A génmódosított autológ hematopoietikus őssejtek biztonságossága és hatékonysága a transzfúziótól függő béta-talaszémia kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 5-18 éves korig, beleértve:

   A szülőknek vagy törvényes gyámoknak meg kell tudniuk érteni és biztosítaniuk kell az ICF-eket. Ha rendelkezésre áll, erősen ajánlott, hogy a 8 évesnél idősebb gyermekek kezelési döntései során írásos ICF-et szerezzenek be, és egyértelműen dokumentálják őket; Transzfúziófüggő β-thalassaemiaként diagnosztizáltak bármilyen genotípussal (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), megerősítette a Hb-analízist. Nincs alfa-lánc genetikai rendellenesség. Az alanyoknak stabilizálniuk kell és fenn kell tartaniuk a megfelelő vaskelátképző rendszert. A transzfúziótól függő típusok meghatározása szerint legalább 100 ml/kg/év vörösvértestre (pRBC) van szükség.

2. Nem jogosult allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra.
3. A luspatercept eritrocita érést okozó szer kezelése anyagilag nem támogatható.
4. Az alanyok szüleinek/törvényes gyámjainak hajlandónak és képesnek kell lenniük a vizsgálati protokollban szereplő vizsgálati eljárások követésére.
5. A szervek jó működése.
6. A teljes orvosi nyilvántartással, beleértve a vérátömlesztést is, azt vallotta, hogy az alany kezelésben részesült, és legalább két évig nyomon követték a szűrést megelőzően.

Kizárási kritériumok:

1. Önkéntes, teljesen HLA-egyeztetett hematopoietikus sejtdonorok rendelkezésre állása, hacsak a Monitoring Bizottság nem javasolja a felvételt.
2. A HIV-1 és HIV-2, és/vagy a HTLV-1, HTLV-2 és VSV-G antitestek pozitívak voltak.
3. Aktív bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzés.
4. Ellenjavallt a csontvelő altatásban történő extrahálására.
5. Bármilyen rosszindulatú, mieloproliferatív vagy immunhiányos betegség és a vonatkozó kórtörténet.
6. A perifériás vér fehérvérsejtszáma (WBC) < 3×10^9/l vagy vérlemezkeszám < 120×10^9/L.
7. Az allo-transzplantáció története.
8. Az eritropoietint a HSC sejtgyűjtést megelőző 3 hónapon belül alkalmazták.
9. Közvetlen családtagok, akiknél ismert vagy feltételezett családi rák szindróma (beleértve, de nem kizárólagosan a mell-, vastag- és végbélrákot, petefészek-, prosztata- és hasnyálmirigyrákot).
10. A súlyos mentális betegséggel diagnosztizált alanyok súlyos fogyatékossággal rendelkezhetnek a vizsgálatban való részvételhez.
11. Aktív visszatérő malária.
12. Autoimmun betegségei voltak, amelyek megnehezíthetik a vérátömlesztést.

13. A súlyos szervi sérülések anamnézisében, beleértve:

    Májbetegség, a transzamináz több mint 3-szorosa a normál érték felső határának. (Ha a májbiopszia nem tár fel széles körben elterjedt áthidaló fibrózisra, cirrhosisra vagy akut hepatitisre utaló jelet, ez a mutató nem használható a kizárás kritériumaként); Széles körben áthidaló fibrózis, akut hepatitis vagy cirrhosis kórszövettani bizonyítéka a májbiopsziában Szívbetegség, bal kamrai ejekciós frakció < 25%; vesebetegség, kreatinin-clearance < 30% normál szint; Súlyos vastúlterhelés, amelyet a vizsgálati orvos megerősített; Szív MRI kimutatása T2 * < 10 ms; Jelentős pulmonális hipertónia, amely klinikai orvosi beavatkozást igényel.

14. Vannak olyan vérzéses betegségek, amelyeket nem sikerült meggyógyítani.
15. Az alany egy másik klinikai vizsgálatban vett részt egy 30 napos szűrési időszakban.
16. Allergiás a kutatási gyógyszerre és segédanyagaira.
17. Bármilyen típusú gén- és/vagy sejtterápiával végzett előzetes kezelés.
18. A vizsgáló értékelése szerint az alanyok vagy szüleik nem tudnak megfelelően megfelelni a protokollonkénti vizsgálati eljárásoknak.
19. Hidroxi-karbamid kezelés a vérképző őssejt gyűjtést megelőző 3 hónapon belül.
20. Olyan betegségei voltak, amelyek zavarják a vérképző őssejt-gyűjtést.
21. A vizsgáló által meghatározott egyéb olyan állapotok, amelyek nem alkalmasak HSC-transzplantációra.