Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 CB-103 z wenetoklaksem lub bez wenetoklaksu u pacjentów z NOTCH ACC

20 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Glenn J. Hanna

Badanie fazy 1/2 CB-103 (oral pan-NOTCH Inhibitor) z wenetoklaksem lub bez wenetoklaksu u pacjentów z rakiem gruczołowo-torbielowatym aktywowanym przez NOTCH (ACC)

Celem tego badania jest leczenie pacjentów z aktywnym zaawansowanym rakiem gruczołowo-torbielowatym (ACC) NOTCH za pomocą kombinacji lub dwóch różnych leków doustnych w celu spowolnienia wzrostu guza i poprawy przeżycia.

Nazwy badanych leków biorących udział w tym badaniu to:

  • CB-103 (doustny inhibitor szlaku NOTCH)
  • Wenetoklaks (inhibitor BCL-2)
  • Lenwatynib (inhibitor kinazy tyrozynowej receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) (TKI))

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, nierandomizowane, równoległe, kohortowe, wieloośrodkowe badanie fazy 2, w którym bada się nowy inhibitor pan-NOTCH, CB-103, w połączeniu z inhibitorem BCL2, Venetoklaksem i CB-103 w połączeniu z multi- ukierunkowany inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR), lenwatynib u pacjentów z zaawansowanym, nieuleczalnym lub przerzutowym rakiem gruczołowo-torbielowatym (ACC) z mutacją aktywującą szlak Notch.

Uczestnicy zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych: Kohorta 1: CB-103 + Wenetoklaks lub Kohorta 2: VEGFR TKI Lenwatynib + CB-103. Do Kohorty 1 zostaną włączeni uczestnicy, którzy nie otrzymali leczenia z powodu ACC, natomiast do Kohorty 2 zostaną włączeni uczestnicy natychmiast po otrzymaniu lenwatynibu i po wykazaniu wcześniejszej progresji choroby.

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) nie zatwierdziła CB-103 jako leku na jakąkolwiek chorobę.

FDA nie zatwierdziła Venetoclax ani Lenvatinib do leczenia zaawansowanego raka gruczołowo-torbielowatego (ACC)), ale został zatwierdzony do innych zastosowań lub rodzajów raka.

Procedury badawcze obejmują badania przesiewowe pod kątem kwalifikowalności, wizyty terapeutyczne, skany radiologiczne guzów i badania krwi.

Oczekuje się, że udział w tym badaniu potrwa około 2 lat lub do progresji choroby, nietolerancji terapii lub wycofania się uczestnika.

Oczekuje się, że w badaniu tym wezmą udział około 32 osoby.

Firma Cellestia Biotech AG wspiera to badanie, zapewniając finansowanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

34

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Glenn Hanna, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka gruczołowo-torbielowatego (ACC) z dowodami nawracającej, przerzutowej lub zaawansowanej, nieuleczalnej choroby wywodzącej się z dowolnej lokalizacji pierwotnej.
  • Mutacja aktywująca w szlaku sygnałowym NOTCH.
  • Tylko w Kohorcie 1 pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni systemowo z powodu nawracającego ACC z przerzutami (dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia systemowa jako część ostatecznego lub ukierunkowanego na wyleczenie leczenia).

  • Tylko w kohorcie 2, uprzednia wielokierunkowa terapia VEGFR TKI (pojedynczy lek) z lenwatynibem jako jedynym sposobem leczenia nawracającego ACC z przerzutami i otrzymywana bezpośrednio przed terapią przed włączeniem do badania; pacjent powinien pozostać na lenwatynibie przez 12 tygodni lub dłużej i osiągnąć kliniczną korzyść w pewnym momencie leczenia (odpowiedź lub stabilizacja) przed udokumentowaną progresją choroby. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa jako część ostatecznego lub leczniczego leczenia.

    --Każdy uczestnik musi uzyskać uprzednią zgodę firmy ubezpieczeniowej na zwrot kosztów za doustny lenwatynib lub pomoc w zakresie leków poza wskazaniami rejestracyjnymi w celu zabezpieczenia lenwatynibu na czas trwania badania lub zgodzić się na samopłacenie za doustny lenwatynib lub uzyskać zobowiązanie instytucjonalne ze strony ośrodka badawczego do zapewnienia lenwatynib.

  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Pacjenci zdolni i chętni do połykania kapsułek lub tabletek
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST v1.1)

  • Uczestnik musi wykazywać czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu 14 dni przed rejestracją badania (GGN = górna granica normy na instytucję):

    • Bezwzględna liczba neutronfili (ANC) ≥1 x 109/l
    • Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l (bez transfuzji w ciągu ostatnich 5 dni)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5x GGN lub klirens kreatyniny w surowicy (CrCl) ≥50 ml/min (oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤2,5x GGN; jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane nowotworem złośliwym i znanymi przerzutami do wątroby, wówczas AspAT i AlAT muszą być ≤5x GGN
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5x GGN
  • Wyjściowy białkomocz z wartością 2+ w badaniu moczu lub teście paskowym wymaga, aby stosunek białka do kreatyniny w moczu punktowym wynosił <0,3 (lub wartość białka z 24-godzinnej zbiórki moczu <300 mg/g) tylko w Kohorcie 2
  • Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu lub OUN kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na OUN nie wykaże przekonujących dowodów na progresję, a pacjenci są stabilni neurologicznie bez nowych deficytów neurologicznych.
  • Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży (z co najmniej 99% pewnością) od badania przesiewowego do 90 dni lub 3 miesięcy po zakończeniu leczenia (patrz Załącznik B).

Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik ma nieleczone lub klinicznie objawowe przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub obecność choroby przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych środków (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią.
  • Radioterapia w ciągu 1 tygodnia od początkowej dawki badanego leku, chyba że promieniowanie obejmowało ograniczone pole do struktury innej niż trzewna (np. przerzuty do kości)
  • Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe wymagające monitorowania INR (takich jak warfaryna)
  • Skorygowany QTcF >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet w badaniach przesiewowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalna: Kohorta 2B- Lenwatynib + CB-103

Uczestnicy otrzymają:

  • Kontynuuj standardowe leczenie VEGFR TKI przy wcześniejszej dawce i schemacie.

  • Cykl 1 - Zakończenie leczenia

    --Dzień 1-28 28-dniowego cyklu: Z góry ustalona dawka CB-103 2x dziennie przez pięć kolejnych dni, po czym następuje 2 dni przerwy w leczeniu w każdym tygodniu leczenia.

  • Terapia będzie kontynuowana do czasu progresji choroby, wystąpienia nietolerancji terapii lub wycofania się uczestnika.
  • Wizyta na zakończenie leczenia (EOT) w ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku.
Lek: CB-103
Pierwszy w swojej klasie inhibitor pan-NOTCH, kapsułka przyjmowana doustnie.
Lek: Lenwatynib
Zgodnie ze standardową opieką, kapsułka przyjmowana doustnie.
Inne nazwy:
  • Lenvima
Eksperymentalny: Eksperymentalny: Kohorta 1A – CB-103 + Abemacyklib

Zastosowany zostanie zmodyfikowany schemat zwiększania dawki 3+3. 3-9 uczestników otrzyma:

  • Standard opieki Abemacyklib.

  • Cykl 1 – Zakończenie leczenia

    --Dni 1-28 28-dniowego cyklu: Ustalona z góry dawka CB-103 2x dziennie przez pięć kolejnych dni, po których następują dwa dni przerwy w leczeniu w każdym tygodniu leczenia.

  • Przegląd bezpieczeństwa zostanie przeprowadzony w drodze badania podstawowego po zakończeniu fazy początkowej.
Lek: CB-103
Pierwszy w swojej klasie inhibitor pan-NOTCH, kapsułka przyjmowana doustnie.
Lek: Abemacyklib
Inhibitor CDK4/6, tabletka przyjmowana doustnie.
Eksperymentalny: Eksperymentalny: Kohorta 1B – CB-103 + Abemacyklib

Uczestnicy otrzymają:

  • Cykl 1 – Zakończenie leczenia

    --Dni 1-28 28-dniowego cyklu: ustalona z góry dawka CB-103 2x dziennie przez pięć kolejnych dni, po których następują dwie dni przerwy w leczeniu w każdym tygodniu leczenia i ustalona z góry dawka abemacyklibu 1x dziennie.

  • Terapia będzie kontynuowana do czasu progresji choroby, nietolerancji terapii lub wycofania się uczestnika.
  • Wizyta na zakończenie leczenia (EOT) w ciągu 30 dni od ostatniego podania badanych leków.
Lek: CB-103
Pierwszy w swojej klasie inhibitor pan-NOTCH, kapsułka przyjmowana doustnie.
Lek: Abemacyklib
Inhibitor CDK4/6, tabletka przyjmowana doustnie.
Eksperymentalny: Eksperymentalny: Kohorta 2A – Lenwatynib + CB-103

Zastosowany zostanie zmodyfikowany schemat zwiększania dawki 3+3. 3-9 uczestników otrzyma:

  • Standard opieki VEGFR TKI.

  • Cykl 1 – Zakończenie leczenia

    --Dni 1-28 28-dniowego cyklu: Ustalona z góry dawka CB-103 2x dziennie przez pięć kolejnych dni, po których następują dwa dni przerwy w leczeniu w każdym tygodniu leczenia.

  • Przegląd bezpieczeństwa zostanie przeprowadzony w drodze badania podstawowego po zakończeniu fazy początkowej.
Lek: CB-103
Pierwszy w swojej klasie inhibitor pan-NOTCH, kapsułka przyjmowana doustnie.
Lek: Lenwatynib
Zgodnie ze standardową opieką, kapsułka przyjmowana doustnie.
Inne nazwy:
  • Lenvima

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) kohorty 1
Ramy czasowe: W wieku 4 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rejestracji do badania do wcześniejszej z następujących stwierdzeń: progresja lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy żyjący bez progresji choroby są cenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby. Mediana PFS zostanie oszacowana metodą Kaplana-Meiera w celu oszacowania wszystkich punktów końcowych czasu do wystąpienia zdarzenia z odpowiednimi 95% przedziałami ufności (CI) dla mediany lub określonego czasowo czasu zdarzenia
W wieku 4 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) kohorty 2
Ramy czasowe: W wieku 4 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rejestracji do badania do wcześniejszej z następujących stwierdzeń: progresja lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy żyjący bez progresji choroby są cenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
W wieku 4 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według CTCAE 5.0
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oceniono za pomocą kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0
Do 2 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia do 2 lat
Według RECIST v1.1
Od rejestracji do zakończenia leczenia do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Całkowity czas przeżycia (OS) definiuje się jako czas od rejestracji badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ocenzurowany na dzień ostatniego znanego żywego.
Do 2 lat
Czas trwania ogólnej odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas trwania całkowitej odpowiedzi jest mierzony od momentu spełnienia kryteriów pomiaru dla całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), w zależności od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza, do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby. Uczestnicy bez zgłoszonych zdarzeń są cenzurowani podczas ostatniej oceny choroby).
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Glenn J. Hanna

Współpracownicy

Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation
Cellestia Biotech AG

Śledczy

  • Główny śledczy: Glenn Hanna, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 23-011

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dana-Farber / Harvard Cancer Center zachęca i wspiera odpowiedzialne i etyczne udostępnianie danych z badań klinicznych. Dane uczestników pozbawione elementów umożliwiających identyfikację z ostatecznego zbioru danych badawczych wykorzystane w opublikowanym manuskrypcie mogą być udostępniane wyłącznie na warunkach umowy o wykorzystywaniu danych. Prośby można kierować do: [dane kontaktowe Badacza Sponsora lub wyznaczonej osoby]. Protokół i plan analizy statystycznej zostaną udostępnione na stronie Clinicaltrials.gov tylko zgodnie z wymogami przepisów federalnych lub jako warunek nagród i umów wspierających badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Udostępnienie danych może nastąpić nie wcześniej niż po upływie 1 roku od daty publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Skontaktuj się z Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) pod adresem Innovation@dfci.harvard.edu

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak gruczołowo-torbielowaty

Badania kliniczne na CB-103

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj