輸血依存性ベータサラセミアを治療するための遺伝子改変自己造血幹細胞の安全性と有効性

包含基準:

1. 以下を含む 5 歳から 18 歳までの年齢:

   親または法定後見人は、ICF を理解し、提供できなければなりません。 可能な場合は、8 歳以上の子供が治療を決定し、書面による ICF を取得し、明確に文書化することを強くお勧めします。任意の遺伝子型（β0、β+、βE/β0、βS/S、βS/β0、βS/β+）の輸血依存性βサラセミアと診断され、Hb分析が確認されました。 α鎖遺伝子異常なし。 被験者は、適切な鉄キレート療法を安定させ、維持しなければなりません。 輸血依存型は、少なくとも 100 mL/kg/年の赤血球 (pRBC) を必要とするものと定義されています。

2. -同種造血幹細胞移植の適格性はありません。
3. 赤血球成熟剤ラスパテルセプトの治療は財政的に支援できない。
4. 被験者の両親/法定後見人は、研究プロトコルの研究手順に進んで従うことができなければなりません。
5. 臓器の働きがよい。
6. 輸血の履歴を含む完全な医療記録を持っていると証言された被験者は、スクリーニング前に治療を受け、少なくとも2年間フォローアップされました。

除外基準:

1. 監視委員会による包含が推奨されない限り、任意の、完全にHLAが一致した造血細胞ドナーの利用可能性。
2. HIV-1およびHIV-2が陽性であり、および/またはHTLV-1、HTLV-2およびVSV-G抗体が陽性でした。
3. アクティブな細菌、ウイルス、真菌または寄生虫感染。
4. 麻酔下での骨髄の抽出は禁忌です。
5. 悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、または免疫不全疾患および関連する病歴。
6. 末梢血白血球 (WBC) 数 < 3×10^9/L または血小板数 < 120×10^9/L。
7. 同種移植の歴史。
8. エリスロポエチンは、HSC 細胞採取前の 3 か月以内に使用されました。
9. 家族性がん症候群（乳がん、結腸直腸がん、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がんを含むがこれらに限定されない）が知られている、または疑われる近親者。
10. 重度の精神疾患と診断された被験者は、研究に参加するには深刻な障害があった可能性があります。
11. アクティブな再発性マラリア。
12. 輸血を困難にする可能性のある自己免疫疾患を患っていた。

13. -以下を含む主要な臓器損傷の病歴：

    肝疾患、トランスアミナーゼ > 正常上限の 3 倍。 (肝生検で広範な架橋性線維症、肝硬変、または急性肝炎の証拠が明らかにならない場合、この指標は除外基準として使用されません);線維症を広く橋渡しし、急性肝炎または肝硬変の組織病理学的証拠が肝生検で示された 心疾患、左心室駆出率 < 25%; -腎臓病、クレアチニンクリアランス<30％正常レベル;治験担当医によって確認された重度の鉄過剰症; T2 * < 10 ミリ秒の心臓 MRI 検出。 -臨床医学的介入を必要とする重大な肺高血圧症。

14. 治っていない出血性疾患があります。
15. -被験者は、30日間のスクリーニング期間中に別の臨床試験に参加しました。
16. 治験薬およびその賦形剤にアレルギーのある方。
17. -あらゆる種類の遺伝子および/または細胞療法による前治療。
18. 治験責任医師によって評価されたように、被験者またはその両親は、プロトコルごとの研究手順にうまく従うことができません。
19. -造血幹細胞収集前の3か月以内のヒドロキシ尿素治療。
20. 造血幹細胞の採取に支障をきたす疾患がある。
21. -治験責任医師が決定したHSC移植に不適格なその他の条件。