수혈 의존성 베타 지중해 빈혈 치료를 위한 유전자 변형 자가조혈모세포의 안전성 및 효능
2024년 6월 13일 업데이트: Shanghai BDgene Co., Ltd.
수혈 의존성 β-지중해빈혈 환자에서 β-글로빈 유전자변형 자가 CD34+ 조혈모세포의 렌티바이러스 벡터 형질도입의 안전성 및 유효성
이 연구는 수혈 의존성 β-지중해빈혈 환자에서 β-글로빈 유전자 변형 자가 CD34+ 조혈모세포의 렌티바이러스 벡터 형질도입의 안전성과 효능을 평가하기 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 14세에서 35세 사이의 수혈 의존성 β-지중해빈혈 환자를 대상으로 한 BD211의 공개 라벨 단일 용량 연구입니다.
10개 과목이 등록될 것으로 추정됩니다.
BD211은 베타지중해빈혈 환자의 적혈구에서 건강한 β-글로빈을 생성하도록 설계된 유전자 변형 유전자 치료제다.
총 추적 기간은 24개월이었으며, 안전한 종점과 유효성 종점은 수혈 의존성 β-지중해빈혈 환자의 안전성 및 효능 프로필을 평가하는 데 사용됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
10
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Chen Jing, M.D.
- 전화번호: +86-18930830632
- 이메일: chenjing@scmc.com.cn
연구 장소
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Shanghai, 중국, 200127
- 모병
- Shanghai Children's Medical Centre
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연락하다:
- Chen Jing, M.D.
- 전화번호: +86-18930830632
- 이메일: chenjing@scmc.com.cn
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
5년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
다음을 포함하는 5~18세:
부모 또는 법적 보호자는 ICF를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다. 가능한 경우 치료 결정에 있어 8세 이상의 아동이 서면 ICF를 받고 명확하게 문서화할 것을 강력히 권장합니다. 모든 유전자형(β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+)을 가진 수혈 의존성 β-지중해빈혈로 진단되어 Hb 분석을 확인했습니다. 알파 사슬 유전적 이상 없음. 피험자는 적절한 철 킬레이트 요법을 안정화하고 유지해야 합니다. 수혈 의존형은 최소 100mL/kg/년의 적혈구(pRBC)가 필요한 것으로 정의됩니다.
- 동종이계 조혈모세포 이식에 대한 자격 없음.
- 적혈구 성숙제인 luspatercept의 치료는 재정적으로 지원될 수 없습니다.
- 피험자의 부모/법적 보호자는 연구 프로토콜의 연구 절차를 따를 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 좋은 기관의 기능.
- 수혈 이력을 포함하여 완전한 의료 기록을 가지고 있다고 증언한 피험자는 치료를 받았고 스크리닝 전 최소 2년 동안 추적 관찰했습니다.
제외 기준:
- 모니터링 위원회에서 포함하도록 권장하지 않는 한 자발적이고 완전히 HLA 일치하는 조혈 세포 기증자의 가용성.
- HIV-1 및 HIV-2는 양성이었고/이거나 HTLV-1, HTLV-2 및 VSV-G 항체는 양성이었다.
- 활성 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염.
- 마취하에 골수 추출을 금합니다.
- 모든 악성 종양, 골수 증식성 또는 면역 결핍 질환 및 관련 병력.
- 말초 혈액 백혈구(WBC) 수 < 3×10^9/L 또는 혈소판 수 < 120×10^9/L.
- 동종 이식의 역사.
- 에리스로포이에틴은 HSC 세포 수집 전 3개월 이내에 사용되었습니다.
- 알려진 또는 의심되는 가족성 암 증후군(유방암, 대장암, 난소암, 전립선암 및 췌장암을 포함하나 이에 국한되지 않음)이 있는 직계 가족.
- 주요 정신 질환 진단을 받은 피험자는 연구에 참여하는 데 심각한 장애가 있을 수 있습니다.
- 활동성 재발성 말라리아.
- 수혈을 어렵게 만드는 자가면역 질환이 있었습니다.
다음을 포함한 주요 장기 손상 병력:
간 질환, 트랜스아미나제 > 정상 상한치의 3배. (만약 간 생검에서 광범위한 가교 섬유증, 간경화 또는 급성 간염의 증거가 나타나지 않으면 이 지표는 제외 기준으로 사용되지 않습니다.) 광범위하게 연결되는 섬유증, 급성 간염 또는 간경변의 조직병리학적 증거가 간 생검에서 나타났습니다. 심장 질환, 좌심실 박출률 < 25%; 신장 질환, 크레아티닌 청소율 < 30% 정상 수준; 연구 의사에 의해 확인된 심한 철분 과부하; T2 * < 10ms의 심장 MRI 감지; 임상적 의료 개입이 필요한 심각한 폐고혈압.
- 치료되지 않은 출혈성 질환이 있습니다.
- 30일 스크리닝 기간에 또 다른 임상 연구에 참여하는 피험자.
- 연구 약물 및 그 부형제에 알레르기가 있습니다.
- 모든 유형의 유전자 및/또는 세포 요법으로 사전 치료.
- 조사자에 의해 평가된 바와 같이, 피험자 또는 그들의 부모는 프로토콜에 따른 연구 절차를 잘 따를 수 없습니다.
- 조혈 줄기 세포 수집 전 3개월 이내에 Hydroxyurea 치료.
- 조혈 줄기 세포 수집을 방해하는 질병이 있었습니다.
- 연구자가 결정한 HSC 이식에 부적격인 기타 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BD211 단회투여군
투여 경로: 정맥 주입.
복용 형태: 주사액.
투여량: 5×10^6 세포/kg ~ 10×10^6 세포/kg.
투여 빈도: 정맥 내로 1회 투여합니다.
개입: BD211의 단일 용량
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유전자 변형 CD34+ 자가 줄기 세포를 단일 투여로 정맥 내로 수혈했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소 6개월 동안 수혈 독립(TI)을 달성한 수혈 의존성 베타 지중해빈혈(TDT) 치료를 받은 참가자의 비율
기간: 24개월
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TI는 BD211 치료 후 60일 동안 농축적혈구(pRBC) 수혈 없이 말초혈액 가중 평균 헤모글로빈(Hb) > 또는 = 9g/dL이고, 12개월 동안 지속적으로 수혈을 중단한 것으로 정의됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3개월 및 12개월 내 이식 관련 사망률
기간: 12 개월
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이식 관련 사망률은 조사자가 이식과 관련된 것으로 간주하는 약물 제품 주입 후 연구에서 발생하는 모든 사망으로 정의되었습니다.
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12 개월
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전반적인 생존
기간: 24개월
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전체 생존은 BD211 약물 제품 주입 날짜(1일)부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
참가자가 아직 살아있는 경우 전체 생존은 마지막 방문 날짜에 검열되었습니다.
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24개월
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RCL 발병률
기간: 24개월
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피험자의 혈액 RCL은 특정 분석 방법으로 검출되었으며 발생률은 다른 예정된 시간 슬롯에서 계산되었습니다.
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24개월
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클론 우성 또는 백혈병을 유발하는 특성화된 삽입 돌연변이 유발 사례
기간: 24개월
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클론 우세 또는 백혈병을 특징으로 하는 삽입 돌연변이 유발 사례의 수를 수집했습니다.
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24개월
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AE의 빈도 및 중증도
기간: 24개월
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AE는 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 참가자의 약물 사용과 관련된 뜻밖의 의학적 발생이었습니다.
AE에는 임상 연구의 모든 단계에서 발생하는 신체적 징후, 증상 및/또는 임상적으로 중요한 실험실 변화의 변화가 포함될 수 있습니다.
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24개월
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기준선 Hb 수준과 비교한 BD211 치료 후 12~24개월 사이의 Hb(g/dL) 수준
기간: 24개월
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의약품 주입 후 12, 15, 18, 21 및 24개월의 Hb(g/dL)를 테스트하고 계산합니다.
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24개월
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BD211 치료 후 TI 달성과 관련된 효능 매개변수
기간: 24개월
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를 포함하여. TI 달성 기간 비.
BD211 주입부터 마지막 수혈까지의 시간; 씨.
BD211 주입으로부터 TI에 도달하는 시간; 디.
TI 동안 평균 가중 Hb(g/dL); 그리고 이자형. BD211 치료 후 24개월에 TI에 도달한 환자의 비율.
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24개월
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BD211 치료 후 수혈 감소와 관련된 효능 매개변수
기간: 24개월
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다음을 포함합니다.
참가자 등록 전 2년간의 수혈량을 기준으로 BD211 치료 후 12~24개월 간의 수혈량(mL/kg/월, mL/kg/년)을 기준으로 분류한 참가자 비율 50%, 75%, 90% 및 100%의 수혈량 감소; 비.
참가자 등록 전 2년 동안의 수혈 횟수를 기준으로 하여, BD211 치료 후 12개월과 24개월 후의 pRBC 수혈량 변화를 비교합니다. 씨.
참가자 등록 전 2년의 수혈 요구량을 기준으로 사용하여 BD211 치료 후 12개월과 24개월에 pRBC 수혈 요구량의 변화를 비교합니다.
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24개월
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BD211 치료 후 철분 과부하 매개변수
기간: 24개월
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다음을 포함합니다.
마지막 철킬레이트화 치료부터 24개월 이내 마지막 추적 관찰까지의 시간; 비.
기준선에서 BD211 주입 후 6개월 및 12개월까지의 혈청 페리틴 수치 감소; 씨.
BD211 주입 후 최소 6개월 동안 철킬레이트화 치료가 필요하지 않은 참가자의 수와 비율 디.
BD211 치료 후 24개월 말의 심장 MRI T2 값과 기준치의 비교.
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24개월
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BD211 치료 후 성장 및 발달의 매개변수
기간: 24개월
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기준 시점 및 BD211 치료 후 24개월에 동일한 연령에서 뼈 연령, 키, 체중에 대한 표준에 도달한 소아 참가자의 비율.
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24개월
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기준선 대비 삶의 질 변화
기간: 24개월
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BD211 치료 후 24개월에 소아 참가자의 소아 삶의 질 목록(PedQL) 점수를 기준 점수와 비교합니다.
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24개월
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12개월, 24개월 총 입원일수(이식 후 퇴원)
기간: 24개월
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이식 후 12개월, 24개월의 총 입원일수를 계산하였다.
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24개월
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PD/PK 매개변수 측정
기간: 24개월
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다음을 포함합니다.
βT87Q-글로빈을 포함하는 HbAT87Q가 ≥2.0 이상으로 유지되는 참가자의 수와 비율
BD211 주입 후 18개월 및 24개월에 6개월 이상 동안 g/dL; 비.
BD211 제품 주입 후 24개월 이내에 말초 혈액 및 골수 세포에서 BD211 렌티바이러스 벡터의 평균 벡터 카피 수(VCN); 씨.
BD211 주입 후 24개월 이내의 용량-반응 관계.
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24개월
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호중구 생착 및 혈소판 생착
기간: 24개월
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호중구 생착은 이식 후 값이 (<) 미만인 후 3일 연속(또는 별도의 날에 3회 연속 측정) 동안 절대 호중구 수(ANC) > 또는 = 0.5 ×10^9/L 중 첫 번째로 정의되었습니다. 0.5×10^9/L. 혈소판 생착은 직전 7일 동안 혈소판 수혈을 실시하지 않은 다른 날짜의 참가자에 대해 3개의 연속 혈소판 값 > 또는 = 20 × 10^9/L 중 첫 번째로 정의되었습니다. 생착일은 3회 연속 혈소판 측정의 첫날입니다. |
24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Chen Jing, M.D., Shanghai Children's Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 9월 15일
기본 완료 (추정된)
2026년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 3월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 3월 15일
처음 게시됨 (실제)
2023년 3월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 13일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
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