NOTCH ACC 환자를 대상으로 베네토클락스 병용 또는 불포함 임상 1/2상 연구 CB-103
NOTCH 활성화 선양 낭성 암종(ACC) 환자에서 Venetoclax 병용 또는 비복용 CB-103(경구 Pan-NOTCH 억제제)의 1/2상 연구
이 연구의 목표는 NOTCH 활성 진행성 선양 낭성 암종(ACC) 종양이 있는 환자를 종양 성장을 늦추고 생존 결과를 개선하기 위해 조합 또는 두 가지 경구 약물로 치료하는 것입니다.
이 연구에 포함된 연구 약물의 이름은 다음과 같습니다.
- CB-103(경구 NOTCH 경로 억제제)
- 베네토클락스(BCL-2 억제제)
- 렌바티닙(혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 티로신 키나제 억제제(TKI))
연구 개요
상세 설명
이것은 새로운 pan-NOTCH 억제제인 CB-103을 BCL2 억제제인 Venetoclax와 병용하고 CB-103과 다중 표적 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 티로신 키나아제 억제제(TKI), 노치 경로 활성화 돌연변이가 있는 진행성, 불치성 또는 전이성 선양 낭성 암종(ACC) 환자를 위한 렌바티닙.
참가자는 코호트 1: CB-103 + 베네토클락스 또는 코호트 2: VEGFR TKI 렌바티닙 + CB-103의 두 치료 그룹 중 하나에 배치됩니다. 코호트 1은 ACC에 대한 치료를 받지 않은 참가자를 등록하고 코호트 2는 렌바티닙을 투여받은 직후 및 이전 질병 진행을 나타낸 직후 참가자를 등록합니다.
미국 식품의약국(FDA)은 CB-103을 질병 치료제로 승인하지 않았습니다.
FDA는 진행성 선양 낭성 암종(ACC)에 대해 베네토클락스 또는 렌바티닙을 승인하지 않았지만 다른 용도나 암 유형에 대해서는 승인했습니다.
연구 절차에는 자격 심사, 치료 방문, 종양의 방사선 스캔 및 혈액 검사가 포함됩니다.
이 연구에 대한 참여는 약 2년 또는 질병 진행, 치료 불내성 또는 참여자 탈퇴까지 지속될 것으로 예상됩니다.
이번 연구에는 약 32명이 참여할 것으로 예상된다.
Cellestia Biotech AG는 자금을 제공하여 이 연구를 지원하고 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Glenn Hanna, MD
- 전화번호: 617-632-3090
- 이메일: gjhanna@partners.org
연구 장소
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Dana Farber Cancer Institute
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수석 연구원:
- Glenn Hanna, MD
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연락하다:
- Glenn Hanna, MD
- 전화번호: 617-632-3090
- 이메일: gjhanna@partners.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 원발 부위에서 발생하는 재발성, 전이성 또는 진행성 난치성 질환의 증거가 있는 조직학적으로 확인된 선양 낭성 암종(ACC)이 있어야 합니다.
- NOTCH 신호 전달 경로에서 돌연변이 활성화.
- 코호트 1에서만, 환자는 재발성 전이성 ACC에 대한 전신 요법에 대한 치료 경험이 없어야 합니다(완전 또는 치유 의도 관리의 일부로 이전의 전신 화학 요법이 허용됨).
코호트 2에서만, 재발성, 전이성 ACC에 대한 유일한 치료제로서 렌바티닙을 사용한 이전의 다중 표적 VEGFR TKI 요법(단일 제제)이 있었고 등록 직전 요법을 받았습니다. 환자는 12주 이상 동안 렌바티닙을 유지하고 문서화된 질병 진행 전에 치료 중 특정 시점(반응 또는 안정성)에 임상적 이점을 달성해야 합니다. 확정적 또는 치유적 의도 관리의 일부로 사전 전신 화학요법이 허용됩니다.
--모든 참가자는 연구 기간 동안 렌바티닙을 확보하기 위해 경구용 렌바티닙 또는 오프라벨 약물 지원을 상환하기 위해 보험으로부터 사전 승인을 받거나 경구용 렌바티닙에 대한 자기지불에 동의하거나 연구 기관으로부터 렌바티닙.
- 18세 이상
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 캡슐 또는 정제를 삼킬 수 있고 삼킬 의향이 있는 환자
- 하나 이상의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1)
참가자는 연구 등록 전 14일 이내에 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다(ULN=기관당 정상 상한):
- 절대 호중구 수(ANC) ≥1 x 109/L
- 헤모글로빈(Hgb) ≥9g/dL
- 혈소판 수 ≥75 x 109/L(최근 5일 이내에 수혈하지 않은 경우)
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5x ULN 또는 혈청 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 추정)
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5x ULN; 간 기능 이상이 기저 악성 종양 및 알려진 간 전이로 인한 경우 AST 및 ALT는 ≤5x ULN이어야 합니다.
- 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5x ULN
- 요검사 또는 소변 딥스틱 값이 2+인 기준선 단백뇨는 코호트 2에서만 0.3 미만(또는 24시간 소변 수집 단백질 값 <300 mg/g)의 단백뇨/크레아티닌 비율이 필요합니다.
- 치료된 뇌 또는 CNS 전이가 있는 참가자는 CNS 지시 요법 후 후속 뇌 영상에서 진행의 확실한 증거가 보이지 않고 환자가 새로운 신경학적 결손 없이 신경학적으로 안정한 경우 자격이 있습니다.
- 가임 여성 피험자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 가임 여성 및 남성 피험자는 스크리닝부터 치료 완료 후 90일 또는 3개월까지 임신을 피하기 위해(최소 99%의 확실성으로) 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 B 참조).
자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
제외 기준:
- 참가자는 치료되지 않았거나 임상적으로 증상이 있는 CNS 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 불안정 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- GI 기능의 손상 또는 연구 제제의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 GI 질환의 존재(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
- 임산부 또는 수유부. 임산부는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마의 치료에 이차적으로 영향을 미치는 영아의 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유수유를 중단해야 합니다.
- 방사선이 비-내장 구조(예: 뼈 전이)
- INR 모니터링이 필요한 항응고제(예: 와파린)를 복용 중인 환자
- 스크리닝에서 남성의 경우 QTcF >450msec, 여성의 경우 >470msec로 수정됨
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험: 코호트 2B- 렌바티닙 + CB-103
참가자는 다음을 받게 됩니다.
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동급 최초의 pan-NOTCH 억제제, 경구 복용 캡슐.
표준 관리에 따라 캡슐을 구두로 복용합니다.
다른 이름들:
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실험적: 실험: 코호트 1A - CB-103 + Abemaciclib
수정된 3+3 용량 증량 설계가 사용됩니다. 3~9명의 참가자에게는 다음이 제공됩니다.
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동급 최초의 pan-NOTCH 억제제, 경구 복용 캡슐.
CDK4/6 억제제, 경구 복용하는 정제.
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실험적: 실험: 코호트 1B - CB-103 + Abemaciclib
참가자는 다음을 받게 됩니다:
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동급 최초의 pan-NOTCH 억제제, 경구 복용 캡슐.
CDK4/6 억제제, 경구 복용하는 정제.
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실험적: 실험: 코호트 2A - Lenvatinib + CB-103
수정된 3+3 용량 증량 설계가 사용됩니다. 3~9명의 참가자에게는 다음이 제공됩니다.
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동급 최초의 pan-NOTCH 억제제, 경구 복용 캡슐.
표준 관리에 따라 캡슐을 구두로 복용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 1의 무진행 생존(PFS)
기간: 생후 4개월
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무진행 생존(Progression-Free Survival, PFS)은 연구 등록부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망 중 더 이른 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
질병 진행 없이 살아있는 참가자는 마지막 질병 평가 날짜에 검열됩니다.
PFS 중앙값은 중앙값 또는 시간별 이벤트 시간에 해당하는 95% 신뢰 구간(CI)으로 모든 이벤트까지의 시간 끝점을 추정하기 위해 Kaplan-Meier 방법을 통해 추정됩니다.
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생후 4개월
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코호트 2의 무진행 생존(PFS)
기간: 생후 4개월
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무진행 생존(Progression-Free Survival, PFS)은 연구 등록부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망 중 더 이른 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
질병 진행 없이 살아있는 참가자는 마지막 질병 평가 날짜에 검열됩니다.
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생후 4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CTCAE 5.0에 따른 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 2년
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CTCAE(NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 사용하여 평가됨
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최대 2년
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전체 응답률(ORR)
기간: 등록부터 치료 종료까지 최대 2년
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RECIST v1.1에 따라
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등록부터 치료 종료까지 최대 2년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
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전체 생존(OS)은 연구 등록에서 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되거나 마지막으로 살아 있는 것으로 알려진 날짜에서 중단됩니다.
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최대 2년
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전체 반응 기간(DOR)
기간: 최대 2년
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전체 반응 기간은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 중 먼저 기록된 측정 기준이 충족되는 시간부터 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 측정됩니다.
사건이 보고되지 않은 참가자는 마지막 질병 평가에서 검열됩니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Glenn Hanna, MD, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 23-011
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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