Segurança e eficácia de células-tronco hematopoiéticas autólogas modificadas por genes para tratar beta-talassemia dependente de transfusão

Critério de inclusão:

1. De 5 a 18 anos, incluindo:

   Os pais ou responsáveis ​​legais devem ser capazes de entender e fornecer os TCLEs. Se disponível, é altamente recomendável que crianças com idade ≥8 anos nas decisões de tratamento e obtenham ICFs escritos e sejam claramente documentados; Diagnosticado como β-talassemia dependente de transfusão com qualquer genótipo (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), confirmou a análise de Hb. Sem anormalidades genéticas da cadeia alfa. Os indivíduos devem estabilizar e manter um regime de quelação de ferro apropriado. Os tipos dependentes de transfusão são definidos como aqueles que requerem pelo menos 100 mL/kg/ano de glóbulos vermelhos (pRBCs).

2. Sem elegibilidade para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
3. O tratamento do agente de maturação de eritrócitos luspatercept não pode ser suportado financeiramente.
4. Os pais/responsáveis ​​legais dos participantes devem estar dispostos e aptos a seguir os procedimentos do estudo no protocolo do estudo.
5. Boas funções dos órgãos.
6. Tendo registros médicos completos, incluindo um histórico de transfusões de sangue, o sujeito testemunhou recebeu tratamento e foi acompanhado por pelo menos dois anos antes da triagem.

Critério de exclusão:

1. Disponibilidade de doadores voluntários de células hematopoiéticas HLA totalmente compatíveis, a menos que recomendado para inclusão pelo Comitê de Monitoramento.
2. HIV-1 e HIV-2 foram positivos e/ou anticorpos para HTLV-1, HTLV-2 e VSV-G foram positivos.
3. Uma infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária ativa.
4. Contra-indicado para extração de medula óssea sob anestesia.
5. Qualquer malignidade, doença mieloproliferativa ou imunodeficiente e histórico médico relevante.
6. Contagem de glóbulos brancos (WBC) do sangue periférico < 3 × 10^9/L ou contagem de plaquetas < 120 × 10^9/L.
7. Uma história de alo-transplante.
8. A eritropoetina foi usada dentro de 3 meses antes da coleta de células HSC.
9. Membros imediatos da família com síndromes de câncer familiar conhecidas ou suspeitas (incluindo, entre outros, câncer de mama, colorretal, ovariano, de próstata e pancreático).
10. Indivíduos com diagnóstico de doença mental grave podem ter uma deficiência grave para participar do estudo.
11. Malária recorrente ativa.
12. Teve doenças autoimunes que podem dificultar as transfusões de sangue.

13. Histórico de lesões de órgãos importantes, incluindo:

    Doença hepática, transaminase > 3 vezes o limite superior do normal. (Se a biópsia hepática não revelar evidência de fibrose em ponte disseminada, cirrose ou hepatite aguda, este indicador não será utilizado como critério de exclusão); Fibrose extensamente em ponte, evidência histopatológica de hepatite aguda ou cirrose mostrada na biópsia hepática Doença cardíaca, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 25%; Doença renal, depuração de creatinina < 30% do nível normal; De sobrecarga severa de ferro, confirmada pelo médico do estudo; Uma detecção de ressonância magnética do coração de T2 * < 10 ms; Hipertensão pulmonar significativa necessitando de intervenção médica clínica.

14. Existem doenças hemorrágicas que não foram curadas.
15. O sujeito envolvido com outro estudo clínico em um período de triagem de 30 dias.
16. Alérgico ao medicamento de pesquisa e seus excipientes.
17. Tratamento prévio com qualquer tipo de terapia gênica e/ou celular.
18. Conforme avaliado pelo investigador, os sujeitos ou seus pais são incapazes de cumprir bem os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
19. Tratamento com hidroxiureia dentro de 3 meses antes da coleta de células-tronco hematopoiéticas.
20. Teve doenças que interferem nas coleções de células-tronco hematopoiéticas.
21. Quaisquer outras condições inelegíveis para transplante de HSC determinadas pelo investigador.