Sicurezza ed efficacia delle cellule staminali ematopoietiche autologhe geneticamente modificate per il trattamento della beta-talassemia trasfusione-dipendente

Criterio di inclusione:

1. Età da 5 a 18 anni, tra cui:

   I genitori oi tutori legali devono essere in grado di comprendere e fornire gli ICF. Se disponibile, si raccomanda vivamente che i bambini di età ≥8 anni nelle decisioni terapeutiche ottengano ICF scritti e siano chiaramente documentati; Diagnosticata come β-talassemia dipendente da trasfusione con qualsiasi genotipo (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), ha confermato l'analisi dell'Hb. Nessuna anomalia genetica della catena alfa. I soggetti devono stabilizzarsi e mantenere un regime di chelazione del ferro appropriato. I tipi trasfusione-dipendenti sono definiti come quelli che richiedono almeno 100 ml/kg/anno di globuli rossi (pRBC).

2. Nessuna idoneità al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
3. Il trattamento dell'agente di maturazione degli eritrociti luspatercept non può essere sostenuto finanziariamente.
4. I genitori/tutori legali dei soggetti devono essere disposti e in grado di seguire le procedure di studio nel protocollo di studio.
5. Buone funzioni degli organi.
6. Avere cartelle cliniche complete, inclusa una storia di trasfusioni di sangue, ha testimoniato che il soggetto ha ricevuto cure e seguito per almeno due anni prima dello screening.

Criteri di esclusione:

1. Disponibilità di donatori volontari di cellule ematopoietiche completamente compatibili con HLA, a meno che non sia raccomandato per l'inclusione dal comitato di monitoraggio.
2. HIV-1 e HIV-2 erano positivi e/o gli anticorpi HTLV-1, HTLV-2 e VSV-G erano positivi.
3. Un'infezione batterica, virale, fungina o parassitaria attiva.
4. Controindicato per l'estrazione del midollo osseo in anestesia.
5. Qualsiasi malattia maligna, mieloproliferativa o immunodeficiente e relativa anamnesi medica.
6. Conta dei globuli bianchi nel sangue periferico (WBC) < 3×10^9/L o conta delle piastrine < 120×10^9/L.
7. Una storia di allo-trapianto.
8. L'eritropoietina è stata utilizzata entro 3 mesi prima della raccolta delle cellule HSC.
9. Familiari stretti con sindromi tumorali familiari note o sospette (inclusi ma non limitati a tumori al seno, colorettale, ovarico, prostatico e pancreatico).
10. I soggetti con una diagnosi di grave malattia mentale possono avere una grave disabilità per partecipare allo studio.
11. Malaria ricorrente attiva.
12. Aveva malattie autoimmuni che possono rendere difficili le trasfusioni di sangue.

13. Storia di grave danno d'organo tra cui:

    Malattia epatica, transaminasi > 3 volte il limite superiore della norma. (Se la biopsia epatica non rivela evidenza di diffusa fibrosi a ponte, cirrosi o epatite acuta, questo indicatore non sarà utilizzato come criterio per l'esclusione); Fibrosi ampiamente a ponte, evidenza istopatologica di epatite acuta o cirrosi evidenziata nella biopsia epatica Malattie cardiache, frazione di eiezione ventricolare sinistra < 25%; Malattia renale, clearance della creatinina < 30% livello normale; Di grave sovraccarico di ferro, confermato dal medico dello studio; Un rilevamento MRI cardiaco di T2 * < 10 ms; Ipertensione polmonare significativa che necessita di intervento medico clinico.

14. Ci sono malattie sanguinanti che non sono state curate.
15. Il soggetto coinvolto in un altro studio clinico in un periodo di screening di 30 giorni.
16. Allergico al farmaco di ricerca e ai suoi eccipienti.
17. Precedente trattamento con qualsiasi tipo di terapia genica e/o cellulare.
18. Come valutato dallo sperimentatore, i soggetti o i loro genitori non sono in grado di rispettare bene le procedure dello studio per protocollo.
19. Trattamento con idrossiurea entro 3 mesi prima della raccolta di cellule staminali ematopoietiche.
20. Aveva malattie che interferiscono con le raccolte di cellule staminali ematopoietiche.
21. Qualsiasi altra condizione non ammissibile per il trapianto di HSC determinata dallo sperimentatore.