Безопасность и эффективность генно-модифицированных аутологичных гемопоэтических стволовых клеток для лечения трансфузионно-зависимой бета-талассемии

Критерии включения:

1. В возрасте от 5 до 18 лет, в том числе:

   Родители или законные опекуны должны понимать и предоставлять МКФ. Если это возможно, настоятельно рекомендуется, чтобы дети в возрасте ≥8 лет принимали решения о лечении, получали письменные МКФ и были четко задокументированы; Диагностирована как трансфузионно-зависимая β-талассемия с любым генотипом (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), подтвержденный анализом Hb. Отсутствие генетических аномалий альфа-цепи. Субъекты должны стабилизировать и поддерживать соответствующий режим хелатирования железа. Трансфузионно-зависимые типы определяются как требующие не менее 100 мл/кг/год эритроцитов (pRBC).

2. Нет права на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
3. Лечение агента созревания эритроцитов люспатерцепта не может быть финансировано.
4. Родители/законные опекуны субъектов должны быть готовы и способны следовать процедурам исследования, указанным в протоколе исследования.
5. Хорошие функции органов.
6. Наличие полной медицинской документации, включая историю переливаний крови, свидетельствовало о том, что субъект получал лечение и находился под наблюдением в течение по крайней мере двух лет до скрининга.

Критерий исключения:

1. Наличие добровольных, полностью HLA-совместимых доноров гемопоэтических клеток, если только Комитет по мониторингу не рекомендовал включить их в исследование.
2. ВИЧ-1 и ВИЧ-2 были положительными, и/или антитела к HTLV-1, HTLV-2 и VSV-G были положительными.
3. Активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция.
4. Противопоказано извлечение костного мозга под наркозом.
5. Любое злокачественное, миелопролиферативное или иммунодефицитное заболевание и соответствующий анамнез.
6. Количество лейкоцитов в периферической крови (WBC) <3×10^9/л или количество тромбоцитов <120×10^9/л.
7. История аллотрансплантации.
8. Эритропоэтин использовали в течение 3 месяцев до сбора клеток ГСК.
9. Ближайшие члены семьи с известными или подозреваемыми семейными синдромами рака (включая, помимо прочего, рак молочной железы, колоректальный рак, рак яичников, простаты и поджелудочной железы).
10. Субъекты с диагнозом серьезного психического заболевания могут иметь серьезную инвалидность для участия в исследовании.
11. Активная рецидивирующая малярия.
12. Имели аутоиммунные заболевания, которые могут затруднить переливание крови.

13. История серьезных повреждений органов, включая:

    Болезнь печени, трансаминазы > 3 раз выше верхней границы нормы. (Если биопсия печени не выявляет признаков распространенного мостовидного фиброза, цирроза или острого гепатита, этот показатель не будет использоваться в качестве критерия исключения); Широко выраженный фиброз, гистопатологические признаки острого гепатита или цирроза, выявленные при биопсии печени Болезнь сердца, фракция выброса левого желудочка <25%; Заболевания почек, клиренс креатинина < 30% нормального уровня; тяжелой перегрузки железом, подтвержденной врачом-исследователем; Обнаружение МРТ сердца T2 * < 10 мс; Значительная легочная гипертензия, требующая клинического медицинского вмешательства.

14. Есть кровоточащие заболевания, которые не лечатся.
15. Субъект участвовал в другом клиническом исследовании в течение 30-дневного периода скрининга.
16. Аллергия на исследуемый препарат и его вспомогательные вещества.
17. Предшествующее лечение любым типом генной и/или клеточной терапии.
18. По оценке исследователя, субъекты или их родители не могут в полной мере соблюдать процедуры исследования в соответствии с протоколом.
19. Лечение гидроксимочевиной в течение 3 месяцев до забора гемопоэтических стволовых клеток.
20. Были заболевания, препятствующие сбору гемопоэтических стволовых клеток.
21. Любые другие состояния, не подходящие для трансплантации ГСК, определяются исследователем.