TRD の早期発見と NTBS Precision 技術の構築と臨床的検証
治療抵抗性うつ病の早期発見と非侵襲的経頭蓋深部脳刺激精密技術の構築と臨床的検証
この臨床試験の目標は、治療抵抗性うつ病の特徴を学び、早期に特定し、時間内に効果的に介入することです. 主な質問は次のとおりです。 • TRD は早期に特定することが難しく、客観的な検出指標がありません。 • TRD の既存の治療戦略は、副作用と高い治療抵抗性に関連しています。 • 現在の非侵襲的脳刺激療法は精度に欠けています。
• 臨床的特徴、血液因子、機能的磁気共鳴、および脳の電気生理学的指標に基づいて、マルチモーダル TRD 早期識別モデルを構築します。 • 集束電場に基づく非侵襲的な経頭蓋深部脳刺激技術を開発する。 • TRD 患者では、正確な磁気共鳴ターゲットと EEG フェーズ ガイダンスに基づく、個別化された非侵襲的な経頭蓋深部電気刺激技術が構築されました。
参加者は： • 臨床症状、末梢生物学、機能的磁気共鳴、電気生理学、および介入前後のその他の臨床データを含むデータを複数回収集します。 •非侵襲的な経頭蓋深部脳刺激またはさまざまな深部脳標的点の偽刺激を受ける。 • 刺激を受けながら EEG データを収集する。
研究者は、 • TRD、n-TRD 患者、および健康管理の生物学的特徴を比較して、早期同定モデルを構築し、TRD の状態に応じて潜在的な空間的および時間的介入ターゲットを見つけます。 • 健康管理における非侵襲的な経頭蓋深部脳刺激装置の安全性を検証する。 • TRD をさまざまなモードの刺激と比較して、非侵襲的な経頭蓋深部脳刺激の最適な治療計画を見つけ、安全性を検証します。
調査の概要
詳細な説明
現在、2種類以上の抗うつ薬を完全に服用しても効果がない人は、治療抵抗性うつ病（治療抵抗性うつ病、TRD）と呼ばれています。 TRD の患者は、自殺のリスクが高く、医療費が増加し、生活の質が低下し、疾病負担が増加しています。 既存の診断は、臨床症状、抗うつ薬治療プログラムの継続的な試み、および有効性の観察、生物学的マーカーの早期同定の欠如によって検証され、TRD 患者の主な治療戦略は副作用と高い治療抵抗性に関連しています。 したがって、TRD を早期に特定し、時間内に介入する方法は、現在のうつ病研究の重要な方向性です。
本プロジェクトでは、これまでの研究成果を踏まえ、臨床症例の前向きコホート研究を確立し、TRDの臨床的特徴、末梢血に含まれる因子、エクソソーム（ヒポクレチン、脳由来神経栄養因子、リーリン、N-メチル-D- アスパラギン酸受容体)、機能的磁気共鳴および脳電気生理学的指標、およびその他の客観的な生物学的マーカーを、マルチモーダル融合を使用して TRD の早期同定モデルを確立します。 同時に、多次元データを通じて異常を検索するために、TRD の異常な脳ネットワーク特性と異常な脳波位相特性を分析する予定です TRD の状態に応じた潜在的な空間的および時間的介入ターゲット。
最近、新しい非侵襲的経頭蓋電気刺激法、すなわち一時的干渉刺激 (TIS) は、標的領域の上部脳領域に影響を与えることなく、脳深部領域の領域固有の焦点を非侵襲的に刺激することができます。 このプロジェクトでは、非侵襲的経頭蓋深部電気臨床治療効果の比較と安全性評価の原理プロトタイプの研究開発を実施し、これに基づいて、上記で調査された TRD に従って、最良の TIS 介入ターゲットを検証します。状態に依存するEEG信号は、神経ループ上の異なるチャネル間の自発的な同期振動信号を介して、個別化された神経調節を実現します。 最後に、難治性うつ病の早期発見のための診断および治療モデルと、非侵襲的な経頭蓋深部電気刺激技術が確立され、TRD治療の新しい指針が提供されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Manli Huang, Professor
- 電話番号：86 13957162975
- メール：huangmanli@zju.edu.cn
研究場所
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
コンタクト：
- Manli Huang, M.D
- 電話番号：86 13957162975
- メール：huangmanli@zju.edu.cn
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- このエピソードは DSM-5 大うつ病の診断基準を満たし、最初のエピソードでの精神病症状や薬を使わないうつ病の再発を伴わない。
- 24 項目 ハミルトンうつ病尺度 (HAMD-24)≧20;
- 18～60歳、性別不問。
- 右手;
- 漢民族;
- 書面によるインフォームドコンセントに署名し、研究に参加して評価されることをいとわない。
除外基準:
- 統合失調症、精神遅滞、物質依存などを含む他の精神障害との併存症。
- 体内に金属製の物体がある患者、または MRI スキャンに対するその他の禁忌がある患者。
- 深刻なまたは不安定な身体疾患に苦しんでいる;
- -スクリーニング中の妊娠中および授乳中の女性および出産可能年齢の女性の陽性尿HCG検査結果;
- -治験責任医師が臨床試験への参加に適さないと判断したその他の条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
介入なし：非TRD
未治療のうつ病グループの最初のエピソードまたは再発の患者は、エスシタロプラムで 8 週間治療され、効果があれば、n-TRD グループに含まれます。
効果がない場合は、ベンラファキシンを 8 週間使用して完全に治療します。有効な場合、患者は非 TRD グループに含まれます。
被験者は、臨床評価、血液サンプルの採取、磁気共鳴スキャン、および電気生理学的モニタリングを受けます。
|
|
|
実験的：TRD 標的刺激 A
患者は 2 つの抗うつ薬に好意的に反応しません。
被験者は、臨床評価、血液サンプルの採取、磁気共鳴スキャン、および電気生理学的モニタリングを受けます。
レジメン: ターゲット A (データ駆動型探査に基づく特徴的な異常脳領域ターゲット) による TIS 介入を 10 回、1 日 1 回 (土日祝日を除く) 2 週間受ける。
刺激（130Hz、2mAの合計電流強度、各刺激は30分間続き、インポートと終了はそれぞれ15秒）。
|
新しい非侵襲的な経頭蓋深部脳刺激である一時的干渉刺激 (TIS) は、ターゲット領域の上位レベルに影響を与えることなく、刺激領域を特に脳深部領域に集中させることができます。
現在、この方法の安全性は動物および健常者で予備的に検証されていますが、TRD 治療の脳のターゲットは明確ではありません。
|
|
実験的：TRD 標的刺激 B
患者は 2 つの抗うつ薬に好意的に反応しません。
被験者は、臨床評価、血液サンプルの採取、磁気共鳴スキャン、および電気生理学的モニタリングを受けます。
レジメン: ターゲット B (データ駆動型探査に基づく特徴的な異常脳領域ターゲット) による TIS 介入を 10 回、1 日 1 回 (土日祝日を除く) 2 週間受けます。
刺激（130Hz、2mAの合計電流強度、各刺激は30分間続き、インポートと終了はそれぞれ15秒）。
|
新しい非侵襲的な経頭蓋深部脳刺激である一時的干渉刺激 (TIS) は、ターゲット領域の上位レベルに影響を与えることなく、刺激領域を特に脳深部領域に集中させることができます。
現在、この方法の安全性は動物および健常者で予備的に検証されていますが、TRD 治療の脳のターゲットは明確ではありません。
|
|
実験的：TRD 標的刺激 C
患者は 2 つの抗うつ薬に好意的に反応しません。
被験者は、臨床評価、血液サンプルの採取、磁気共鳴スキャン、および電気生理学的モニタリングを受けます。
レジメン: ターゲット C (データ駆動型探索に基づく特徴的な異常脳領域ターゲット) による TIS 介入を、1 日 1 回 (土日祝日を除く) 10 回、2 週間受けます。
刺激（130Hz、2mAの合計電流強度、各刺激は30分間続き、インポートと終了はそれぞれ15秒）。
|
新しい非侵襲的な経頭蓋深部脳刺激である一時的干渉刺激 (TIS) は、ターゲット領域の上位レベルに影響を与えることなく、刺激領域を特に脳深部領域に集中させることができます。
現在、この方法の安全性は動物および健常者で予備的に検証されていますが、TRD 治療の脳のターゲットは明確ではありません。
|
|
偽コンパレータ：TRD シャム刺激
患者は 2 つの抗うつ薬に好意的に反応しません。
被験者は、臨床評価、血液サンプルの採取、磁気共鳴スキャン、および電気生理学的モニタリングを受けます。
レジメン: 偽刺激を 10 回、1 日 1 回 (土日祝日を除く) 2 週間。
刺激（130Hz、総電流2mA、各刺激30秒、計30分装着）
|
電極は、TI 介入の場合と同じ頭の位置に配置されます。 30 秒間の電流が脳に供給されるため (実験的介入群の 30 分と比較して)、神経活動の変化は誘発されないと予想されます。
|
|
実験的：TRD 閉ループ刺激
患者は 2 つの抗うつ薬に好意的に反応しません。
被験者は、臨床評価、血液サンプルの採取、磁気共鳴スキャン、および電気生理学的モニタリングを受けます。
患者は EEG フェーズによって誘導される閉ループ刺激を受け、刺激のターゲットは、この研究で検証された効果的な脳深部領域のターゲットです。
養生法: 刺激は 1 日 1 回 (土日祝日を除く) 10 回、2 週間。
刺激（130Hz、2mAの総電流強度、各刺激は30分持続し、インポートと出口はそれぞれ15秒）
|
脳波の閉ループ制御に基づく非侵襲的な経頭蓋深部脳刺激装置は、治療の精度を向上させることができます。
|
|
実験的：HC実験的刺激
被験者は、臨床評価、血液サンプルの採取、磁気共鳴スキャン、および電気生理学的モニタリングを受けます。
HC は、運動エリアで TIS 介入を 1 回受けます。刺激スキームは、20 Hz および 2 mA の総電流強度を採用し、各刺激は 30 分間続きました (導入と離脱にそれぞれ 15 秒)。
|
脳深部刺激ではなく、運動皮質刺激で刺激を受けます。
|
|
偽コンパレータ：HC偽刺激
被験者は、臨床評価、血液サンプルの採取、磁気共鳴スキャン、および電気生理学的モニタリングを受けます。
電極の配置、電流強度、および介入時間は、TIS レジメンのものと一致しています。
20 Hz、2 mA の総電流強度が使用されますが、30 秒間しか持続せず、その後、電流は合計 30 分間 0 になります。
|
電極は、TI 介入の場合と同じ頭の位置に配置されます。 30 秒間の電流が脳に供給されるため (実験的介入群の 30 分と比較して)、神経活動の変化は誘発されないと予想されます。
|
|
介入なし：HC観察
刺激なしで健康なコントロールのデータを収集します。
被験者は、臨床評価、血液サンプルの採取、磁気共鳴スキャン、および電気生理学的モニタリングを受けます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ハミルトンうつ病尺度 (24 項目) 合計スコアの変化
時間枠：ベースラインから刺激期間の終わりまで、平均 14 日間
|
ハミルトンうつ病尺度 (24 項目) は、気分障害患者のうつ病エピソードの重症度を測定するために使用される 24 項目の診断アンケートです。
うつ病の重症度を評価するためのゴールドスタンダードと考えられており、臨床試験で頻繁に使用されています.
HAM-D24 スコアが高いほどうつ病が重症であることを示し、各項目のスコアは 0 ～ 4 です。寛解は HAM-D24 ≤8 と定義されます。
ベースラインからの合計スコアの 50% 以上の減少は、臨床反応を示します。
|
ベースラインから刺激期間の終わりまで、平均 14 日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ハミルトンうつ病尺度（24項目）スコアの変化
時間枠：7日と28日
|
ハミルトンうつ病尺度 (24 項目) は、気分障害患者のうつ病エピソードの重症度を測定するために使用される 24 項目の診断アンケートです。
うつ病の重症度を評価するためのゴールドスタンダードと考えられており、臨床試験で頻繁に使用されています.
HAM-D24 スコアが高いほどうつ病が深刻であることを示し、各項目のスコアは 0 ～ 4 です。寛解はハミルトンうつ病スケールの変化 (24 項目) ≤8 として定義されます。
ベースラインからの合計スコアの 50% 以上の減少は、臨床反応を示します。
|
7日と28日
|
|
Beck Scale of Suicidal Ideation スコアの割合の変化
時間枠：ベースラインから刺激期間の終わりまで、平均 14 日。
|
Beck Scale of Suicidal Ideation は、過去 1 週間の患者の特定の態度、行動、および自殺計画の強度を検出および測定する 21 項目の自己報告ツールです。
BSI スコアの範囲は 0 ～ 63 で、スコアが高いほど結果が悪く、スコアが低いほど結果が良いことを示します。
|
ベースラインから刺激期間の終わりまで、平均 14 日。
|
|
ハミルトン不安尺度スコアの変化率
時間枠：ベースラインから刺激期間の終わりまで、平均 14 日間
|
ハミルトン不安尺度は、患者の不安エピソードの重症度を測定するために使用される 17 項目の診断アンケートです。
スケールの各項目は、0 (存在しない) から 4 (重度) までの 5 段階スケールで評価され、合計スコアは 0 から 68 の範囲です。
HAMA-17 は、不安症状の重症度を評価し、不安に対する治療の有効性を評価するために、臨床および研究環境でよく使用されます。
これは、HAMA のより包括的なバージョンであり、より広範な不安症状を捉えるための項目が追加されています。
|
ベースラインから刺激期間の終わりまで、平均 14 日間
|
|
THINC-itのスコアの変化。
時間枠：ベースラインから刺激期間の終わりまで、平均 14 日間
|
THINC-it は、成人の認知機能を評価するように設計されたコンピュータ化された認知スクリーニング ツールです。
THINC - 「THINking Clearly」の略で、注意、作業記憶、実行機能、処理速度など、いくつかの認知領域を評価する一連の簡単なテストが含まれています。
このツールはタブレットまたはコンピューターで管理され、完了するまでに約 20 分かかります。
|
ベースラインから刺激期間の終わりまで、平均 14 日間
|
|
治療緊急症状スケール
時間枠：研究完了まで、平均14日。
|
治療緊急症状スケール (TESS) は、さまざまな種類の精神医学的治療に関連する副作用や有害事象を監視および評価するために使用される臨床ツールです。
TESSには、うつ病、不安神経症、双極性障害、統合失調症、およびその他の精神的健康状態の薬を含む、精神医学的治療に一般的に関連する症状の包括的なリストが含まれています.
これらの症状には、吐き気、めまい、または疲労などの身体的症状、および不安、過敏性、または不眠症などの心理的症状が含まれる場合があります。彼らが経験している可能性のある症状を報告する間隔。
次に、TESS のスコアを使用して、副作用の発生率と重症度を監視し、さまざまな治療の副作用プロファイルを比較し、さまざまな治療の全体的な忍容性を評価できます。
|
研究完了まで、平均14日。
|
|
機能的磁気共鳴を用いたニューロイメージングの変化
時間枠：ベースライン、14日
|
機能的磁気共鳴のスキャン。
機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) は、血流の変化を検出することによって脳活動の変化を測定するために使用される神経画像技術です。
大うつ病のコンテキストでは、fMRI は、状態に関連する可能性のある脳機能の変化を研究するために使用されています。
大うつ病で fMRI を使用した研究では、この状態の人の特定の脳領域の活動に変化があることが示されています。
具体的には、fMRI研究により、大うつ病患者の前頭前皮質、扁桃体、および海馬の活動の変化が確認されました。
全体として、fMRI は大うつ病の根底にある神経メカニズムに関する貴重な洞察を提供しており、この状態の新しい治療法の開発に役立つ可能性があります。
|
ベースライン、14日
|
|
脳波の変化
時間枠：研究完了まで、平均14日。
|
脳波は64個の電極から収集されます。 脳波は、状態に関連する脳活動のパターンを特定し、治療の決定を通知するために使用できます。 EEG は、TRD に関連する脳活動のパターンを特定し、治療の決定を導くための有用なツールとなります。 ニューロフィードバックと TMS は、TRD の治療に有望な 2 つのアプローチです。 いくつかのパラメータを分析して、その状態に関連している可能性のある脳活動のパターンを特定します。 これらのパラメータは次のとおりです。 アルファ パワー、ベータ パワー、シータ パワー、デルタ パワー、コヒーレンスなど。 |
研究完了まで、平均14日。
|
|
血液因子レベルの変化
時間枠：ベースライン、14日
|
末梢血やエクソソームが運ぶ因子（ヒポクレチン、脳由来神経栄養因子、リーリン、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体など）。
|
ベースライン、14日
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Manli Huang, Professor、Zhejiang University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。