Bezpieczeństwo i skuteczność autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych zmodyfikowanych genetycznie w leczeniu zależnej od transfuzji beta-talasemii

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 5 do 18 lat, w tym:

   Rodzice lub opiekunowie prawni muszą być w stanie zrozumieć i zapewnić ICF. Jeśli to możliwe, zdecydowanie zaleca się, aby dzieci w wieku ≥8 lat podejmowały decyzje dotyczące leczenia i otrzymywały pisemne ICF oraz były jasno udokumentowane; Zdiagnozowana jako β-talasemia zależna od transfuzji z dowolnym genotypem (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), potwierdzono analizę Hb. Brak nieprawidłowości genetycznych łańcucha alfa. Pacjenci muszą ustabilizować i utrzymać odpowiedni schemat chelatowania żelaza. Typy zależne od transfuzji definiuje się jako wymagające co najmniej 100 ml/kg/rok krwinek czerwonych (pRBC).

2. Brak kwalifikacji do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
3. Leczenie czynnika dojrzewania erytrocytów, luspaterceptu, nie może być wspierane finansowo.
4. Rodzice/opiekunowie prawni uczestników muszą być chętni i zdolni do przestrzegania procedur badania określonych w protokole badania.
5. Dobre funkcje narządów.
6. Posiadanie pełnej dokumentacji medycznej, w tym historii transfuzji krwi, świadczyło, że pacjent otrzymał leczenie i był obserwowany przez co najmniej dwa lata przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Dostępność dobrowolnych dawców komórek krwiotwórczych w pełni dopasowanych pod względem HLA, chyba że Komitet Monitorujący zarekomenduje ich włączenie.
2. HIV-1 i HIV-2 były dodatnie i/lub przeciwciała HTLV-1, HTLV-2 i VSV-G były dodatnie.
3. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub pasożytnicza.
4. Przeciwwskazane do pobierania szpiku kostnego w znieczuleniu.
5. Jakakolwiek choroba nowotworowa, mieloproliferacyjna lub z niedoborem odporności i odpowiednia historia medyczna.
6. Liczba krwinek białych we krwi obwodowej (WBC) < 3×10^9/L lub liczba płytek krwi < 120×10^9/L.
7. Historia allotransplantacji.
8. Erytropoetynę stosowano w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem komórek HSC.
9. Członkowie najbliższej rodziny ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi rodzinnymi zespołami raka (w tym między innymi rakiem piersi, jelita grubego, jajnika, prostaty i trzustki).
10. Osoby z rozpoznaniem poważnej choroby psychicznej mogą mieć poważną niepełnosprawność, aby wziąć udział w badaniu.
11. Aktywna nawracająca malaria.
12. Miał choroby autoimmunologiczne, które mogą utrudniać transfuzje krwi.

13. Historia poważnego uszkodzenia narządów, w tym:

    Choroba wątroby, aktywność aminotransferaz > 3 razy powyżej górnej granicy normy. (Jeśli biopsja wątroby nie ujawni dowodów na rozległe zwłóknienie pomostowe, marskość wątroby lub ostre zapalenie wątroby, wskaźnik ten nie będzie stosowany jako kryterium wykluczenia); Szeroko pomostowe włóknienie, histopatologiczne dowody ostrego zapalenia lub marskości wątroby wykazane w biopsji wątroby Choroba serca, frakcja wyrzutowa lewej komory < 25%; choroba nerek, klirens kreatyniny < 30% normy; ciężkiego przeciążenia żelazem, potwierdzonego przez lekarza prowadzącego badanie; Wykrywanie MRI serca T2 * < 10 ms; Znaczące nadciśnienie płucne wymagające klinicznej interwencji medycznej.

14. Istnieją choroby krwotoczne, które nie zostały wyleczone.
15. Pacjent uczestniczył w innym badaniu klinicznym w 30-dniowym okresie przesiewowym.
16. Uczulenie na badany lek i jego substancje pomocnicze.
17. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek rodzajem terapii genowej i/lub komórkowej.
18. Według oceny badacza, badani lub ich rodzice nie są w stanie dobrze zastosować się do procedur badania zgodnie z protokołem.
19. Leczenie hydroksymocznikiem w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem hematopoetycznych komórek macierzystych.
20. Miał choroby, które zakłócają kolekcje hematopoetycznych komórek macierzystych.
21. Wszelkie inne stany niekwalifikujące się do przeszczepu HSC określone przez badacza.