Geenimuunneltujen autologisten hematopoieettisten kantasolujen turvallisuus ja tehokkuus verensiirrosta riippuvaisen beetatalassemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 5-18 vuotta, mukaan lukien:

   Vanhempien tai laillisten huoltajien on kyettävä ymmärtämään ja toimittamaan ICF:t. Jos saatavilla, on erittäin suositeltavaa, että ≥8-vuotiaat lapset tekevät hoitopäätöksiä ja hankkivat kirjalliset ICF-todistukset ja että heidät on dokumentoitu selkeästi. Diagnosoitu verensiirrosta riippuvaiseksi β-talassemiaksi minkä tahansa genotyypin kanssa (β0, β+, βE/β0, βS/S, βS/β0, βS/β+), vahvisti Hb-analyysin. Ei alfaketjun geneettisiä poikkeavuuksia. Potilaiden on stabiloitava ja ylläpidettävä asianmukaista raudan kelatointiohjelmaa. Verensiirrosta riippuvaiset tyypit määritellään niin, että ne tarvitsevat vähintään 100 ml/kg/vuosi punasoluja (pRBC).

2. Ei kelpoisuutta allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon.
3. Punasolujen kypsymisaineen luspaterseptin hoitoa ei voida tukea taloudellisesti.
4. Tutkittavien vanhempien/laillisten huoltajien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimuspöytäkirjan mukaisia ​​tutkimusmenettelyjä.
5. Hyvät elinten toiminnot.
6. Täydelliset potilastiedot, mukaan lukien aiemmat verensiirrot, todisti, että koehenkilö sai hoitoa ja seurantaa vähintään kahden vuoden ajan ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vapaaehtoisten, täysin HLA-yhteensopivien hematopoieettisten solujen luovuttajien saatavuus, ellei seurantakomitea suosittele sisällyttämistä.
2. HIV-1 ja HIV-2 olivat positiivisia ja/tai HTLV-1, HTLV-2 ja VSV-G vasta-aineet olivat positiivisia.
3. Aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio.
4. Vasta-aiheinen luuytimen poistoon nukutuksessa.
5. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, myeloproliferatiivinen tai immuunipuutossairaus ja asiaankuuluva sairaushistoria.
6. Perifeerisen veren valkosolujen (WBC) määrä < 3 × 10^9/l tai verihiutaleiden määrä < 120 × 10^9/l.
7. Allo-transplantaation historia.
8. Erytropoietiinia käytettiin 3 kuukauden sisällä ennen HSC-solujen keräämistä.
9. Välittömät perheenjäsenet, joilla on tunnettu tai epäilty familiaalinen syöpäsyndrooma (mukaan lukien rinta-, paksusuolen-, munasarja-, eturauhas- ja haimasyöpä, mutta niihin rajoittumatta).
10. Koehenkilöillä, joilla on diagnosoitu vakava mielisairaus, voi olla vakava vamma osallistuakseen tutkimukseen.
11. Aktiivinen toistuva malaria.
12. Oli autoimmuunisairauksia, jotka voivat vaikeuttaa verensiirtoja.

13. Suurin elinvamman historia, mukaan lukien:

    Maksasairaus, transaminaasiarvot > 3 kertaa normaalin yläraja. (Jos maksabiopsia ei paljasta merkkejä laajalle levinneestä siltafibroosista, kirroosista tai akuutista hepatiitista, tätä indikaattoria ei käytetä poissulkemisperusteena); Laajalti siltafibroosi, histopatologisia todisteita akuutista hepatiitista tai kirroosista maksabiopsiassa. Sydänsairaus, vasemman kammion ejektiofraktio < 25 %; Munuaissairaus, kreatiniinipuhdistuma < 30 % normaalista tasosta; Vaikeasta raudan ylikuormituksesta, tutkimuslääkärin vahvistama; Sydämen MRI-havainto T2* < 10 ms; Merkittävä keuhkoverenpainetauti, joka vaatii kliinistä lääketieteellistä hoitoa.

14. On verenvuotosairauksia, joita ei ole parannettu.
15. Kohde osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän seulontajaksolla.
16. Allerginen tutkimuslääkkeelle ja sen apuaineille.
17. Aiempi hoito minkä tahansa tyyppisellä geeni- ja/tai soluterapialla.
18. Tutkijan arvioiden mukaan koehenkilöt tai heidän vanhempansa eivät pysty noudattamaan hyvin protokollakohtaisia ​​tutkimusmenettelyjä.
19. Hydroksiureahoito 3 kuukauden sisällä ennen hematopoieettisten kantasolujen keräämistä.
20. Oli sairauksia, jotka häiritsevät hematopoieettisten kantasolujen keräämistä.
21. Kaikki muut tutkijan määrittelemät olosuhteet, jotka eivät sovellu HSC-siirtoon.