Sicherheit und Wirksamkeit genmodifizierter autologer hämatopoetischer Stammzellen zur Behandlung von transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie

Einschlusskriterien:

1. Alter von 5 bis 18 Jahren, einschließlich:

   Die Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen in der Lage sein, ICFs zu verstehen und bereitzustellen. Falls verfügbar, wird dringend empfohlen, dass Kinder im Alter von ≥ 8 Jahren Behandlungsentscheidungen treffen und schriftliche ICFs erhalten und eindeutig dokumentiert werden; Diagnostiziert als transfusionsabhängige β-Thalassämie mit beliebigem Genotyp (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), bestätigte die Hb-Analyse. Keine genetischen Anomalien der Alpha-Kette. Die Probanden müssen ein geeignetes Eisenchelat-Regime stabilisieren und aufrechterhalten. Transfusionsabhängige Typen sind so definiert, dass sie mindestens 100 ml/kg/Jahr an roten Blutkörperchen (pRBCs) benötigen.

2. Keine Eignung für allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
3. Die Behandlung mit dem Erythrozytenreifungsmittel Luspatercept kann finanziell nicht unterstützt werden.
4. Die Eltern/Erziehungsberechtigten der Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die Studienverfahren im Studienprotokoll zu befolgen.
5. Gute Organfunktionen.
6. Mit vollständigen Krankenakten, einschließlich einer Vorgeschichte von Bluttransfusionen, wurde bezeugt, dass das Subjekt vor dem Screening mindestens zwei Jahre lang behandelt und weiterverfolgt wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Verfügbarkeit freiwilliger, vollständig HLA-abgestimmter hämatopoetischer Zellspender, sofern nicht vom Überwachungsausschuss zur Aufnahme empfohlen.
2. HIV-1 und HIV-2 waren positiv und/oder HTLV-1-, HTLV-2- und VSV-G-Antikörper waren positiv.
3. Eine aktive bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion.
4. Kontraindiziert für die Entnahme von Knochenmark unter Anästhesie.
5. Jegliche maligne, myeloproliferative oder immundefiziente Erkrankung und relevante Anamnese.
6. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) im peripheren Blut < 3 × 10 ^ 9 / l oder Thrombozytenzahl < 120 × 10 ^ 9 / l.
7. Eine Geschichte der Allo-Transplantation.
8. Erythropoietin wurde innerhalb von 3 Monaten vor der HSC-Zellsammlung verwendet.
9. Unmittelbare Familienmitglieder mit bekannten oder vermuteten familiären Krebssyndromen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Brust-, Darm-, Eierstock-, Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs).
10. Probanden mit der Diagnose einer schweren psychischen Erkrankung hatten möglicherweise eine schwere Behinderung, um an der Studie teilzunehmen.
11. Aktive rezidivierende Malaria.
12. Hatte Autoimmunerkrankungen, die Bluttransfusionen erschweren können.

13. Anamnese schwerer Organverletzungen, einschließlich:

    Lebererkrankung, Transaminase > 3-fache Obergrenze des Normalwerts. (Ergibt die Leberbiopsie keinen Hinweis auf eine ausgedehnte überbrückende Fibrose, Zirrhose oder akute Hepatitis, wird dieser Indikator nicht als Ausschlusskriterium herangezogen); Weit überbrückende Fibrose, histopathologischer Nachweis einer akuten Hepatitis oder Zirrhose in der Leberbiopsie Herzerkrankung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 25 %; Nierenerkrankung, Kreatinin-Clearance < 30 % des Normalwerts; Schwere Eisenüberladung, bestätigt durch den Studienarzt; Eine Herz-MRT-Erkennung von T2 * < 10 ms; Signifikante pulmonale Hypertonie, die eine klinische medizinische Intervention erfordert.

14. Es gibt Blutungskrankheiten, die nicht geheilt sind.
15. Das Subjekt, das an einer anderen klinischen Studie in einem 30-tägigen Screening-Zeitraum beteiligt war.
16. Allergisch gegen das Forschungsmedikament und seine Hilfsstoffe.
17. Vorbehandlung mit jeglicher Art von Gen- und/oder Zelltherapie.
18. Wie vom Prüfarzt beurteilt, sind die Probanden oder ihre Eltern nicht in der Lage, die Studienverfahren gemäß Protokoll gut einzuhalten.
19. Hydroxyurea-Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor der Entnahme hämatopoetischer Stammzellen.
20. Hatte Krankheiten, die die Sammlung hämatopoetischer Stammzellen beeinträchtigen.
21. Alle anderen vom Prüfarzt festgestellten Bedingungen, die für eine HSC-Transplantation nicht in Frage kommen.