NOTCH ACC患者におけるベネトクラクスの有無にかかわらず第1/2相試験CB-103
NOTCH 活性化腺様嚢胞癌（ACC）患者におけるベネトクラクスの有無にかかわらず、CB-103（経口 Pan-NOTCH 阻害剤）の第 1/2 相試験
この研究の目標は、NOTCH 活動性進行腺様嚢胞癌 (ACC) 腫瘍の患者を、腫瘍の増殖を遅らせ、生存転帰を改善するために併用または 2 つの異なる経口薬で治療することです。
この研究に関与する治験薬の名前は次のとおりです。
- CB-103（経口NOTCH経路阻害剤）
- ベネトクラクス（BCL-2阻害剤）
- レンバチニブ（血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI））
調査の概要
詳細な説明
これは、第 2 相、非盲検、非無作為化、並行コホート、多施設共同研究であり、BCL2 阻害剤である Venetoclax と組み合わせた新しい pan-NOTCH 阻害剤である CB-103、および CB-103 とマルチ血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を標的としたレンバチニブは、Notch 経路活性化変異を有する進行性、難治性、または転移性の腺様嚢胞癌（ACC）患者を対象としています。
参加者は、コホート 1: CB-103 + ベネトクラクスまたはコホート 2: VEGFR TKI レンバチニブ + CB-103 の 2 つの治療グループのいずれかに配置されます。 コホート 1 は ACC の治療を受けていない参加者を登録し、コホート 2 はレンバチニブの投与直後および以前の疾患の進行を示した後に参加者を登録します。
米国食品医薬品局 (FDA) は、CB-103 を疾患の治療薬として承認していません。
FDA は、進行腺様嚢胞癌 (ACC) に対するベネトクラクスまたはレンバチニブを承認していませんが、他の用途または癌の種類に対しては承認されています。
研究手順には、適格性のスクリーニング、治療訪問、腫瘍の放射線スキャン、および血液検査が含まれます。
この研究への参加は、約 2 年間、または疾患の進行、治療不耐性、または参加者の離脱まで続くと予想されます。
この調査研究には、約 32 人が参加する予定です。
Cellestia Biotech AG は、資金を提供することでこの調査研究をサポートしています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Michael Dennis, MD
- 電話番号：857-215-2840
- メール：michael_dennis@dfci.harvard.edu
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute
-
主任研究者：
- Michael Dennis, MD
-
コンタクト：
- Michael Dennis, MD
- 電話番号：857-215-2840
- メール：michael_dennis@dfci.harvard.edu
-
コンタクト：
- Michael Dennis
- 電話番号：857-215-2840
- メール：michael_dennis@dfci.harvard.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は組織学的に確認された腺様嚢胞癌 (ACC) であり、原発部位から発生する再発性、転移性または進行性の不治の疾患の証拠がある必要があります。
- NOTCH シグナル伝達経路の活性化変異。
- コホート 1 のみで、患者は再発性転移性 ACC に対する全身療法の治療を受けていない必要があります (根治的または根治的管理の一環としての全身化学療法の施行は許可されています)。
コホート 2 のみ、再発性転移性 ACC の唯一の治療法としてレンバチニブを使用した以前のマルチターゲット VEGFR TKI 療法（単剤）で、登録前に直前に治療を受けました。患者は、レンバチニブを 12 週間以上継続して使用し、治療中のある時点（反応または安定性）で、疾患の進行が記録される前に臨床的利益を達成している必要があります。 -決定的または治癒的意図管理の一部としての以前の全身化学療法は許可されています。
-- すべての参加者は、経口レンバチニブの払い戻し、または研究期間中のレンバチニブを確保するための適応外薬物支援について保険会社から事前の承認を取得するか、経口レンバチニブの自己負担に同意するか、研究施設から以下を提供するための機関のコミットメントを取得する必要があります。レンバチニブ。
- 年齢 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
- -カプセルまたは錠剤を飲み込むことができ、喜んで飲み込む患者
- -少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST v1.1）
-参加者は、研究登録前の14日以内に以下に定義されている臓器および骨髄機能を持っている必要があります（ULN =機関ごとの正常の上限）：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1 x 109/L
- ヘモグロビン (Hgb) ≥9 g/dL
- -血小板数≥75 x 109 / L（過去5日間輸血なし）
- -血清クレアチニン≤1.5x ULNまたは血清クレアチニンクリアランス（CrCl）≥50 mL /分（Cockcroft-Gault式による推定）
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5x ULN;肝機能異常が根底にある悪性腫瘍および既知の肝転移によるものである場合、AST および ALT は ULN の 5 倍以下でなければなりません
- -総血清ビリルビン≤1.5x ULN
- 尿検査または尿ディップスティック値が2+のベースラインタンパク尿は、コホート2のみで0.3未満のスポット尿タンパク質/クレアチニン比（または24時間尿収集タンパク質値<300 mg / g）を必要とします
- 治療された脳またはCNS転移のある参加者は、CNS指向療法後のフォローアップ脳イメージングが進行の説得力のある証拠を示さず、患者が神経学的に安定しており、新しい神経学的欠損がない場合に適格です。
- -出産の可能性のある女性被験者は、試験治療開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性および男性の対象者は、スクリーニングから治療終了後 90 日または 3 か月まで、妊娠を回避するために (少なくとも 99% の確実性で) 適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります (付録 B を参照)。
自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、この試験の資格があります。
除外基準:
- -参加者は未治療または臨床的に症候性のCNS転移および/または癌性髄膜炎を患っています
- -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不安定な不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -消化管機能の障害または消化管疾患の存在により、研究薬の吸収が大幅に変化する可能性があります（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除)
- 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠中の女性は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。
- -最初の治験薬投与から1週間以内の放射線療法。 骨転移)
- -INRモニタリングを必要とする抗凝固薬（ワルファリンなど）を服用している患者
- スクリーニングで補正された QTcF は男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：実験的: コホート 2B- レンバチニブ + CB-103
参加者は以下を受け取ります：
|
クラス初の pan-NOTCH 阻害剤、経口摂取カプセル。
標準的なケアでは、カプセルを経口摂取します。
他の名前：
|
|
実験的：実験的: コホート 1A - CB-103 + アベマシクリブ
修正された 3+3 用量漸増設計が使用されます。 3 ～ 9 人の参加者には以下がプレゼントされます:
|
クラス初の pan-NOTCH 阻害剤、経口摂取カプセル。
CDK4/6 阻害剤、経口摂取される錠剤。
|
|
実験的：実験的: コホート 1B - CB-103 + アベマシクリブ
参加者は以下を受け取ります:
|
クラス初の pan-NOTCH 阻害剤、経口摂取カプセル。
CDK4/6 阻害剤、経口摂取される錠剤。
|
|
実験的：実験: コホート 2A- レンバチニブ + CB-103
修正された 3+3 用量漸増設計が使用されます。 3 ～ 9 人の参加者には以下がプレゼントされます:
|
クラス初の pan-NOTCH 阻害剤、経口摂取カプセル。
標準的なケアでは、カプセルを経口摂取します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
コホート1の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：4ヶ月で
|
無増悪生存期間 (PFS) は、研究登録から進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
病気の進行なしに生きている参加者は、最後の病気の評価の日に打ち切られます。
中央値の PFS は、カプラン-マイヤー法を介して推定され、中央値または時間固有のイベント時間に対応する 95% 信頼区間 (CI) を使用して、イベントまでのすべてのエンドポイントを推定します。
|
4ヶ月で
|
|
コホート2の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：4ヶ月で
|
無増悪生存期間 (PFS) は、研究登録から進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
病気の進行なしに生きている参加者は、最後の病気の評価の日に打ち切られます。
|
4ヶ月で
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CTCAE 5.0あたりの治療に関連する有害事象のある参加者の数
時間枠：2年まで
|
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して評価
|
2年まで
|
|
全奏効率（ORR）
時間枠：登録から治療終了まで最長2年間
|
RECIST v1.1あたり
|
登録から治療終了まで最長2年間
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
|
全生存期間 (OS) は、研究登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されるか、最後に生存が確認された日付で打ち切られます。
|
2年まで
|
|
全奏効期間（DOR）
時間枠：2年まで
|
全奏効の持続期間は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれか最初に記録された方の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます。
イベントが報告されていない参加者は、最後の疾患評価で打ち切られます)。
|
2年まで
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Michael Dennis, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23-011
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。