Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1/2-studie CB-103 med eller utan Venetoclax hos patienter med NOTCH ACC

20 december 2023 uppdaterad av: Glenn J. Hanna

En fas 1/2-studie av CB-103 (oral Pan-NOTCH-hämmare) med eller utan Venetoclax hos patienter med NOTCH-aktiverat adenoid cystiskt karcinom (ACC)

Målet med denna studie är att behandla patienter med NOTCH aktiva avancerade adenoid cystisk karcinom (ACC) tumörer med en kombination eller två olika orala läkemedel för att bromsa tumörtillväxt och förbättra överlevnadsresultat.

Namnen på studieläkemedlen som ingår i denna studie är:

  • CB-103 (en oral NOTCH-väghämmare)
  • Venetoclax (en BCL-2-hämmare)
  • Lenvatinib (en vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) tyrosinkinashämmare (TKI))

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2, öppen, icke-randomiserad, parallell kohort, multicenterstudie som undersöker den nya pan-NOTCH-hämmaren, CB-103, i kombination med BCL2-hämmaren, Venetoclax och CB-103 i kombination med multi- målinriktad vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) tyrosinkinashämmare (TKI), Lenvatinib för patienter med avancerad, obotlig eller metastaserad adenoid cystisk karcinom (ACC) med en Notch pathway-aktiverande mutation.

Deltagarna kommer att placeras i en av två behandlingsgrupper: Kohort 1: CB-103 + Venetoclax eller Kohort 2: VEGFR TKI Lenvatinib + CB-103. Kohort 1 kommer att registrera deltagare som inte har fått behandling för ACC medan Kohort 2 kommer att registrera deltagare omedelbart efter att de fått Lenvatinimb och efter att ha visat tidigare sjukdomsprogression.

U.S. Food and Drug Administration (FDA) har inte godkänt CB-103 som behandling för någon sjukdom.

FDA har inte godkänt Venetoclax eller Lenvatinib för avancerad adenoid cystiskt karcinom (ACC), men det har godkänts för andra användningsområden eller cancertyper.

Studieprocedurer inkluderar screening för behörighet, behandlingsbesök, röntgenundersökningar av tumörer och blodprov.

Deltagandet i denna studie förväntas pågå i cirka 2 år eller tills sjukdomsprogression, terapiintolerans eller deltagarnas abstinens.

Det förväntas att cirka 32 personer kommer att delta i denna forskningsstudie.

Cellestia Biotech AG stöder denna forskningsstudie genom att tillhandahålla finansiering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

34

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Glenn Hanna, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat adenoid cystiskt karcinom (ACC) med tecken på återkommande, metastaserande eller avancerad, obotlig sjukdom som härrör från något primärt ställe.
  • Aktiverande mutation i NOTCH-signalvägen.
  • Endast i kohort 1 måste patienter vara behandlingsnaiva för systemisk terapi för återkommande, metastaserande ACC (tidigare systemisk kemoterapi som en del av definitiv eller kurativ avsiktsbehandling är tillåten).

  • Endast i kohort 2, tidigare multimålinriktad VEGFR TKI-terapi (single agent) med lenvatinib som den enda behandlingen för återkommande, metastaserande ACC, och fick omedelbart tidigare terapi före inskrivning; patienten borde ha hållit på lenvatinib i 12 veckor eller längre och uppnått klinisk nytta någon gång under behandlingen (svar eller stabilitet) före dokumenterad sjukdomsprogression. Tidigare systemisk kemoterapi som en del av definitiv eller kurativ avsiktsbehandling är tillåten.

    --Alla deltagare måste erhålla ett förhandsgodkännande från försäkringen för att ersätta oralt lenvatinib, eller off-label läkemedelshjälp för att säkra lenvatinib under studiens varaktighet eller samtycka till att betala själv för oralt lenvatinib eller erhålla institutionellt åtagande från studieplatsen för att tillhandahålla lenvatinib.

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
  • Patienter som kan och vill svälja kapslar eller tabletter
  • Minst en mätbar lesion (RECIST v1.1)

  • Deltagare måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom 14 dagar före studieregistrering (ULN=övre normalgräns per institution):

    • Absolut neutronfilantal (ANC) ≥1 x 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL
    • Trombocytantal ≥75 x 109/L (utan transfusion under de senaste 5 dagarna)
    • Serumkreatinin ≤1,5x ULN eller serumkreatininclearance (CrCl) ≥50 ml/min (uppskattat enligt Cockcroft-Gaults formel)
    • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5x ULN; om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet och kända levermetastaser, måste ASAT och ALAT vara ≤5x ULN
    • Totalt serumbilirubin ≤1,5x ULN
  • Baslinjeproteinuri med en urinanalys eller ett urinsticksvärde på 2+ kräver ett spot-urinprotein/kreatinin-förhållande på <0,3 (eller 24-timmars urininsamlingsproteinvärde <300 mg/g) endast i kohort 2
  • Deltagare med behandlade hjärn- eller CNS-metastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter CNS-riktad terapi inte visar några övertygande bevis på progression och patienter är neurologiskt stabila utan nya neurologiska brister.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet (med minst 99 % säkerhet) från screening till 90 dagar eller 3 månader efter avslutad behandling (se bilaga B).

Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är berättigade till denna prövning.

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har obehandlade eller kliniskt symtomatiska CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller en instabil hjärtarytmi
  • Försämring av GI-funktion eller närvaro av GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studiemedlen (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
  • Gravida eller ammande kvinnor. Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern, bör amningen avbrytas.
  • Strålbehandling inom 1 vecka efter den initiala studieläkemedlets dosering, såvida inte strålningen omfattade ett begränsat fält till en icke-visceral struktur (t. benmetastaser)
  • Patienter på antikoagulantia som kräver INR-övervakning (som warfarin)
  • Korrigerad QTcF >450 ms för män och >470 ms för kvinnor i screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell: Kohort 2B- Lenvatinib + CB-103

Deltagarna får:

  • Fortsätt standardvård VEGFR TKI vid tidigare dos och schema.

  • Cykel 1 - Slut på behandling

    --Dag 1-28 av 28-dagarscykeln: Förutbestämd dos av CB-103 2 gånger dagligen under fem på varandra följande dagar följt av två dagars behandlingsuppehåll i varje behandlingsvecka.

  • Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, terapiintolerans eller deltagarnas tillbakadragande.
  • End of Treatment (EOT) besök inom 30 dagar efter senaste administrering av studiebehandlingar.
Läkemedel: CB-103
Först i klassen pan-NOTCH-hämmare, kapsel tas oralt.
Läkemedel: Lenvatinib
Per standardvård, kapsel tas oralt.
Andra namn:
  • Lenvima
Experimentell: Experimentell: Kohort 1A - CB-103 + Abemaciclib

En modifierad 3+3 doseskaleringsdesign kommer att användas. 3-9 deltagare får:

  • Vårdstandard Abemaciclib.

  • Cykel 1 - Slut på behandling

    --Dag 1-28 av 28-dagarscykeln: Förutbestämd dos av CB-103 2 gånger dagligen fem på varandra följande dagar följt av två dagars behandlingsuppehåll i varje behandlingsvecka.

  • En säkerhetsgenomgång kommer att utföras av primär utredning efter avslutad upprampningsfas.
Läkemedel: CB-103
Först i klassen pan-NOTCH-hämmare, kapsel tas oralt.
Läkemedel: Abemaciclib
CDK4/6-hämmare, tablett tas oralt.
Experimentell: Experimentell: Kohort 1B - CB-103 + Abemaciclib

Deltagarna får:

  • Cykel 1 - Slut på behandling

    --Dag 1-28 av 28-dagarscykeln: Förutbestämd dos av CB-103 2x dagligen fem på varandra följande dagar följt av två dagars behandlingsuppehåll i varje behandlingsvecka och förutbestämd dos av Abemaciclib 1x dagligen.

  • Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, terapiintolerans eller deltagarnas tillbakadragande.
  • End of Treatment (EOT) besök inom 30 dagar efter senaste administrering av studiebehandlingar.
Läkemedel: CB-103
Först i klassen pan-NOTCH-hämmare, kapsel tas oralt.
Läkemedel: Abemaciclib
CDK4/6-hämmare, tablett tas oralt.
Experimentell: Experimentell: Kohort 2A- Lenvatinib + CB-103

En modifierad 3+3 doseskaleringsdesign kommer att användas. 3-9 deltagare får:

  • Vårdstandard VEGFR TKI.

  • Cykel 1 - Slut på behandling

    --Dag 1-28 av 28-dagarscykeln: Förutbestämd dos av CB-103 2 gånger dagligen fem på varandra följande dagar följt av två dagars behandlingsuppehåll i varje behandlingsvecka.

  • En säkerhetsgenomgång kommer att utföras av primär utredning efter avslutad upprampningsfas.
Läkemedel: CB-103
Först i klassen pan-NOTCH-hämmare, kapsel tas oralt.
Läkemedel: Lenvatinib
Per standardvård, kapsel tas oralt.
Andra namn:
  • Lenvima

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) för kohort 1
Tidsram: Vid 4 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från studieregistrering till det tidigare av progression eller död på grund av någon orsak. Deltagare som lever utan sjukdomsprogression censureras vid datumet för senaste sjukdomsutvärdering. Median-PFS kommer att uppskattas via Kaplan-Meier-metoden för att uppskatta alla tid-till-händelse endpoints med motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) för median eller tidsspecifik händelsetid
Vid 4 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) för kohort 2
Tidsram: Vid 4 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från studieregistrering till det tidigare av progression eller död på grund av någon orsak. Deltagare som lever utan sjukdomsprogression censureras vid datumet för senaste sjukdomsutvärdering.
Vid 4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar per CTCAE 5.0
Tidsram: Upp till 2 år
Bedöms med NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Upp till 2 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling upp till 2 år
Enligt RECIST v1.1
Från inskrivning till avslutad behandling upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från studieregistrering till dödsfall på grund av någon orsak, eller censurerad vid det senast kända datumet vid liv.
Upp till 2 år
Duration of Total Response (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år
Varaktigheten av det totala svaret mäts från den tidpunkt då mätkriterierna uppfylls för fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), beroende på vilket som registreras först, till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad. Deltagare utan rapporterade händelser censureras vid den senaste sjukdomsutvärderingen).
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Glenn J. Hanna

Samarbetspartners

Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation
Cellestia Biotech AG

Utredare

  • Huvudutredare: Glenn Hanna, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2023

Första postat (Faktisk)

20 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 23-011

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Dana-Farber/Harvard Cancer Center uppmuntrar och stöder ansvarsfullt och etiskt utbyte av data från kliniska prövningar. Avidentifierade deltagardata från den slutliga forskningsdatauppsättningen som används i det publicerade manuskriptet får endast delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal. Förfrågningar kan riktas till: [kontaktinformation för sponsorutredare eller utsedd person]. Protokollet och den statistiska analysplanen kommer att göras tillgängliga på Clinicaltrials.gov endast som krävs av federal förordning eller som ett villkor för utmärkelser och avtal som stödjer forskningen.

Tidsram för IPD-delning

Data kan delas tidigast 1 år efter publiceringsdatum

Kriterier för IPD Sharing Access

Kontakta Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Adenoid cystiskt karcinom

Kliniska prövningar på CB-103

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera