Säkerhet och effekt av genmodifierade autologa hematopoetiska stamceller för att behandla transfusionsberoende beta-talassemi

Inklusionskriterier:

1. Åldrarna 5 till 18 år, inklusive:

   Föräldrarna eller vårdnadshavarna måste kunna förstå och tillhandahålla ICF:er. Om tillgängligt rekommenderas starkt att barn ≥8 år i behandlingsbeslut och skaffar skriftliga ICF och är tydligt dokumenterade; Diagnostiserats som transfusionsberoende β-talassemi med valfri genotyp (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), bekräftade Hb-analysen. Inga genetiska avvikelser i alfakedjan. Försökspersonerna måste stabilisera och upprätthålla en lämplig järnkeleringsregim. Transfusionsberoende typer definieras som att de kräver minst 100 ml/kg/år av röda blodkroppar (pRBC).

2. Ingen behörighet för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
3. Behandlingen av erytrocytmognadsmedlet luspatercept kan inte stödjas ekonomiskt.
4. Försökspersonernas föräldrar/vårdnadshavare ska vilja och kunna följa studieprocedurerna i studieprotokollet.
5. Bra organs funktioner.
6. Att ha fullständiga journaler inklusive en historia av blodtransfusioner vittnade om att patienten fick behandling och följdes upp i minst två år före screening.

Exklusions kriterier:

1. Tillgänglighet av frivilliga, helt HLA-matchade hematopoetiska celldonatorer, såvida de inte rekommenderas för inkludering av övervakningskommittén.
2. HIV-1 och HIV-2 var positiva och/eller HTLV-1, HTLV-2 och VSV-G antikroppar var positiva.
3. En aktiv bakteriell, viral, svamp- eller parasitisk infektion.
4. Kontraindicerat för extraktion av benmärg under narkos.
5. Alla maligniteter, myeloproliferativ eller immunbristsjukdom och relevant medicinsk historia.
6. Antal vita blodkroppar i perifert blod (WBC) < 3×10^9/L eller antal blodplättar < 120×10^9/L.
7. En historia av allo-transplantation.
8. Erytropoietin användes inom 3 månader före HSC-cellinsamling.
9. Närstående familjemedlemmar med kända eller misstänkta familjära cancersyndrom (inklusive men inte begränsat till bröst-, kolorektal-, äggstockscancer, prostatacancer och pankreascancer).
10. Försökspersoner med diagnosen allvarlig psykisk sjukdom kan ha en allvarlig funktionsnedsättning för att delta i studien.
11. Aktiv återkommande malaria.
12. Hade autoimmuna sjukdomar som kan göra blodtransfusioner svåra.

13. Historik av större organskada inklusive:

    Leversjukdom, transaminas > 3 gånger den övre normalgränsen. (Om leverbiopsien inte visar tecken på utbredd överbryggande fibros, cirros eller akut hepatit, kommer denna indikator inte att användas som ett kriterium för uteslutningen); Vida överbryggande fibros, histopatologiska tecken på akut hepatit eller cirros visades vid leverbiopsi Hjärtsjukdom, vänsterkammars ejektionsfraktion < 25 %; Njursjukdom, kreatininclearance < 30 % normal nivå; Av allvarlig järnöverbelastning, bekräftad av studieläkaren; En hjärt-MR-detektion av T2 * < 10 ms; Signifikant pulmonell hypertoni som kräver klinisk medicinsk intervention.

14. Det finns blödningssjukdomar som inte har botts.
15. Ämnet inblandade i en annan klinisk studie under en 30-dagars screeningperiod.
16. Allergisk mot forskningsläkemedlet och dess hjälpämnen.
17. Tidigare behandling med någon typ av gen- och/eller cellterapi.
18. Enligt utredarens bedömning kan försökspersonerna eller deras föräldrar inte följa studieprocedurerna enligt protokollet.
19. Hydroxyureabehandling inom 3 månader före hematopoetisk stamcellsuppsamling.
20. Hade sjukdomar som stör hematopoetiska stamcellssamlingar.
21. Alla andra tillstånd som inte är kvalificerade för HSC-transplantation fastställs av utredaren.