Bezpečnost a účinnost genově modifikovaných autologních hematopoetických kmenových buněk k léčbě beta-talasémie závislé na transfuzi

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 5 do 18 let, včetně:

   Rodiče nebo zákonní zástupci musí být schopni porozumět a poskytnout ICF. Pokud je to možné, důrazně se doporučuje, aby děti ve věku ≥ 8 let při rozhodování o léčbě a získaly písemné ICF a byly jasně zdokumentovány; Diagnostikována jako transfuzně závislá β-talasémie s jakýmkoli genotypem (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+) potvrdila analýzu Hb. Žádné genetické abnormality alfa řetězce. Subjekty se musí stabilizovat a udržovat vhodný režim chelace železa. Typy závislé na transfuzi jsou definovány jako typy vyžadující alespoň 100 ml/kg/rok červených krvinek (pRBC).

2. Bez nároku na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
3. Léčbu agens zrání erytrocytů luspatercept nelze finančně podpořit.
4. Rodiče/zákonní zástupci subjektů musí být ochotni a schopni dodržovat studijní postupy uvedené v protokolu studie.
5. Dobré funkce orgánů.
6. Mít kompletní lékařské záznamy včetně anamnézy krevních transfuzí, svědecký subjekt byl léčen a sledován po dobu nejméně dvou let před screeningem.

Kritéria vyloučení:

1. Dostupnost dobrovolných dárců hematopoetických buněk plně odpovídajících HLA, pokud to nedoporučí Monitorovací výbor.
2. HIV-1 a HIV-2 byly pozitivní a/nebo protilátky HTLV-1, HTLV-2 a VSV-G byly pozitivní.
3. Aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce.
4. Kontraindikováno pro extrakci kostní dřeně v anestezii.
5. Jakákoli malignita, myeloproliferativní nebo imunodeficientní onemocnění a relevantní anamnéza.
6. Počet bílých krvinek (WBC) v periferní krvi < 3×10^9/l nebo počet krevních destiček < 120×10^9/l.
7. Historie alotransplantace.
8. Erytropoetin byl použit během 3 měsíců před odběrem HSC buněk.
9. Bezprostřední rodinní příslušníci se známými nebo suspektními familiárními rakovinovými syndromy (včetně, ale bez omezení, rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu, rakoviny vaječníků, prostaty a slinivky břišní).
10. Subjekty s diagnózou závažného duševního onemocnění mohou mít vážné postižení účastnit se studie.
11. Aktivní recidivující malárie.
12. Měl autoimunitní onemocnění, která mohou ztěžovat krevní transfuze.

13. Historie závažného poškození orgánů včetně:

    Onemocnění jater, transamináza > 3násobek horní hranice normálu. (Pokud jaterní biopsie neodhalí známky rozšířené přemosťující fibrózy, cirhózy nebo akutní hepatitidy, nebude tento indikátor použit jako kritérium pro vyloučení); Široce přemosťující fibróza, histopatologické známky akutní hepatitidy nebo cirhózy prokázané v jaterní biopsii Onemocnění srdce, ejekční frakce levé komory < 25 %; Onemocnění ledvin, clearance kreatininu < 30 % normální hladiny; závažného přetížení železem, potvrzeného lékařem studie; Detekce srdce MRI T2 * < 10 ms; Významná plicní hypertenze vyžadující klinickou lékařskou intervenci.

14. Existují krvácivé nemoci, které nebyly vyléčeny.
15. Subjekt byl zapojen do další klinické studie v 30denním období screeningu.
16. Alergický na výzkumný lék a jeho pomocné látky.
17. Předchozí léčba jakýmkoli typem genové a/nebo buněčné terapie.
18. Jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem, subjekty nebo jejich rodiče nejsou schopni dobře dodržovat studijní postupy podle protokolu.
19. Léčba hydroxymočovinou do 3 měsíců před odběrem hematopoetických kmenových buněk.
20. Měl nemoci, které narušují sbírky hematopoetických kmenových buněk.
21. Jakékoli další stavy, které jsou nezpůsobilé pro transplantaci HSC, stanovené zkoušejícím.