Sikkerhed og effektivitet af genmodificerede autologe hæmatopoietiske stamceller til behandling af transfusionsafhængig beta-thalassæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder 5 til 18 år, inklusive:

   Forældrene eller de juridiske værger skal være i stand til at forstå og levere ICF'er. Hvis det er tilgængeligt, anbefales det kraftigt, at børn i alderen ≥8 år i behandlingsbeslutninger og indhenter skriftlige ICF'er og er klart dokumenteret; Diagnosticeret som transfusionsafhængig β-thalassæmi med en hvilken som helst genotype (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), bekræftede Hb-analysen. Ingen alfa-kæde genetiske abnormiteter. Forsøgspersonerne skal stabilisere og opretholde et passende jernkeleringsregime. Transfusionsafhængige typer er defineret som at kræve mindst 100 ml/kg/år af røde blodlegemer (pRBC'er).

2. Ingen berettigelse til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
3. Behandlingen af ​​erytrocytmodningsmidlet luspatercept kan ikke støttes økonomisk.
4. Forsøgspersonernes forældre/værge skal være villige og i stand til at følge undersøgelsesprocedurerne i undersøgelsesprotokollen.
5. Gode ​​organers funktioner.
6. At have fuldstændige lægejournaler, herunder en historie med blodtransfusioner, vidnede om, at forsøgspersonen modtog behandling og blev fulgt op i mindst to år før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilgængelighed af frivillige, fuldt HLA-matchede hæmatopoietiske celledonorer, medmindre det anbefales til medtagelse af overvågningsudvalget.
2. HIV-1 og HIV-2 var positive, og/eller HTLV-1, HTLV-2 og VSV-G antistoffer var positive.
3. En aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion.
4. Kontraindiceret til ekstraktion af knoglemarv under anæstesi.
5. Enhver malignitet, myeloproliferativ eller immundefekt sygdom og relevant sygehistorie.
6. Antal perifere hvide blodlegemer (WBC) < 3×10^9/L eller blodpladetal < 120×10^9/L.
7. En historie med allo-transplantation.
8. Erythropoietin blev brugt inden for 3 måneder før HSC-celleopsamling.
9. Nære familiemedlemmer med kendte eller mistænkte familiære cancersyndromer (herunder, men ikke begrænset til bryst-, kolorektal-, ovarie-, prostata- og bugspytkirtelkræft).
10. Forsøgspersoner med diagnosen alvorlig psykisk sygdom kan have et alvorligt handicap for at deltage i undersøgelsen.
11. Aktiv tilbagevendende malaria.
12. Havde autoimmune sygdomme, der kan vanskeliggøre blodtransfusioner.

13. Historie om større organskade, herunder:

    Leversygdom, transaminase > 3 gange den øvre normalgrænse. (Hvis leverbiopsien ikke afslører tegn på udbredt brodannende fibrose, cirrose eller akut hepatitis, vil denne indikator ikke blive brugt som et kriterium for udelukkelsen); Udbredt brodannende fibrose, histopatologiske tegn på akut hepatitis eller cirrhose vist i leverbiopsi Hjertesygdom, venstre ventrikel ejektionsfraktion < 25 %; Nyresygdom, kreatininclearance < 30 % normalt niveau; Af alvorlig jernoverbelastning, bekræftet af undersøgelseslægen; En hjerte-MR-detektion af T2 * < 10 ms; Betydelig pulmonal hypertension kræver klinisk medicinsk intervention.

14. Der er blødende sygdomme, der ikke er blevet helbredt.
15. Emnet involverede i en anden klinisk undersøgelse i en 30-dages screeningsperiode.
16. Allergisk over for forskningslægemidlet og dets hjælpestoffer.
17. Forudgående behandling med enhver form for gen- og/eller celleterapi.
18. Som vurderet af investigator, er forsøgspersonerne eller deres forældre ikke i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne pr. protokol.
19. Hydroxyurea-behandling inden for 3 måneder før indsamling af hæmatopoietiske stamceller.
20. Havde sygdomme, der forstyrrer samlingen af ​​hæmatopoietiske stamceller.
21. Eventuelle andre tilstande, der ikke er berettigede til HSC-transplantation, bestemt af investigator.