Veiligheid en werkzaamheid van gen-gemodificeerde autologe hematopoëtische stamcellen voor de behandeling van transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijden 5 tot 18 jaar oud, waaronder:

   De ouders of wettelijke voogden moeten ICF's kunnen begrijpen en verstrekken. Indien beschikbaar, wordt ten zeerste aanbevolen dat kinderen van ≥ 8 jaar beslissingen over behandeling nemen en schriftelijke ICF's verkrijgen en duidelijk worden gedocumenteerd; Gediagnosticeerd als transfusie-afhankelijke β-thalassemie met elk genotype (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), bevestigde de Hb-analyse. Geen alfaketen genetische afwijkingen. Proefpersonen moeten een geschikt regime voor ijzerchelatie stabiliseren en handhaven. Transfusieafhankelijke typen worden gedefinieerd als personen die ten minste 100 ml/kg/jaar rode bloedcellen (pRBC's) nodig hebben.

2. Geen geschiktheid voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
3. De behandeling van erytrocytenrijpingsmiddel luspatercept kan niet financieel worden ondersteund.
4. De ouders/wettelijke voogden van de proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om de studieprocedures in het studieprotocol te volgen.
5. Functies van goede organen.
6. In het bezit van volledige medische dossiers, inclusief een voorgeschiedenis van bloedtransfusies, ontving de getuigde proefpersoon een behandeling en werd hij gevolgd gedurende ten minste twee jaar voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Beschikbaarheid van vrijwillige, volledig HLA-gematchte hematopoëtische celdonoren, tenzij aanbevolen voor opname door de Monitoringcommissie.
2. Hiv-1 en hiv-2 waren positief, en/of HTLV-1-, HTLV-2- en VSV-G-antilichamen waren positief.
3. Een actieve bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie.
4. Gecontra-indiceerd voor extractie van beenmerg onder narcose.
5. Elke maligniteit, myeloproliferatieve of immunodeficiënte ziekte en relevante medische geschiedenis.
6. Aantal witte bloedcellen (WBC) in perifeer bloed < 3×10^9/L of aantal bloedplaatjes < 120×10^9/L.
7. Een geschiedenis van allotransplantatie.
8. Erytropoëtine werd binnen 3 maanden voorafgaand aan het verzamelen van HSC-cellen gebruikt.
9. Directe familieleden met bekende of vermoede familiale kankersyndromen (inclusief maar niet beperkt tot borst-, colorectale, eierstok-, prostaat- en alvleesklierkanker).
10. Proefpersonen met een diagnose van een ernstige psychische aandoening kunnen een ernstige handicap hebben om aan het onderzoek deel te nemen.
11. Actieve recidiverende malaria.
12. Had auto-immuunziekten die bloedtransfusies moeilijk kunnen maken.

13. Geschiedenis van ernstig orgaanletsel, waaronder:

    Leverziekte, transaminase > 3 keer de bovengrens van normaal. (Als de leverbiopsie geen bewijs levert voor wijdverbreide overbruggende fibrose, cirrose of acute hepatitis, zal deze indicator niet worden gebruikt als criterium voor uitsluiting); Breed overbruggende fibrose, histopathologisch bewijs van acute hepatitis of cirrose aangetoond in leverbiopsie Hartziekte, linkerventrikelejectiefractie < 25%; Nierziekte, creatinineklaring < 30% normaal niveau; Van ernstige ijzerstapeling, bevestigd door de onderzoeksarts; Een hart-MRI-detectie van T2 * < 10 ms; Aanzienlijke pulmonale hypertensie waarvoor klinische medische interventie nodig is.

14. Er zijn bloedingsziekten die niet zijn genezen.
15. De proefpersoon die betrokken was bij een ander klinisch onderzoek in een screeningperiode van 30 dagen.
16. Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel en zijn hulpstoffen.
17. Voorafgaande behandeling met elk type gen- en/of celtherapie.
18. Naar oordeel van de onderzoeker zijn de proefpersonen of hun ouders niet in staat om de onderzoeksprocedures per protocol goed na te leven.
19. Hydroxyurea-behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan hematopoëtische stamcelverzameling.
20. Had ziekten die interfereren met hematopoietische stamcelcollecties.
21. Alle andere voorwaarden die niet in aanmerking komen voor HSC-transplantatie, bepaald door de onderzoeker.