Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost genově modifikovaných autologních hematopoetických kmenových buněk k léčbě beta-talasémie závislé na transfuzi

13. června 2024 aktualizováno: Shanghai BDgene Co., Ltd.

Bezpečnost a účinnost lentivirové vektorové transdukce β-globinu geneticky modifikovaných autologních CD34+ hematopoetických kmenových buněk u pacientů s β-talasémií závislou na transfuzi

Tato studie bude zaměřena na hodnocení bezpečnosti a účinnosti lentivirové vektorové transdukce β-globinem geneticky modifikovaných autologních CD34+ hematopoetických kmenových buněk u pacientů s β-talasémií závislou na transfuzi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie s jednorázovou dávkou BD211 u pacientů s β-talasémií závislou na transfuzi ve věku 14 až 35 let. Odhaduje se, že bude zapsáno 10 předmětů. BD211 je genově modifikovaný produkt genové terapie určený k produkci zdravého β-globinu v červených krvinkách u pacientů s beta-talasémií. Celková doba sledování byla 24 měsíců, k posouzení profilů bezpečnosti a účinnosti u pacientů s β-talasémií závislou na transfuzích budou použity bezpečné koncové body a koncové body účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína, 200127
        • Nábor
        • Shanghai Children's Medical Centre
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk od 5 do 18 let, včetně:

    Rodiče nebo zákonní zástupci musí být schopni porozumět a poskytnout ICF. Pokud je to možné, důrazně se doporučuje, aby děti ve věku ≥ 8 let při rozhodování o léčbě a získaly písemné ICF a byly jasně zdokumentovány; Diagnostikována jako transfuzně závislá β-talasémie s jakýmkoli genotypem (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+) potvrdila analýzu Hb. Žádné genetické abnormality alfa řetězce. Subjekty se musí stabilizovat a udržovat vhodný režim chelace železa. Typy závislé na transfuzi jsou definovány jako typy vyžadující alespoň 100 ml/kg/rok červených krvinek (pRBC).

  2. Bez nároku na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
  3. Léčbu agens zrání erytrocytů luspatercept nelze finančně podpořit.
  4. Rodiče/zákonní zástupci subjektů musí být ochotni a schopni dodržovat studijní postupy uvedené v protokolu studie.
  5. Dobré funkce orgánů.
  6. Mít kompletní lékařské záznamy včetně anamnézy krevních transfuzí, svědecký subjekt byl léčen a sledován po dobu nejméně dvou let před screeningem.

Kritéria vyloučení:

  1. Dostupnost dobrovolných dárců hematopoetických buněk plně odpovídajících HLA, pokud to nedoporučí Monitorovací výbor.
  2. HIV-1 a HIV-2 byly pozitivní a/nebo protilátky HTLV-1, HTLV-2 a VSV-G byly pozitivní.
  3. Aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce.
  4. Kontraindikováno pro extrakci kostní dřeně v anestezii.
  5. Jakákoli malignita, myeloproliferativní nebo imunodeficientní onemocnění a relevantní anamnéza.
  6. Počet bílých krvinek (WBC) v periferní krvi < 3×10^9/l nebo počet krevních destiček < 120×10^9/l.
  7. Historie alotransplantace.
  8. Erytropoetin byl použit během 3 měsíců před odběrem HSC buněk.
  9. Bezprostřední rodinní příslušníci se známými nebo suspektními familiárními rakovinovými syndromy (včetně, ale bez omezení, rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu, rakoviny vaječníků, prostaty a slinivky břišní).
  10. Subjekty s diagnózou závažného duševního onemocnění mohou mít vážné postižení účastnit se studie.
  11. Aktivní recidivující malárie.
  12. Měl autoimunitní onemocnění, která mohou ztěžovat krevní transfuze.

  13. Historie závažného poškození orgánů včetně:

    Onemocnění jater, transamináza > 3násobek horní hranice normálu. (Pokud jaterní biopsie neodhalí známky rozšířené přemosťující fibrózy, cirhózy nebo akutní hepatitidy, nebude tento indikátor použit jako kritérium pro vyloučení); Široce přemosťující fibróza, histopatologické známky akutní hepatitidy nebo cirhózy prokázané v jaterní biopsii Onemocnění srdce, ejekční frakce levé komory < 25 %; Onemocnění ledvin, clearance kreatininu < 30 % normální hladiny; závažného přetížení železem, potvrzeného lékařem studie; Detekce srdce MRI T2 * < 10 ms; Významná plicní hypertenze vyžadující klinickou lékařskou intervenci.

  14. Existují krvácivé nemoci, které nebyly vyléčeny.
  15. Subjekt byl zapojen do další klinické studie v 30denním období screeningu.
  16. Alergický na výzkumný lék a jeho pomocné látky.
  17. Předchozí léčba jakýmkoli typem genové a/nebo buněčné terapie.
  18. Jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem, subjekty nebo jejich rodiče nejsou schopni dobře dodržovat studijní postupy podle protokolu.
  19. Léčba hydroxymočovinou do 3 měsíců před odběrem hematopoetických kmenových buněk.
  20. Měl nemoci, které narušují sbírky hematopoetických kmenových buněk.
  21. Jakékoli další stavy, které jsou nezpůsobilé pro transplantaci HSC, stanovené zkoušejícím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BD211 Jednodávková skupina
Způsob podání: intravenózní infuze. Léková forma: injekční roztok. Dávka: 5×10^6 buněk/kg ~ 10×10^6 buněk/kg. Frekvence podávání: Jedna dávka intravenózně. Zásah: Jedna dávka BD211
Genetický: BD211
Geneticky modifikované CD34+ autologní kmenové buňky byly transfundovány intravenózně s jedinou dávkou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento léčených účastníků s β-thalasémií závislou na transfuzi (TDT), kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi (TI) po dobu alespoň 6 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
TI definovaná jako vážený průměr hemoglobinu (Hb) v periferní krvi > nebo = 9 g/dl bez transfuze komprimovaných červených krvinek (pRBC) po dobu 60 dnů po léčbě BD211 a transfuze je nepřetržitě zastavována po dobu 12 měsíců.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mortalita související s transplantací za 3 měsíce a 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
Mortalita související s transplantací byla definována jako jakákoli smrt, ke které došlo ve studii po infuzi léku, kterou výzkumník považoval za související s transplantací.
12 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data infuze léčivého přípravku BD211 (den 1) do data úmrtí. Celkové přežití bylo cenzurováno k datu poslední návštěvy, pokud byl účastník stále naživu.
24 měsíců
Incidence RCL
Časové okno: 24 měsíců
Krevní RCL subjektů byla detekována specifickou testovací metodou a incidence byla vypočtena v různých plánovaných časových intervalech.
24 měsíců
Charakterizované události inzerční mutageneze, které vedou ke klonální dominanci nebo leukémii
Časové okno: 24 měsíců
Byl shromážděn počet událostí inzerční mutageneze, které charakterizovaly klonální dominanci nebo leukémii.
24 měsíců
Frekvence a závažnost AE
Časové okno: 24 měsíců
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy u účastníků, ať už byla považována za související s drogou či nikoli. AE může zahrnovat změnu fyzických příznaků, symptomů a/nebo klinicky významnou laboratorní změnu vyskytující se v jakékoli fázi klinické studie.
24 měsíců
Hladina Hb (g/dl) mezi 12 a 24 měsíci po léčbě BD211 ve srovnání s výchozí hladinou Hb
Časové okno: 24 měsíců
Testuje se a vypočítává Hb (g/dl) za 12, 15, 18, 21 a 24 měsíců po infuzi lékového produktu.
24 měsíců
Parametry účinnosti související s dosažením TI po léčbě BD211
Časové okno: 24 měsíců
včetně a. Doba k dosažení TI; b. Doba od infuze BD211 do poslední transfuze; C. Čas k dosažení TI z infuze BD211; d. Střední vážený Hb (g/dl) během TI; a e. Podíl pacientů, kteří dosáhli TI za 24 měsíců po léčbě BD211.
24 měsíců
Parametry účinnosti související se sníženou krevní transfuzí po léčbě BD211
Časové okno: 24 měsíců
Včetně a. Při použití objemu transfuze z 2 let před zařazením účastníka jako výchozí hodnoty ve srovnání s objemem transfuze mezi 12 a 24 měsíci po léčbě BD211 (ml/kg/měsíc, ml/kg/rok) byl podíl účastníků kategorizován na základě na snížení objemu transfuze o 50 %, 75 %, 90 % a 100 %; b. Použití počtu transfuzí z 2 let před zařazením účastníka jako výchozí hodnoty, porovnání změn v objemu transfuzí pRBC za 12 a 24 měsíců po léčbě BD211; C. S použitím objemu požadavku na transfuzi z 2 let před zařazením účastníka jako výchozí hodnoty, porovnání změn v objemu požadavku na transfuzi pRBC za 12 a 24 měsíců po léčbě BD211.
24 měsíců
Parametry přetížení železem po léčbě BD211
Časové okno: 24 měsíců
Včetně a. Doba od poslední chelatační léčby železem do poslední kontroly během 24 měsíců; b. Snížení sérové ​​hladiny feritinu ve srovnání od výchozí hodnoty do 6 měsíců a 12 měsíců po infuzi BD211; C. Počet a podíl účastníků, kteří nevyžadovali léčbu chelací železa po dobu alespoň 6 měsíců po infuzi BD211; d. Srovnání hodnot srdečního MRI T2 na konci 24. měsíce po léčbě BD211 s výchozími hodnotami.
24 měsíců
Parametry růstu a vývoje po léčbě BD211
Časové okno: 24 měsíců
Procento pediatrických účastníků, kteří dosáhli standardu pro kostní věk, výšku a hmotnost ve stejném věku, na začátku a 24 měsíců po léčbě BD211.
24 měsíců
Změna kvality života oproti výchozímu stavu
Časové okno: 24 měsíců
Srovnání skóre Pediatric Quality of Life Inventory (PedQL) u pediatrických účastníků 24 měsíců po léčbě BD211 se skóre na začátku.
24 měsíců
Celkový počet dnů hospitalizace ve 12 a 24 měsících (propuštění po transplantaci)
Časové okno: 24 měsíců
Byly spočítány celkové dny hospitalizace 12 a 24 měsíců po transplantaci.
24 měsíců
Měření parametrů PD/PK
Časové okno: 24 měsíců
Včetně a. Počet a procento účastníků, u kterých HbAT87Q obsahující βT87Q-globin zůstává na nebo vyšší než ≥2,0 g/dl po dobu 6 měsíců nebo déle, 18 a 24 měsíců po infuzi BD211; b. Průměrný počet kopií vektoru (VCN) lentivirového vektoru BD211 v buňkách periferní krve a kostní dřeně během 24 měsíců po infuzi produktu BD211; C. Vztah mezi dávkou a odezvou během 24 měsíců po infuzi BD211.
24 měsíců
Přihojení neutrofilů a přihojení krevních destiček
Časové okno: 24 měsíců

Přihojení neutrofilů bylo definováno jako první z absolutního počtu neutrofilů (ANC) > nebo = 0,5 × 10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny (nebo 3 po sobě jdoucí měření provedená v jednotlivých dnech), po potransplantační hodnotě nižší než (<) 0,5 × 10^9/L.

Přihojení krevních destiček bylo definováno jako první ze 3 po sobě jdoucích hodnot krevních destiček > nebo = 20 × 10^9/l pro účastníky v různé dny bez transfuze krevních destiček po dobu 7 dnů bezprostředně předcházejících. Dnem přihojení je první den 3 po sobě jdoucích měření krevních destiček.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai BDgene Co., Ltd.

Spolupracovníci

Shanghai Children's Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chen Jing, M.D., Shanghai Children's Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BD-TDT-211003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na β-thalasémie

Klinické studie na BD211

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit