Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig identifikation af TRD og konstruktion og klinisk validering af NTBS præcisionsteknologi

Tidlig identifikation af behandlingsresistent depression og konstruktion og klinisk validering af ikke-invasiv transkraniel dyb hjernestimulation præcisionsteknologi

Målet med dette kliniske forsøg er at lære om egenskaberne, identificere tidligt og gribe effektivt ind i tide i behandlingsresistent depression. Hovedspørgsmålene er: • TRD er vanskelig at identificere tidligt og mangler objektive detektionsindikatorer; • Eksisterende behandlingsstrategier for TRD er forbundet med bivirkninger og høj behandlingsresistens; • Nuværende ikke-invasiv hjernestimuleringsterapi mangler præcision.

det sigter på at besvare er: • Konstruer en multimodal TRD tidlig identifikationsmodel baseret på kliniske karakteristika, blodfaktorer, funktionel magnetisk resonans og hjerneelektrofysiologiske indikatorer; • Udvikle ikke-invasiv transkraniel dyb hjernestimuleringsteknologi baseret på fokuseret elektrisk felt; • Hos TRD-patienter blev der konstrueret en individualiseret ikke-invasiv transkraniel dyb elektrisk stimuleringsteknologi baseret på præcise magnetiske resonansmål og EEG-fasevejledning.

Deltagerne vil:• blive indsamlet data flere gange, inklusive kliniske symptomer, perifer biologi, funktionel magnetisk resonans, elektrofysiologi og andre kliniske data før og efter interventionen; • modtage non-invasiv transkraniel dyb hjernestimulering eller simuleret stimulering af forskellige dybe hjernemålpunkter; • blive indsamlet EEG-data, mens du modtager stimulering.

Forskere vil • sammenligne de biologiske karakteristika af TRD, n-TRD patienter og sundhedskontroller for at opbygge tidlige identifikationsmodeller og finde potentielle rumlige og tidsmæssige interventionsmål afhængigt af TRD status; • verificere sikkerheden af ​​ikke-invasiv transkraniel dyb hjernestimuleringsanordning i sundhedskontrol; • sammenligne TRD med forskellige stimuleringsformer for at finde den bedste behandlingsplan for ikke-invasiv transkraniel dyb hjernestimulering og verificere sikkerheden.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

På nuværende tidspunkt kaldes de, der stadig er ineffektive efter to eller flere fulddosis antidepressiva, behandlingsresistent depression (Treatment-Resistant Depression, TRD). Patienter med TRD har øget selvmordsrisiko, øget medicinske udgifter, nedsat livskvalitet og øget sygdomsbyrde. Eksisterende diagnose verificeres af kliniske symptomer, kontinuerlige forsøg med antidepressive behandlingsprogrammer og observation af effekt, mangel på tidlig identifikation af biologiske markører, og de vigtigste behandlingsstrategier for TRD-patienter er relateret til bivirkninger og høj behandlingsresistens. Derfor er hvordan man identificerer TRD tidligt og griber ind i tide en vigtig retning for den nuværende depressionsforskning.

Baseret på det tidligere forskningsarbejde planlægger dette projekt at etablere et prospektivt kohortestudie af kliniske tilfælde og at opdage de kliniske karakteristika af TRD, faktorer båret af perifert blod og exosomer (Hypocretin, Brain-derived neurotrophic fact, Reelin, N-methyl -D- Asparaginsyrereceptor), funktionel magnetisk resonans og hjerneelektrofysiologiske indikatorer og andre objektive biologiske markører, ved hjælp af multimodal fusion til at etablere en tidlig identifikationsmodel for TRD. Samtidig planlægger vi at analysere de unormale hjernenetværkskarakteristika og unormale EEG-fasekarakteristika for TRD for at søge efter abnormiteter gennem multidimensionelle data. Potentielle rumlige og tidsmæssige interventionsmål afhængig af TRD-status.

For nylig kan en ny ikke-invasiv transkraniel elektrisk stimuleringsmetode, nemlig Temporal Interference Stimulation (TIS), ikke-invasivt stimulere områdespecifikt Fokus på det dybe hjerneområde uden at påvirke det øvre hjerneområde i målområdet. Dette projekt vil udføre forskning og udvikling af den principielle prototype af den ikke-invasive transkranielle dybe elektriske klinisk helbredende effektsammenligning og sikkerhedsevaluering for at verificere det bedste TIS-interventionsmål på dette grundlag ifølge den ovenfor undersøgte TRD tilstandsafhængige EEG-signaler, gennem spontane synkrone oscillationssignaler mellem forskellige kanaler på neuralsløjfen, for at opnå individualiseret neuromodulation. Endelig vil der blive etableret en diagnose- og behandlingsmodel til tidlig identifikation af refraktær depression og ikke-invasiv transkraniel dyb elektrisk stimuleringsteknologi for at give ny vejledning til TRD-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

400

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Denne episode opfylder de diagnostiske kriterier for DSM-5 svær depression og er ikke ledsaget af psykotiske symptomer i den første episode eller tilbagefald af umedicineret depression;
  • 24 genstande Hamilton Depression Scale (HAMD-24)≥20;
  • Alder 18-60, køn ubegrænset;
  • højre hånd;
  • Han kinesisk;
  • Underskriv et skriftligt informeret samtykke og vær villig til at deltage i undersøgelsen og blive evalueret.

Ekskluderingskriterier:

  • Comorbiditet med andre psykiske lidelser, herunder skizofreni, mental retardering, stofafhængighed mv.
  • Patienter med metalgenstande i kroppen eller andre kontraindikationer for MR-scanning;
  • Lider af en alvorlig eller ustabil fysisk sygdom;
  • Positive urin-HCG-testresultater fra gravide og ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder under screening;
  • Andre forhold, som investigator vurderer som uegnede til deltagelse i det kliniske forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: ikke-TRD
Patienter med første episode eller tilbagefald af ubehandlet depressionsgruppe behandles med escitalopram i 8 uger, og hvis det er effektivt, inkluderes de i n-TRD-gruppen. Hvis det er ineffektivt, anvendes Venlafaxin til fuld behandling i 8 uger; hvis effektiv, er patienterne inkluderet i ikke-TRD-gruppen. Forsøgspersonerne får klinisk evaluering, blodprøvetagning, magnetisk resonansscanning og elektrofysiologisk overvågning.
Eksperimentel: TRD Target stimulation A
Patienterne reagerer ikke positivt på to antidepressiva. Forsøgspersonerne får klinisk evaluering, blodprøvetagning, magnetisk resonansscanning og elektrofysiologisk overvågning. Regime: Modtagelse af TIS-intervention med mål A (Karakteristiske abnorme hjerneregion-mål baseret på datadrevet udforskning) 10 gange en gang om dagen (undtagen weekender og helligdage) i 2 uger. Stimulering (130Hz, 2mA samlet strømintensitet, hver stimulation varer i henholdsvis 30 minutter, 15 sekunder for import og exit).
En ny ikke-invasiv transkraniel dyb hjernestimulering, Temporal Interference Stimulation (TIS), kan fokusere stimuleringsregionen specifikt på den dybe hjerneregion uden at påvirke det øvre niveau af målregionen. På nuværende tidspunkt er sikkerheden af ​​denne metode blevet foreløbigt verificeret hos dyr og raske mennesker, men hjernemålet for TRD-behandling er ikke klart.
Eksperimentel: TRD Target stimulation B
Patienterne reagerer ikke positivt på to antidepressiva. Forsøgspersonerne får klinisk evaluering, blodprøvetagning, magnetisk resonansscanning og elektrofysiologisk overvågning. Regime: Modtagelse af TIS-intervention med mål B (Karakteristiske abnorme hjerneregionsmål baseret på datadrevet udforskning) 10 gange en gang dagligt (undtagen weekender og helligdage) i 2 uger. Stimulering (130Hz, 2mA samlet strømintensitet, hver stimulation varer i henholdsvis 30 minutter, 15 sekunder for import og exit).
En ny ikke-invasiv transkraniel dyb hjernestimulering, Temporal Interference Stimulation (TIS), kan fokusere stimuleringsregionen specifikt på den dybe hjerneregion uden at påvirke det øvre niveau af målregionen. På nuværende tidspunkt er sikkerheden af ​​denne metode blevet foreløbigt verificeret hos dyr og raske mennesker, men hjernemålet for TRD-behandling er ikke klart.
Eksperimentel: TRD Target stimulation C
Patienterne reagerer ikke positivt på to antidepressiva. Forsøgspersonerne får klinisk evaluering, blodprøvetagning, magnetisk resonansscanning og elektrofysiologisk overvågning. Regime: Modtagelse af TIS-intervention med mål C (Karakteristiske abnorme hjerneregion-mål baseret på datadrevet udforskning) 10 gange en gang dagligt (undtagen weekender og helligdage) i 2 uger. Stimulering (130Hz, 2mA samlet strømintensitet, hver stimulation varer i henholdsvis 30 minutter, 15 sekunder for import og exit).
En ny ikke-invasiv transkraniel dyb hjernestimulering, Temporal Interference Stimulation (TIS), kan fokusere stimuleringsregionen specifikt på den dybe hjerneregion uden at påvirke det øvre niveau af målregionen. På nuværende tidspunkt er sikkerheden af ​​denne metode blevet foreløbigt verificeret hos dyr og raske mennesker, men hjernemålet for TRD-behandling er ikke klart.
Sham-komparator: TRD-sham-stimulering
Patienterne reagerer ikke positivt på to antidepressiva. Forsøgspersonerne får klinisk evaluering, blodprøvetagning, magnetisk resonansscanning og elektrofysiologisk overvågning. Regime: simuleret stimulering 10 gange, én gang dagligt (undtagen weekender og helligdage) i 2 uger. Stimulering (130Hz, 2mA samlet strømintensitet, hver stimulation varer i 30 sekunder, total brug af instrumentet i 30 minutter)
Elektroder vil blive placeret på samme sted på hovedet som for TI-indgrebet; 30 sekunders elektrisk strøm vil blive leveret til hjernen (sammenlignet med 30 minutter i den eksperimentelle interventionsarm), derfor forventes det ikke at fremkalde ændringer i neural aktivitet.
Eksperimentel: TRD closed-loop stimulation
Patienterne reagerer ikke positivt på to antidepressiva. Forsøgspersonerne får klinisk evaluering, blodprøvetagning, magnetisk resonansscanning og elektrofysiologisk overvågning. Patienter modtager lukket-sløjfe-stimulering styret af EEG-fasen, og stimulationsmålet er det effektive mål for dybe hjerneregioner, der er verificeret i denne undersøgelse. Kur: stimulering 10 gange, en gang dagligt (undtagen weekender og helligdage) i 2 uger. Stimulering (130Hz, 2mA samlet strømintensitet, hver stimulation varer i henholdsvis 30 minutter, 15 sekunder for import og exit)
Ikke-invasive transkranielle dybe hjernestimuleringsanordninger baseret på lukket sløjferegulering af EEG kan forbedre behandlingens nøjagtighed.
Eksperimentel: HC eksperimentel stimulering
Forsøgspersonerne får klinisk evaluering, blodprøvetagning, magnetisk resonansscanning og elektrofysiologisk overvågning. HC vil modtage TIS-intervention i træningsområdet for én gang, stimuleringsskemaet vedtog 20 Hz og 2mA total strømintensitet, og hver stimulation varede i 30 minutter (henholdsvis 15 sekunder for indføring og tilbagetrækning)
Modtag stimulation i den motoriske cortex stimulation i stedet for dyb hjerne.
Sham-komparator: HC-sham-stimulering
Forsøgspersonerne får klinisk evaluering, blodprøvetagning, magnetisk resonansscanning og elektrofysiologisk overvågning. Elektrodeplacering, strømintensitet og interventionstider er i overensstemmelse med TIS-regimet. 20 Hz, 2mA total strømintensitet bruges, men varede kun i 30 sekunder, og derefter er strømmen 0 i i alt 30 minutter.
Elektroder vil blive placeret på samme sted på hovedet som for TI-indgrebet; 30 sekunders elektrisk strøm vil blive leveret til hjernen (sammenlignet med 30 minutter i den eksperimentelle interventionsarm), derfor forventes det ikke at fremkalde ændringer i neural aktivitet.
Ingen indgriben: HC observation
Indsaml data om sunde kontroller uden stimulering. Forsøgspersonerne får klinisk evaluering, blodprøvetagning, magnetisk resonansscanning og elektrofysiologisk overvågning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hamilton Depression Scale (24-elementer) Samlet resultatændring
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​stimulationsperioden, i gennemsnit 14 dage
Hamilton Depression Scale (24-elementer) er et diagnostisk spørgeskema med 24 punkter, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​depressive episoder hos patienter med humørsygdomme. Det betragtes som guldstandarden for vurdering af sværhedsgraden af ​​depression og bruges ofte i kliniske forsøg. Højere HAM-D24-score indikerer mere alvorlig depression, og hvert emne giver en score på 0 til 4. Remission er defineret som HAM-D24 ≤8. En reduktion på 50 % eller mere i den samlede score fra baseline indikerer klinisk respons.
Baseline til slutningen af ​​stimulationsperioden, i gennemsnit 14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af Hamilton Depression Scale (24-elementer) score
Tidsramme: 7 dage og 28 dage
Hamilton Depression Scale (24-elementer) er et diagnostisk spørgeskema med 24 punkter, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​depressive episoder hos patienter med humørsygdomme. Det betragtes som guldstandarden for vurdering af sværhedsgraden af ​​depression og bruges ofte i kliniske forsøg. Højere HAM-D24-score indikerer mere alvorlig depression, og hvert emne giver en score på 0 til 4. Remission er defineret som Change of Hamilton Depression Scale (24-elementer) ≤8. En reduktion på 50 % eller mere i den samlede score fra baseline indikerer klinisk respons.
7 dage og 28 dage
Ændring i hastigheden af ​​Beck Scale of Suicidal Ideation-score
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​stimulationsperioden, i gennemsnit 14 dage.
Beck Scale of Suicidal Ideation er et selvrapporteringsinstrument med 21 punkter, der registrerer og måler intensiteten af ​​en patients specifikke holdninger, adfærd og selvmordsplaner i løbet af den seneste uge. BSI-scoren varierer fra 0 til 63, hvor højere score indikerer dårligere resultater og lavere score indikerer bedre resultater.
Baseline til slutningen af ​​stimulationsperioden, i gennemsnit 14 dage.
Ændring i hastigheden af ​​Hamilton Anxiety Scale-score
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​stimulationsperioden, i gennemsnit 14 dage
Hamilton Anxiety Scale er et diagnostisk spørgeskema med 17 punkter, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​angstepisoder hos patienter. Hvert punkt på skalaen er bedømt på en 5-punkts skala fra 0 (ikke til stede) til 4 (alvorlig), med den samlede score fra 0 til 68. HAMA-17 bruges ofte i kliniske og forskningsmæssige omgivelser til at vurdere sværhedsgraden af ​​angstsymptomer og til at evaluere effektiviteten af ​​behandlinger mod angst. Det er en mere omfattende version af HAMA, der indeholder yderligere elementer for at fange en bredere række af angstsymptomer.
Baseline til slutningen af ​​stimulationsperioden, i gennemsnit 14 dage
Ændring i scoren for THINC-it.
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​stimulationsperioden, i gennemsnit 14 dage
THINC-it er et computerstyret kognitivt screeningsværktøj, der er designet til at vurdere kognitiv funktion hos voksne. THINC-it står for "THINking Clearly", og det inkluderer en række korte test, der evaluerer flere kognitive domæner, herunder opmærksomhed, arbejdshukommelse, eksekutiv funktion og behandlingshastighed. Værktøjet administreres på en tablet eller computer, og det tager cirka 20 minutter at gennemføre.
Baseline til slutningen af ​​stimulationsperioden, i gennemsnit 14 dage
Behandling Emergent Symptom Scale
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 14 dage.
Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) er et klinisk værktøj, der bruges til at overvåge og evaluere bivirkninger eller uønskede hændelser forbundet med forskellige typer psykiatriske behandlinger. TESS inkluderer en omfattende liste over symptomer, der almindeligvis er forbundet med psykiatriske behandlinger, herunder medicin mod depression, angst, bipolar lidelse, skizofreni og andre psykiske lidelser. Disse symptomer kan omfatte fysiske symptomer, såsom kvalme, svimmelhed eller træthed, såvel som psykologiske symptomer, såsom angst, irritabilitet eller søvnløshed. Under et klinisk forsøg eller en anden behandlingsundersøgelse bliver patienterne typisk bedt om at gennemføre TESS regelmæssigt intervaller for at rapportere eventuelle symptomer, som de måtte opleve. Scorene på TESS kan derefter bruges til at overvåge forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger, til at sammenligne bivirkningsprofilerne for forskellige behandlinger og til at vurdere den overordnede tolerabilitet af forskellige behandlinger.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 14 dage.
Ændring i neuroimaging ved hjælp af funktionel magnetisk resonans
Tidsramme: Baseline, 14 dage
Scanning funktionel magnetisk resonans. Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) er en neuroimaging teknik, der bruges til at måle ændringer i hjerneaktivitet ved at detektere ændringer i blodgennemstrømningen. I forbindelse med svær depression er fMRI blevet brugt til at studere ændringer i hjernens funktion, der kan være forbundet med tilstanden. Forskning ved hjælp af fMRI i svær depression har vist, at der er ændringer i aktiviteten af ​​visse hjerneområder hos mennesker med tilstanden. Specifikt har fMRI-undersøgelser identificeret ændringer i aktiviteten af ​​den præfrontale cortex, amygdala og hippocampus hos mennesker med svær depression. Samlet set har fMRI givet værdifuld indsigt i de neurale mekanismer, der ligger til grund for alvorlig depression, og kan hjælpe med at informere udviklingen af ​​nye behandlinger for tilstanden.
Baseline, 14 dage
Ændring i elektroencefalogram
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 14 dage.

Elektroencefalogram er opsamlet fra 64 elektroder. EEG kan bruges til at identificere mønstre af hjerneaktivitet, der er forbundet med tilstanden, og til at informere behandlingsbeslutninger. EEG kan være et nyttigt værktøj til at identificere mønstre af hjerneaktivitet, der er forbundet med TRD, og ​​til at vejlede behandlingsbeslutninger. Neurofeedback og TMS er to tilgange, der har vist sig lovende i behandlingen af ​​TRD. flere parametre analyseres for at identificere mønstre af hjerneaktivitet, der kan være forbundet med tilstanden. Disse parametre omfatter:

Alpha power, Beta power, Theta power, Delta power, Coherence og mere.

gennem studieafslutning, i gennemsnit 14 dage.
Ændring af blodfaktorniveauer
Tidsramme: Baseline, 14 dage
Faktorer båret af perifert blod og exosomer (hypokretin, hjerneafledt neurotrofisk faktum, Reelin, N-methyl-D-asparaginsyrereceptor og så videre).
Baseline, 14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2025

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

21. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Behandlingsresistent depression

Kliniske forsøg med ikke-invasiv transkraniel dyb hjernestimulering

Abonner