Seguridad y eficacia de las células madre hematopoyéticas autólogas genéticamente modificadas para tratar la beta-talasemia dependiente de transfusiones

Criterios de inclusión:

1. De 5 a 18 años de edad, incluyendo:

   Los padres o tutores legales deben ser capaces de comprender y proporcionar ICF. Si está disponible, se recomienda encarecidamente que los niños ≥8 años en las decisiones de tratamiento y obtengan ICF por escrito y estén claramente documentados; Diagnosticado como β-talasemia dependiente de transfusiones con cualquier genotipo (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), se confirmó el análisis de Hb. Sin anomalías genéticas de la cadena alfa. Los sujetos deben estabilizar y mantener un régimen de quelación de hierro adecuado. Los tipos dependientes de transfusiones se definen como aquellos que requieren al menos 100 ml/kg/año de glóbulos rojos (pRBC).

2. Sin elegibilidad para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
3. El tratamiento del agente de maduración de eritrocitos luspatercept no puede recibir apoyo financiero.
4. Los padres/tutores legales de los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de seguir los procedimientos del estudio en el protocolo del estudio.
5. Buenas funciones de los órganos.
6. Tener registros médicos completos, incluido un historial de transfusiones de sangre, el sujeto testificado recibió tratamiento y seguimiento durante al menos dos años antes de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Disponibilidad de donantes voluntarios de células hematopoyéticas totalmente compatibles con HLA, a menos que el Comité de Supervisión recomiende su inclusión.
2. VIH-1 y VIH-2 fueron positivos, y/o anticuerpos HTLV-1, HTLV-2 y VSV-G fueron positivos.
3. Una infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria activa.
4. Contraindicado para la extracción de médula ósea bajo anestesia.
5. Cualquier enfermedad maligna, mieloproliferativa o inmunodeficiente e historial médico relevante.
6. Recuento de glóbulos blancos (WBC) en sangre periférica < 3 × 10 ^ 9 / L o recuento de plaquetas < 120 × 10 ^ 9 / L.
7. Una historia de alo-trasplante.
8. La eritropoyetina se usó dentro de los 3 meses anteriores a la recolección de células HSC.
9. Miembros de la familia inmediata con síndromes de cáncer familiar conocidos o sospechados (incluidos, entre otros, cáncer de mama, colorrectal, de ovario, de próstata y de páncreas).
10. Los sujetos con diagnóstico de enfermedad mental mayor pueden tener una discapacidad grave para participar en el estudio.
11. Paludismo recurrente activo.
12. Tuvo enfermedades autoinmunes que pueden dificultar las transfusiones de sangre.

13. Antecedentes de lesión de órganos importantes, incluidos:

    Enfermedad hepática, transaminasas > 3 veces el límite superior de lo normal. (Si la biopsia hepática no revela evidencia de fibrosis en puente generalizada, cirrosis o hepatitis aguda, este indicador no se utilizará como criterio de exclusión); Fibrosis de puente amplio, evidencia histopatológica de hepatitis aguda o cirrosis mostrada en biopsia hepática Enfermedad cardíaca, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 25%; Enfermedad renal, aclaramiento de creatinina < 30 % del nivel normal; De sobrecarga severa de hierro, confirmada por el médico del estudio; Una detección de resonancia magnética del corazón de T2 * < 10 ms; Hipertensión pulmonar significativa que requiere intervención médica clínica.

14. Hay enfermedades hemorrágicas que no se han curado.
15. El sujeto involucrado en otro estudio clínico en un período de selección de 30 días.
16. Alérgico al fármaco en investigación y sus excipientes.
17. Tratamiento previo con cualquier tipo de terapia génica y/o celular.
18. Según la evaluación del investigador, los sujetos o sus padres no pueden cumplir bien con los procedimientos del estudio por protocolo.
19. Tratamiento con hidroxiurea en los 3 meses anteriores a la recolección de células madre hematopoyéticas.
20. Tuvo enfermedades que interfieren con las colecciones de células madre hematopoyéticas.
21. Cualquier otra condición que no sea elegible para el trasplante de HSC determinada por el investigador.