基因修饰的自体造血干细胞治疗输血依赖性β-地中海贫血的安全性和有效性
2024年6月13日 更新者：Shanghai BDgene Co., Ltd.
Β-珠蛋白基因修饰的自体 CD34+ 造血干细胞慢病毒载体转导对输血依赖性 β-地中海贫血患者的安全性和有效性
本研究旨在评估慢病毒载体转导 β-珠蛋白转基因自体 CD34+ 造血干细胞对输血依赖性 β-地中海贫血患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项针对 14 至 35 岁输血依赖性 β-地中海贫血患者的 BD211 的开放标签、单剂量研究。
预计将招收 10 名受试者。
BD211是一种基因修饰基因治疗产品，旨在在β-地中海贫血患者的红细胞中产生健康的β-珠蛋白。
总随访时间为 24 个月，安全终点和有效性终点将用于评估输血依赖性 β-地中海贫血患者的安全性和有效性概况。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Chen Jing, M.D.
- 电话号码：+86-18930830632
- 邮箱：chenjing@scmc.com.cn
学习地点
-
-
-
Shanghai、中国、200127
- 招聘中
- Shanghai Children's Medical Centre
-
接触：
- Chen Jing, M.D.
- 电话号码：+86-18930830632
- 邮箱：chenjing@scmc.com.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
5 至 18 岁，包括：
父母或法定监护人必须能够理解并提供 ICF。 如果可用，强烈建议 ≥ 8 岁的儿童参与治疗决策并获得书面 ICF 并进行明确记录；诊断为具有任何基因型（β0、β+、βE/β0、βS/S、βS/β0、βS/β+）的输血依赖性 β-地中海贫血，证实了 Hb 分析。 无α链遗传异常。 受试者必须稳定并维持适当的铁螯合方案。 输血依赖型被定义为需要至少 100 mL/kg/年的红细胞 (pRBC)。
- 没有资格进行同种异体造血干细胞移植。
- 红细胞成熟剂 luspatercept 的治疗无法获得经济支持。
- 受试者的父母/法定监护人必须愿意并能够遵循研究方案中的研究程序。
- 良好的器官功能。
- 拥有包括输血史在内的完整医疗记录证明受试者在筛选前接受了治疗并至少随访了两年。
排除标准：
- 自愿的、完全 HLA 匹配的造血细胞捐献者的可用性，除非监测委员会建议纳入。
- HIV-1和HIV-2呈阳性，和/或HTLV-1、HTLV-2和VSV-G抗体呈阳性。
- 活跃的细菌、病毒、真菌或寄生虫感染。
- 禁忌在麻醉下提取骨髓。
- 任何恶性肿瘤、骨髓增生性疾病或免疫缺陷疾病以及相关病史。
- 外周血白细胞（WBC）计数<3×10^9/L或血小板计数<120×10^9/L。
- 同种异体移植的历史。
- 在收集 HSC 细胞前 3 个月内使用促红细胞生成素。
- 患有已知或疑似家族性癌症综合征（包括但不限于乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌）的直系亲属。
- 被诊断患有严重精神疾病的受试者可能因严重残疾而无法参与该研究。
- 活动性复发性疟疾。
- 患有可能使输血困难的自身免疫性疾病。
主要器官损伤史包括：
肝脏疾病，转氨酶>正常值上限的3倍。 （如肝活检未发现广泛桥接纤维化、肝硬化或急性肝炎证据，则该指标不作为排除标准）；广泛桥接纤维化，肝活检显示急性肝炎或肝硬化的组织病理学证据 心脏病，左心室射血分数 < 25%；肾脏疾病，肌酐清除率 < 30% 正常水平；由研究医生确认的严重铁过载； T2 * < 10 ms 的心脏 MRI 检测；需要临床医疗干预的显着肺动脉高压。
- 有出血性疾病尚未治愈。
- 该受试者在 30 天的筛选期内参与了另一项临床研究。
- 对研究药物及其赋形剂过敏者。
- 先前接受过任何类型的基因和/或细胞疗法治疗。
- 根据研究者的评估，受试者或其父母无法很好地遵守每个方案的研究程序。
- 造血干细胞采集前 3 个月内进行羟基脲治疗。
- 患有干扰造血干细胞采集的疾病。
- 研究者确定的任何其他不适合HSC移植的条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：BD211单剂量组
给药途径：静脉滴注。
剂型：注射液。
剂量：5×10^6细胞/kg ~ 10×10^6细胞/kg。
给药频率：静脉注射一次。
干预：单剂 BD211
|
单次给药静脉内输注转基因 CD34+ 自体干细胞。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
接受输血依赖性 β 地中海贫血 (TDT) 治疗的参与者中实现输血独立 (TI) 至少 6 个月的百分比
大体时间：24个月
|
TI定义为BD211治疗后60天内外周血加权平均血红蛋白（Hb）≥9g/dL，未输注浓缩红细胞（pRBC），并连续停止输血12个月。
|
24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
3 个月和 12 个月内与移植相关的死亡率
大体时间：12个月
|
移植相关死亡率定义为在研究中发生的被研究者认为与移植相关的药物产品输注后的任何死亡。
|
12个月
|
|
总生存期
大体时间：24个月
|
总生存期定义为从 BD211 药物产品输注日期（第 1 天）到死亡日期的时间。
如果参与者还活着，则在最后一次就诊之日截尾总生存期。
|
24个月
|
|
RCL发病率
大体时间：24个月
|
用特定的测定方法检测受试者血液RCL，并在不同的预定时间段计算发生率。
|
24个月
|
|
导致克隆优势或白血病的特征性插入诱变事件
大体时间：24个月
|
收集了以克隆优势或白血病为特征的插入诱变事件的数量。
|
24个月
|
|
AE 的频率和严重程度
大体时间：24个月
|
AE 是与参与者使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。
AE 可能包括体征、症状的变化和/或在临床研究的任何阶段发生的具有临床意义的实验室变化。
|
24个月
|
|
BD211 治疗后 12 至 24 个月的 Hb (g/dL) 水平与基线 Hb 水平相比
大体时间：24个月
|
测试并计算药品输注后12、15、18、21和24个月的Hb(g/dL)。
|
24个月
|
|
BD211治疗后与TI成绩相关的疗效参数
大体时间：24个月
|
包括a.达到 TI 的持续时间； b.
从BD211输注到最后一次输注的时间； C。
BD211输注达到TI的时间； d.
TI 期间的平均加权 Hb (g/dL)；和 e。 BD211 治疗后 24 个月时达到 TI 的患者比例。
|
24个月
|
|
BD211治疗后与减少输血相关的疗效参数
大体时间：24个月
|
包括a.
以参与者入组前2年的输血量为基线，与BD211治疗后12至24个月的输血量（mL/kg/月、mL/kg/年）进行比较，根据输血量减少 50%、75%、90% 和 100%； b.
以参与者入组前2年的输血次数为基线，比较BD211治疗后12个月和24个月时pRBC输血量的变化； C。
以参与者入组前2年的输血需求量为基线，比较BD211治疗后12个月和24个月时pRBC输血需求量的变化。
|
24个月
|
|
BD211治疗后铁过载参数
大体时间：24个月
|
包括a.
从最后一次铁螯合治疗到最后一次随访的时间在24个月内； b.
BD211输注后6个月和12个月时血清铁蛋白水平较基线下降； C。
BD211输注后至少6个月不需要铁螯合治疗的参与者人数和比例； d.
BD211治疗后24个月末心脏MRI T2值与基线值的比较。
|
24个月
|
|
BD211处理后生长发育参数
大体时间：24个月
|
在相同年龄、基线时和 BD211 治疗后 24 个月时，达到骨龄、身高和体重标准的儿科参与者的百分比。
|
24个月
|
|
生活质量较基线的变化
大体时间：24个月
|
BD211 治疗后 24 个月时儿科参与者的儿科生活质量量表 (PedQL) 评分与基线评分的比较。
|
24个月
|
|
12 个月和 24 个月时的总住院天数（移植后出院）
大体时间：24个月
|
计算移植后 12 个月和 24 个月时的总住院天数。
|
24个月
|
|
PD/PK参数测量
大体时间：24个月
|
包括a.
含有βT87Q-珠蛋白的HbAT87Q保持在或高于≥2.0的参与者的数量和百分比
BD211输注后18个月和24个月时g/dL持续6个月或更长时间； b.
BD211产品输注后24个月内BD211慢病毒载体在外周血和骨髓细胞中的平均载体拷贝数（VCN）； C。
BD211输注后24个月内的剂量-反应关系。
|
24个月
|
|
中性粒细胞植入和血小板植入
大体时间：24个月
|
中性粒细胞植入被定义为移植后值小于 (<) 后连续 3 天（或在不同日期进行 3 次连续测量）绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 或 = 0.5 ×10^9/ L 的第一次0.5×10^9/升。 血小板植入被定义为参与者在不同日期连续 3 个血小板值 > 或 = 20 × 10^9/L 中的第一个，并且之前 7 天没有进行血小板输注。 植入当天是连续 3 次血小板测量的第一天。 |
24个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chen Jing, M.D.、Shanghai Children's Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月15日
初级完成 (估计的)
2026年3月1日
研究完成 (估计的)
2026年10月1日
研究注册日期
首次提交
2023年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月15日
首次发布 (实际的)
2023年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月13日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.