Безопасность и эффективность генно-модифицированных аутологичных гемопоэтических стволовых клеток для лечения трансфузионно-зависимой бета-талассемии
13 июня 2024 г. обновлено: Shanghai BDgene Co., Ltd.
Безопасность и эффективность лентивирусной векторной трансдукции β-глобиновых генетически модифицированных аутологичных CD34+ гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией
Это исследование будет направлено на оценку безопасности и эффективности трансдукции лентивирусным вектором β-глобиновых генетически модифицированных аутологичных CD34+ гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое исследование однократной дозы BD211 у пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией в возрасте от 14 до 35 лет.
Предполагается, что будет зачислено 10 предметов.
BD211 представляет собой генно-модифицированный продукт генной терапии, предназначенный для выработки здорового β-глобина в эритроцитах у пациентов с бета-талассемией.
Общая продолжительность наблюдения составила 24 месяца, конечные точки безопасности и эффективности будут использоваться для оценки профилей безопасности и эффективности у пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
10
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Chen Jing, M.D.
- Номер телефона: +86-18930830632
- Электронная почта: chenjing@scmc.com.cn
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200127
- Рекрутинг
- Shanghai Children's Medical Centre
-
Контакт:
- Chen Jing, M.D.
- Номер телефона: +86-18930830632
- Электронная почта: chenjing@scmc.com.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
В возрасте от 5 до 18 лет, в том числе:
Родители или законные опекуны должны понимать и предоставлять МКФ. Если это возможно, настоятельно рекомендуется, чтобы дети в возрасте ≥8 лет принимали решения о лечении, получали письменные МКФ и были четко задокументированы; Диагностирована как трансфузионно-зависимая β-талассемия с любым генотипом (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), подтвержденный анализом Hb. Отсутствие генетических аномалий альфа-цепи. Субъекты должны стабилизировать и поддерживать соответствующий режим хелатирования железа. Трансфузионно-зависимые типы определяются как требующие не менее 100 мл/кг/год эритроцитов (pRBC).
- Нет права на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
- Лечение агента созревания эритроцитов люспатерцепта не может быть финансировано.
- Родители/законные опекуны субъектов должны быть готовы и способны следовать процедурам исследования, указанным в протоколе исследования.
- Хорошие функции органов.
- Наличие полной медицинской документации, включая историю переливаний крови, свидетельствовало о том, что субъект получал лечение и находился под наблюдением в течение по крайней мере двух лет до скрининга.
Критерий исключения:
- Наличие добровольных, полностью HLA-совместимых доноров гемопоэтических клеток, если только Комитет по мониторингу не рекомендовал включить их в исследование.
- ВИЧ-1 и ВИЧ-2 были положительными, и/или антитела к HTLV-1, HTLV-2 и VSV-G были положительными.
- Активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция.
- Противопоказано извлечение костного мозга под наркозом.
- Любое злокачественное, миелопролиферативное или иммунодефицитное заболевание и соответствующий анамнез.
- Количество лейкоцитов в периферической крови (WBC) <3×10^9/л или количество тромбоцитов <120×10^9/л.
- История аллотрансплантации.
- Эритропоэтин использовали в течение 3 месяцев до сбора клеток ГСК.
- Ближайшие члены семьи с известными или подозреваемыми семейными синдромами рака (включая, помимо прочего, рак молочной железы, колоректальный рак, рак яичников, простаты и поджелудочной железы).
- Субъекты с диагнозом серьезного психического заболевания могут иметь серьезную инвалидность для участия в исследовании.
- Активная рецидивирующая малярия.
- Имели аутоиммунные заболевания, которые могут затруднить переливание крови.
История серьезных повреждений органов, включая:
Болезнь печени, трансаминазы > 3 раз выше верхней границы нормы. (Если биопсия печени не выявляет признаков распространенного мостовидного фиброза, цирроза или острого гепатита, этот показатель не будет использоваться в качестве критерия исключения); Широко выраженный фиброз, гистопатологические признаки острого гепатита или цирроза, выявленные при биопсии печени Болезнь сердца, фракция выброса левого желудочка <25%; Заболевания почек, клиренс креатинина < 30% нормального уровня; тяжелой перегрузки железом, подтвержденной врачом-исследователем; Обнаружение МРТ сердца T2 * < 10 мс; Значительная легочная гипертензия, требующая клинического медицинского вмешательства.
- Есть кровоточащие заболевания, которые не лечатся.
- Субъект участвовал в другом клиническом исследовании в течение 30-дневного периода скрининга.
- Аллергия на исследуемый препарат и его вспомогательные вещества.
- Предшествующее лечение любым типом генной и/или клеточной терапии.
- По оценке исследователя, субъекты или их родители не могут в полной мере соблюдать процедуры исследования в соответствии с протоколом.
- Лечение гидроксимочевиной в течение 3 месяцев до забора гемопоэтических стволовых клеток.
- Были заболевания, препятствующие сбору гемопоэтических стволовых клеток.
- Любые другие состояния, не подходящие для трансплантации ГСК, определяются исследователем.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа BD211 с однократным приемом
Способ применения: внутривенно инфузионно.
Лекарственная форма: раствор для инъекций.
Доза: 5×10^6 клеток/кг ~ 10×10^6 клеток/кг.
Частота применения: одна доза внутривенно.
Вмешательство: однократная доза BD211.
|
Генетически модифицированные аутологичные стволовые клетки CD34+ вводили внутривенно однократно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пролеченных участников с трансфузионно-зависимой β-талассемией (TDT), которые достигли трансфузионной независимости (TI) в течение как минимум 6 месяцев
Временное ограничение: 24 месяца
|
TI определяется как средневзвешенный гемоглобин периферической крови (Hb) > или = 9 г/дл без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение 60 дней после лечения BD211 и непрерывной остановки переливания в течение 12 месяцев.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность, связанная с трансплантацией, через 3 месяца и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Смертность, связанную с трансплантацией, определяли как любую смерть, наступившую в ходе исследования после введения лекарственного препарата, которая исследователем была сочтена связанной с трансплантацией.
|
12 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
|
Общую выживаемость определяли как время от даты инфузии лекарственного продукта BD211 (день 1) до даты смерти.
Общая выживаемость цензурировалась на дату последнего визита, если участник был еще жив.
|
24 месяца
|
|
Заболеваемость ПКЛ
Временное ограничение: 24 месяца
|
RCL в крови испытуемых определяли с помощью специального метода анализа, а заболеваемость рассчитывали в разные запланированные временные интервалы.
|
24 месяца
|
|
Характерные события инсерционного мутагенеза, которые приводят к клональному доминированию или лейкемии
Временное ограничение: 24 месяца
|
Было собрано количество событий инсерционного мутагенеза, которые характеризовали клональное доминирование или лейкемию.
|
24 месяца
|
|
Частота и тяжесть НЯ
Временное ограничение: 24 месяца
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с употреблением препарата участниками, независимо от того, считалось ли оно связанным с наркотиками.
НЯ может включать изменение физических признаков, симптомов и/или клинически значимых лабораторных изменений, происходящих на любой фазе клинического исследования.
|
24 месяца
|
|
Уровень Hb (г/дл) через 12–24 месяца после лечения BD211 по сравнению с исходным уровнем Hb
Временное ограничение: 24 месяца
|
Проверяют и рассчитывают уровень гемоглобина (г/дл) через 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после инфузии лекарственного препарата.
|
24 месяца
|
|
Параметры эффективности, связанные с достижением TI после лечения BD211
Временное ограничение: 24 месяца
|
в том числе а. Продолжительность достижения TI; б.
Время от инфузии BD211 до последней трансфузии; в.
Время достижения TI после инфузии BD211; д.
Средневзвешенный уровень гемоглобина (г/дл) во время TI; и е. Доля пациентов, достигших TI через 24 месяца после лечения BD211.
|
24 месяца
|
|
Параметры эффективности, связанные со снижением переливания крови после лечения BD211
Временное ограничение: 24 месяца
|
В том числе А.
Используя объем переливания за 2 года до включения участника в качестве базового уровня, по сравнению с объемом переливания между 12 и 24 месяцами после лечения BD211 (мл/кг/месяц, мл/кг/год), доля участников, классифицированных на основе при уменьшении объема переливания на 50%, 75%, 90% и 100%; б.
Используя количество переливаний за 2 года до включения участника в качестве исходного уровня, сравнивая изменения в объеме переливания рРБК через 12 и 24 месяца после лечения BD211; в.
Используя объем потребности в переливании за 2 года до включения участника в качестве базового уровня, сравнивая изменения в объеме потребности в переливании pRBC через 12 и 24 месяца после лечения BD211.
|
24 месяца
|
|
Параметры перегрузки железом после лечения BD211
Временное ограничение: 24 месяца
|
В том числе А.
Время от последнего лечения хелаторами железа до последнего наблюдения в течение 24 месяцев; б.
Снижение уровня ферритина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем через 6 и 12 месяцев после инфузии BD211; в.
Число и доля участников, которым не требовалось лечение хелаторами железа в течение как минимум 6 месяцев после инфузии BD211; д.
Сравнение значений Т2 на МРТ сердца в конце 24 месяцев после лечения BD211 с исходными значениями.
|
24 месяца
|
|
Параметры роста и развития после лечения BD211
Временное ограничение: 24 месяца
|
Процент педиатрических участников, достигших стандартного костного возраста, роста и веса в одном и том же возрасте, на исходном уровне и через 24 месяца после лечения BD211.
|
24 месяца
|
|
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнение показателей детского опросника качества жизни (PedQL) у педиатрических участников через 24 месяца после лечения BD211 с исходными показателями.
|
24 месяца
|
|
Общее количество дней госпитализации через 12 и 24 месяца (выписка после трансплантации)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Подсчитывали общее количество дней госпитализации через 12 и 24 месяца после трансплантации.
|
24 месяца
|
|
Измерение параметров PD/PK
Временное ограничение: 24 месяца
|
В том числе А.
Количество и процент участников, у которых уровень HbAT87Q, содержащий βT87Q-глобин, остается на уровне ≥2,0 или выше.
г/дл в течение 6 месяцев или дольше, через 18 и 24 месяца после инфузии BD211; б.
Среднее число векторных копий (VCN) лентивирусного вектора BD211 в клетках периферической крови и костного мозга в течение 24 месяцев после инфузии продукта BD211; в.
Зависимость «доза-реакция» в течение 24 месяцев после инфузии BD211.
|
24 месяца
|
|
Приживление нейтрофилов и приживление тромбоцитов
Временное ограничение: 24 месяца
|
Приживление нейтрофилов определялось как первое абсолютное число нейтрофилов (АНК) > или = 0,5 × 10^9/л в течение 3 дней подряд (или 3 последовательных измерения, выполненных в разные дни), после того, как после трансплантации значение было менее (<) 0,5 × 10^9/л. Приживление тромбоцитов определялось как первое из 3 последовательных значений тромбоцитов > или = 20 × 10^9/л для участников в разные дни, которым не проводилось переливание тромбоцитов в течение 7 дней, непосредственно предшествующих. Днем приживления трансплантата является первый день трех последовательных измерений тромбоцитов. |
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Chen Jing, M.D., Shanghai Children's Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 сентября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 октября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BD-TDT-211003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .