settimane prima della leucaferesi.
8. Le tossicità dovute alla terapia precedente devono essere stabili e recuperate a ≤ grado 1 (ad eccezione delle tossicità clinicamente non significative come l'alopecia)
9. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0×10^9/L
10. Conta linfocitaria assoluta ≥0,1×10^9/L
11. Conta piastrinica ≥75×10^9/L
12. Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) ≥45 ml/min
13. Alanina transaminasi sierica (ALT)/aspartato transaminasi (AST) ≤5 volte il limite superiore della norma (ULN)
14. Bilirubina totale ≤2 mg/dL, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert.
15. Frazione di eiezione cardiaca ≥45% senza evidenza di versamento pericardico clinicamente significativo
16. Saturazione di ossigeno al basale ≥92% in aria ambiente
17. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (donne sottoposte a isterectomia e donne di età superiore ai 45 anni e

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dalla partecipazione alla sperimentazione se hanno:

1. Linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC), compresi i pazienti con cellule maligne del liquido cerebrospinale rilevabili o metastasi cerebrali. I pazienti con precedente linfoma del sistema nervoso centrale che è stato trattato in modo efficace saranno idonei se il trattamento è stato completato almeno un anno prima dell'arruolamento e non vi è alcuna evidenza di malattia alla risonanza magnetica con contrasto al gadolinio al momento dello screening.
2. Qualsiasi terapia cellulare CAR che utilizza anticorpi non FMC63.
3. Storia della trasformazione di Richter della leucemia linfatica cronica
4. Trapianto autologo di cellule staminali entro 6 settimane.
5. Trapianto di cellule staminali allogeniche entro 3 mesi o malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
6. Malattia autoimmune attiva (ad es. morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) che richiedono immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica nell'ultimo anno o malattia infiammatoria (inclusa la malattia del trapianto contro l'ospite) che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica. Sono consentiti la sostituzione fisiologica dei corticosteroidi fino a 7,5 mg di prednisone o equivalente al giorno e i corticosteroidi topici e per via inalatoria.
7. - Anamnesi di qualsiasi forma di immunodeficienza primaria che, a parere dello sperimentatore, possa influire sull'efficacia del prodotto CAR-T.
8. Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association, angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa.
9. Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, mammella) a meno che non sia libera da malattia da almeno 2 anni e trattata con intento curativo. Pazienti con una precedente storia di tumore maligno la cui storia naturale o trattamento (ad es. terapia ormonale) non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale secondo l'opinione dello sperimentatore.
10. Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici per via endovenosa per la gestione. L'infezione semplice del tratto urinario e la faringite batterica non complicata o le infezioni cutanee localizzate sono consentite se rispondono al trattamento attivo e dopo aver consultato il ricercatore principale.
11. Storia nota di infezione da HIV o virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV positivo). Una storia di epatite B o epatite C è consentita se la carica virale non è rilevabile mediante PCR quantitativa e/o test dell'acido nucleico.
12. Anamnesi o presenza di disturbi del SNC come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC
13. Pazienti con coinvolgimento di linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco
14. Necessità di terapia urgente a causa dell'effetto della massa tumorale come l'ostruzione intestinale o la compressione dei vasi sanguigni
15. Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio
16. Vaccino vivo ≤6 settimane prima dell'inizio pianificato del regime di condizionamento
17. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia di condizionamento sul feto o sul bambino.
18. Donne in età fertile e uomini in età fertile che non sono disposti a praticare due metodi di controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo l'infusione del farmaco in studio
19. A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il paziente completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o rispetti i requisiti dello studio per la partecipazione.