Sikkerhet og effekt av genmodifiserte autologe hematopoietiske stamceller for å behandle transfusjonsavhengig beta-thalassemi

Inklusjonskriterier:

1. Alder 5 til 18 år, inkludert:

   Foreldrene eller de juridiske foresatte må kunne forstå og gi ICF-er. Hvis tilgjengelig, anbefales det på det sterkeste at barn i alderen ≥8 år i behandlingsbeslutninger og skaffer seg skriftlige ICFer og er tydelig dokumentert; Diagnostisert som transfusjonsavhengig β-thalassemi med en hvilken som helst genotype (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), bekreftet Hb-analysen. Ingen genetiske abnormiteter i alfakjeden. Forsøkspersonene må stabilisere og opprettholde et passende jernkeleringsregime. Transfusjonsavhengige typer er definert som krever minst 100 ml/kg/år røde blodlegemer (pRBC).

2. Ingen kvalifisering for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
3. Behandling av erytrocyttmodningsmiddel luspatercept kan ikke støttes økonomisk.
4. Forsøkspersonenes foreldre/foresatte skal være villige og i stand til å følge studieprosedyrene i studieprotokollen.
5. Gode ​​organers funksjoner.
6. Etter å ha fullstendige medisinske journaler inkludert en historie med blodtransfusjoner, vitnet personen mottatt behandling og fulgt opp i minst to år før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilgjengelighet av frivillige, fullt HLA-matchede hematopoietiske celledonorer, med mindre det anbefales å inkluderes av overvåkingskomiteen.
2. HIV-1 og HIV-2 var positive, og/eller HTLV-1, HTLV-2 og VSV-G antistoffer var positive.
3. En aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon.
4. Kontraindisert for ekstraksjon av benmarg under anestesi.
5. Enhver malignitet, myeloproliferativ eller immunsvikt sykdom og relevant medisinsk historie.
6. Antall perifere hvite blodlegemer (WBC) < 3×10^9/L eller antall blodplater < 120×10^9/L.
7. En historie med allo-transplantasjon.
8. Erytropoietin ble brukt innen 3 måneder før HSC-celleinnsamling.
9. Nære familiemedlemmer med kjente eller mistenkte familiære kreftsyndromer (inkludert, men ikke begrenset til bryst-, kolorektal-, eggstok-, prostata- og bukspyttkjertelkreft).
10. Personer med diagnosen alvorlig psykisk lidelse kan ha en alvorlig funksjonshemming for å delta i studien.
11. Aktiv tilbakevendende malaria.
12. Hadde autoimmune sykdommer som kan gjøre blodoverføring vanskelig.

13. Historie om større organskade inkludert:

    Leversykdom, transaminase > 3 ganger øvre normalgrense. (Hvis leverbiopsien ikke avslører tegn på utbredt brodannende fibrose, skrumplever eller akutt hepatitt, vil denne indikatoren ikke bli brukt som et kriterium for ekskludering); Vidt brodannende fibrose, histopatologiske tegn på akutt hepatitt eller skrumplever vist i leverbiopsi Hjertesykdom, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 25 %; Nyresykdom, kreatininclearance < 30 % normalt nivå; Av alvorlig jernoverbelastning, bekreftet av studielegen; En hjerte-MR-deteksjon av T2 * < 10 ms; Betydelig pulmonal hypertensjon som krever klinisk medisinsk intervensjon.

14. Det er blødningssykdommer som ikke er kurert.
15. Emnet var involvert i en annen klinisk studie i en 30-dagers screeningsperiode.
16. Allergisk mot forskningsstoffet og dets hjelpestoffer.
17. Tidligere behandling med alle typer gen- og/eller celleterapi.
18. Som vurdert av etterforskeren, er forsøkspersonene eller deres foreldre ikke i stand til å overholde studieprosedyrene i henhold til protokollen.
19. Hydroxyurea-behandling innen 3 måneder før hematopoietisk stamcelleinnsamling.
20. Hadde sykdommer som forstyrrer samlingen av hematopoietiske stamceller.
21. Eventuelle andre forhold som ikke er kvalifisert for HSC-transplantasjon bestemt av etterforskeren.