Vaiheen 1/2 tutkimus CB-103 Venetoclaxilla tai ilman sitä potilailla, joilla on NOTCH ACC
Vaiheen 1/2 tutkimus CB-103:sta (oraalinen Pan-NOTCH-inhibiittori) Venetoclaxin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on NOTCH-aktivoitu adenoidikystinen karsinooma (ACC)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on hoitaa potilaita, joilla on NOTCH-aktiivinen edennyt adenoidinen kystinen karsinooma (ACC) kasvaimia yhdistelmällä tai kahdella eri suun kautta otettavalla lääkkeellä kasvaimen kasvun hidastamiseksi ja eloonjäämistulosten parantamiseksi.
Tässä tutkimuksessa mukana olevien tutkimuslääkkeiden nimet ovat:
- CB-103 (suun kautta otettava NOTCH-reitin estäjä)
- Venetoclax (BCL-2:n estäjä)
- Lenvatinibi (verisuonien endoteelin kasvutekijäreseptorin (VEGFR) tyrosiinikinaasin estäjä (TKI))
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 2. vaiheen avoin, ei-satunnaistettu, rinnakkaiskohortti, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan uutta pan-NOTCH-estäjää, CB-103:a yhdessä BCL2-estäjän Venetoclaxin ja CB-103:n kanssa yhdessä useiden lääkkeiden kanssa. kohdennettu verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), lenvatinibi potilaille, joilla on edennyt, parantumaton tai metastaattinen adenoidinen kystinen karsinooma (ACC), jossa on Notch-reittiä aktivoiva mutaatio.
Osallistujat sijoitetaan johonkin kahdesta hoitoryhmästä: Kohortti 1: CB-103 + Venetoclax tai Kohortti 2: VEGFR TKI Lenvatinibi + CB-103. Kohortti 1 rekisteröi osallistujat, jotka eivät ole saaneet ACC-hoitoa, kun taas kohortti 2 rekisteröi osallistujat välittömästi Lenvatinimb-hoidon jälkeen ja sen jälkeen, kun he ovat osoittaneet aiempaa taudin etenemistä.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt CB-103:a minkään sairauden hoitoon.
FDA ei ole hyväksynyt Venetoclaxia tai Lenvatinibia edenneen adenoidisen kystisen karsinooman (ACC) hoitoon, mutta se on hyväksytty muihin käyttötarkoituksiin tai syöpätyyppeihin.
Tutkimusmenettelyihin kuuluvat kelpoisuusseulonta, hoitokäynnit, kasvainten röntgenkuvaukset ja verikokeet.
Tähän tutkimukseen osallistumisen odotetaan kestävän noin 2 vuotta tai kunnes sairaus etenee, terapia-intoleranssi tai osallistuja vetäytyy.
Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 32 henkilöä.
Celestia Biotech AG tukee tätä tutkimusta rahoittamalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michael Dennis, MD
- Puhelinnumero: 857-215-2840
- Sähköposti: michael_dennis@dfci.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana Farber Cancer Institute
-
Päätutkija:
- Michael Dennis, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Dennis, MD
- Puhelinnumero: 857-215-2840
- Sähköposti: michael_dennis@dfci.harvard.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Dennis
- Puhelinnumero: 857-215-2840
- Sähköposti: michael_dennis@dfci.harvard.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu adenoidinen kystinen karsinooma (ACC), jossa on todisteita toistuvasta, metastaattisesta tai edenneestä, parantumattomasta taudista, joka on peräisin mistä tahansa ensisijaisesta paikasta.
- Aktivoi mutaatio NOTCH-signalointireitillä.
- Vain kohortissa 1 potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet systeemistä hoitoa uusiutuvan, metastaattisen ACC:n vuoksi (aiempi systeeminen kemoterapia osana lopullista tai parantavaa hoitoa on sallittu).
Vain kohortissa 2 aiempi monikohde VEGFR TKI -hoito (yksittäinen lääke), jossa lenvatinibi oli ainoa uusiutuvan, metastaattisen ACC:n hoito, ja sai välittömästi ennen hoitoa ennen osallistumista; potilaan olisi pitänyt jatkaa lenvatinibihoitoa 12 viikkoa tai pidempään ja saavuttaa kliininen hyöty jossain vaiheessa hoidon aikana (vaste tai stabiilisuus) ennen dokumentoitua taudin etenemistä. Aiempi systeeminen kemoterapia osana lopullista tai parantavaa hoitoa on sallittua.
- Jokaisen osallistujan on saatava etukäteen lupa vakuutuksesta korvatakseen suun kautta otettavan lenvatinibin tai lääkeapua, jolla varmistetaan lenvatinibi tutkimuksen ajaksi, tai suostuttava maksamaan itse suun kautta otettavasta lenvatinibistä tai hankittava tutkimuspaikalta institutionaalinen sitoumus tarjota lenvatinibi.
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Potilaat, jotka pystyvät ja haluavat niellä kapseleita tai tabletteja
- Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1)
Osallistujalla on oltava alla määritellyt elinten ja luuytimen toiminta 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä (ULN = normaalin yläraja laitosta kohti):
- Absoluuttinen neutronofiilien määrä (ANC) ≥1 x 109/L
- Hemoglobiini (Hgb) ≥9 g/dl
- Verihiutaleiden määrä ≥75 x 109/l (ilman verensiirtoa viimeisen 5 päivän aikana)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai seerumin kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gaultin kaavalla)
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta ja tunnetuista maksametastaaseista, ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava ≤5x ULN
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Perustason proteinuria, jossa virtsan tai virtsan mittatikun arvo on 2+, vaatii vain kohortissa 2 pistevirtsan proteiini/kreatiniini-suhteen <0,3 (tai 24 tunnin virtsankeräysproteiinin arvo <300 mg/g)
- Osallistujat, joilla on hoidettuja aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita vakuuttavia todisteita etenemisestä ja potilaat ovat neurologisesti stabiileja ilman uusia neurologisia puutteita.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta 90 päivän tai 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä (katso liite B).
Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on hoitamattomia tai kliinisesti oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai epästabiili sydämen rytmihäiriö
- GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairauden esiintyminen, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimusaineiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta, imetys on lopetettava.
- Sädehoito viikon sisällä alkuperäisestä tutkimuslääkkeen annostelusta, ellei säteily käsittänyt rajoitetun alueen ei-viskeraaliseen rakenteeseen (esim. luumetastaasi)
- Potilaat, jotka käyttävät antikoagulantteja, jotka vaativat INR-seurantaa (kuten varfariinia)
- Korjattu QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: kohortti 2B – lenvatinibi + CB-103
Osallistujat saavat:
|
Ensimmäinen pan-NOTCH-inhibiittori, kapseli suun kautta otettuna.
Normaalihoidon mukaan, kapseli suun kautta otettuna.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Kohortti 1A - CB-103 + Abemaciclib
Käytetään muutettua 3+3 annoksen korotusmallia. 3-9 osallistujaa saavat:
|
Ensimmäinen pan-NOTCH-inhibiittori, kapseli suun kautta otettuna.
CDK4/6-estäjä, tabletti suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Kohortti 1B - CB-103 + Abemaciclib
Osallistujat saavat:
|
Ensimmäinen pan-NOTCH-inhibiittori, kapseli suun kautta otettuna.
CDK4/6-estäjä, tabletti suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: kohortti 2A – lenvatinibi + CB-103
Käytetään muutettua 3+3 annoksen korotusmallia. 3-9 osallistujaa saavat:
|
Ensimmäinen pan-NOTCH-inhibiittori, kapseli suun kautta otettuna.
Normaalihoidon mukaan, kapseli suun kautta otettuna.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortin 1 etenemisestä vapaa selviytyminen (PFS).
Aikaikkuna: 4 kuukauden iässä
|
Progression-Free Survival (PFS) määritellään ajaksi tutkimuksen rekisteröinnistä aikaisempaan etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, jotka elävät ilman taudin etenemistä, sensuroidaan viimeisen taudin arvioinnin päivämääränä.
Mediaani PFS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä, jotta voidaan arvioida kaikki tapahtumaan kuluvat päätepisteet vastaavilla 95 %:n luottamusvälillä (CI) mediaanille tai aikakohtaiselle tapahtumaajalle.
|
4 kuukauden iässä
|
|
Kohortin 2 etenemisestä vapaa selviytyminen (PFS).
Aikaikkuna: 4 kuukauden iässä
|
Progression-Free Survival (PFS) määritellään ajaksi tutkimuksen rekisteröinnistä aikaisempaan etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, jotka elävät ilman taudin etenemistä, sensuroidaan viimeisen taudin arvioinnin päivämääränä.
|
4 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien määrä CTCAE:tä kohti 5.0
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioitu käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen enintään 2 vuotta
|
RECIST v1.1:n mukaan
|
Ilmoittautumisesta hoidon päättymiseen enintään 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalle tutkimuksen rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai sensuroituna päivänä, jolloin viimeksi tiedettiin elossa.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisvasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) mittauskriteerit täyttyvät, sen mukaan, kumpi kirjataan ensin, ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu.
Osallistujat, joilla ei ole raportoitu tapahtumia, sensuroidaan viimeisessä taudin arvioinnissa).
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Dennis, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .