A TRD korai azonosítása és az NTBS Precision Technology felépítése és klinikai validálása
A kezelésnek ellenálló depresszió korai azonosítása, valamint a non-invazív koponyán keresztüli mélyagystimulációs precíziós technológia felépítése és klinikai validálása
Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy megismerje a kezelésrezisztens depresszió jellemzőit, korai felismerése és hatékony, időben történő beavatkozása. A fő kérdések a következők: • A TRD-t nehéz korán azonosítani, és hiányoznak az objektív kimutatási mutatók; • A TRD meglévő kezelési stratégiái mellékhatásokkal és magas kezelési ellenállással járnak; • A jelenlegi non-invazív agystimulációs terápia nem pontos.
a következő kérdésekre keresi a választ: • Multimodális TRD korai azonosítási modell felépítése klinikai jellemzők, vérfaktorok, funkcionális mágneses rezonancia és agy elektrofiziológiai mutatói alapján; • Fókuszált elektromos téren alapuló non-invazív transzkraniális mélyagyi stimulációs technológia fejlesztése; • TRD-s betegeknél egy személyre szabott non-invazív koponyán keresztüli mélyelektromos stimulációs technológiát építettek ki, amely pontos mágneses rezonancia célpontokon és EEG fázisvezetésen alapul.
A résztvevők: • többször gyűjtenek adatokat, beleértve a klinikai tüneteket, a perifériás biológiát, a funkcionális mágneses rezonanciát, az elektrofiziológiát és más klinikai adatokat a beavatkozás előtt és után; • non-invazív transzkraniális mélyagyi stimulációban vagy különböző mélyagyi célpontok színlelt stimulációjában részesül; • EEG-adatokat kell gyűjteni a stimuláció során.
A kutatók • összehasonlítják a TRD, az n-TRD betegek és az egészségügyi kontrollok biológiai jellemzőit, hogy korai azonosítási modelleket építsenek, és megtalálják a TRD állapotától függő lehetséges térbeli és időbeli beavatkozási célokat; • ellenőrizni kell a non-invazív koponyán keresztüli mélyagyi stimulációs eszköz biztonságosságát az egészségügyi kontrollokban; • Hasonlítsa össze a TRD-t a különböző stimulációs módokkal, hogy megtalálja a legjobb kezelési tervet a non-invazív koponyán keresztüli mélyagyi stimulációhoz, és ellenőrizze a biztonságot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Jelenleg azokat, akik két vagy több teljes dózisú antidepresszáns után is hatástalanok, kezelésrezisztens depressziónak nevezik (Treatment-Resistant Depression, TRD). A TRD-ben szenvedő betegeknél megnövekedett az öngyilkosság kockázata, nőtt az orvosi kiadás, csökken az életminőség és a betegségteher. A fennálló diagnózist a klinikai tünetek, az antidepresszáns kezelési programok folyamatos próbálkozása és a hatékonyság megfigyelése, a biológiai markerek korai azonosításának hiánya igazolja, és a TRD-s betegek fő kezelési stratégiái a mellékhatásokhoz és a magas kezelési rezisztenciához kapcsolódnak. Ezért a TRD korai azonosítása és időben történő beavatkozás a jelenlegi depressziókutatás egyik fontos iránya.
A projekt a korábbi kutatómunka alapján a klinikai esetek prospektív kohorsz vizsgálatát, valamint a TRD klinikai jellemzőinek, a perifériás vér és az exoszómák által hordozott faktorok (Hypocretin, Brain-derived neurotrophic fact, Reelin, N-metil) feltárását tervezi. -D- Aszparaginsav receptor), funkcionális mágneses rezonancia és agy elektrofiziológiai indikátorok és egyéb objektív biológiai markerek, multimodális fúzió segítségével a TRD korai azonosítási modelljének létrehozására. Ugyanakkor tervezzük a TRD kóros agyhálózati jellemzőinek és abnormális EEG-fázis jellemzőinek elemzését, hogy többdimenziós adatokon keresztül keressük a rendellenességeket. A lehetséges térbeli és időbeli beavatkozási célpontok a TRD állapotától függően.
A közelmúltban egy új, nem invazív koponyán keresztüli elektromos stimulációs módszer, nevezetesen a Temporal Interference Stimulation (TIS) nem invazív módon stimulálhatja a területspecifikus Fókuszálást a mély agyterületre anélkül, hogy a célterület felső agyterületét érintené. Ez a projekt a non-invazív transzkraniális mélyelektromos klinikai gyógyító hatás-összehasonlítás és biztonsági értékelés elvi prototípusának kutatását és fejlesztését végzi annak érdekében, hogy ezen az alapon, a fent feltárt TRD szerint a legjobb TIS beavatkozási célt igazoljuk. állapotfüggő EEG-jelek, spontán szinkron oszcillációs jelek révén az ideghurok különböző csatornái között, az egyéni neuromoduláció elérése érdekében. Végül egy diagnosztikai és kezelési modell kerül kialakításra a refrakter depresszió korai azonosítására, valamint a non-invazív koponyán keresztüli mélyelektromos stimulációs technológia, amely új iránymutatást nyújt a TRD kezeléséhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Manli Huang, Professor
- Telefonszám: 86 13957162975
- E-mail: huangmanli@zju.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Kapcsolatba lépni:
- Manli Huang, M.D
- Telefonszám: 86 13957162975
- E-mail: huangmanli@zju.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Ez az epizód megfelel a DSM-5 major depresszió diagnosztikai kritériumainak, és nem kísérik pszichotikus tünetek a nem gyógyszeres depresszió első epizódjában vagy visszaesésében;
- 24 tételes Hamilton depressziós skála (HAMD-24) ≥20;
- Kor 18-60, nem korlátlan;
- jobb kéz;
- Han kínai;
- Írjon alá egy írásos beleegyező nyilatkozatot, és legyen hajlandó részt venni a vizsgálatban és az értékelésben.
Kizárási kritériumok:
- Egyéb mentális zavarokkal társuló betegségek, beleértve a skizofréniát, a mentális retardációt, az anyagfüggőséget stb.
- Betegek, akiknél fémtárgyak vannak a testben, vagy más ellenjavallatok az MRI-vizsgálathoz;
- súlyos vagy instabil testi betegségben szenved;
- Pozitív vizelet HCG teszt eredménye terhes és szoptató nők, valamint fogamzóképes korú nők szűrése során;
- A vizsgáló által a klinikai vizsgálatban való részvételhez alkalmatlannak ítélt egyéb feltételek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: nem TRD
A kezeletlen depresszió első epizódjában vagy visszaesésében szenvedő betegeket 8 hétig escitaloprammal kezelik, és ha hatásos, akkor bekerülnek az n-TRD csoportba.
Ha hatástalan, a Venlafaxine-t a teljes kezelésre 8 hétig alkalmazzák; ha hatásos, a betegek a nem TRD csoportba tartoznak.
Az alanyok klinikai értékelést, vérmintát, mágneses rezonancia szkennelést és elektrofiziológiai monitorozást kapnak.
|
|
|
Kísérleti: TRD Cél stimuláció A
A betegek nem reagálnak kedvezően két antidepresszánsra.
Az alanyok klinikai értékelést, vérmintát, mágneses rezonancia szkennelést és elektrofiziológiai monitorozást kapnak.
Használati rend: TIS beavatkozás fogadása A célponttal (jellegzetes abnormális agyi régió célpontok adatvezérelt feltárás alapján) 10 alkalommal, naponta egyszer (kivéve hétvégéken és ünnepnapokon) 2 héten keresztül.
Stimuláció (130 Hz, 2 mA teljes áramerősség, minden stimuláció 30 percig tart, import és kilépés esetén 15 másodperc).
|
Egy új, nem invazív koponyán keresztüli mélyagyi stimuláció, a Temporal Interference Stimulation (TIS) a stimulációs régiót kifejezetten a mély agyi régióra fókuszálhatja anélkül, hogy befolyásolná a célterület felső szintjét.
Jelenleg ennek a módszernek a biztonságosságát előzetesen állatokon és egészséges embereken igazolták, de a TRD-kezelés agyi célpontja nem világos.
|
|
Kísérleti: TRD Cél stimuláció B
A betegek nem reagálnak kedvezően két antidepresszánsra.
Az alanyok klinikai értékelést, vérmintát, mágneses rezonancia szkennelést és elektrofiziológiai monitorozást kapnak.
Kísérlet: TIS beavatkozás fogadása B célponttal (jellegzetes abnormális agyi régió célpontok adatvezérelt feltárás alapján) 10 alkalommal, naponta egyszer (kivéve hétvégéken és ünnepnapokon) 2 héten keresztül.
Stimuláció (130 Hz, 2 mA teljes áramerősség, minden stimuláció 30 percig tart, import és kilépés esetén 15 másodperc).
|
Egy új, nem invazív koponyán keresztüli mélyagyi stimuláció, a Temporal Interference Stimulation (TIS) a stimulációs régiót kifejezetten a mély agyi régióra fókuszálhatja anélkül, hogy befolyásolná a célterület felső szintjét.
Jelenleg ennek a módszernek a biztonságosságát előzetesen állatokon és egészséges embereken igazolták, de a TRD-kezelés agyi célpontja nem világos.
|
|
Kísérleti: TRD Cél stimuláció C
A betegek nem reagálnak kedvezően két antidepresszánsra.
Az alanyok klinikai értékelést, vérmintát, mágneses rezonancia szkennelést és elektrofiziológiai monitorozást kapnak.
Rendelés: TIS-beavatkozás fogadása C célponttal (jellegzetes abnormális agyi régió célpontok adatvezérelt feltárás alapján) 10 alkalommal, naponta egyszer (kivéve hétvégéken és ünnepnapokon) 2 héten keresztül.
Stimuláció (130 Hz, 2 mA teljes áramerősség, minden stimuláció 30 percig tart, import és kilépés esetén 15 másodperc).
|
Egy új, nem invazív koponyán keresztüli mélyagyi stimuláció, a Temporal Interference Stimulation (TIS) a stimulációs régiót kifejezetten a mély agyi régióra fókuszálhatja anélkül, hogy befolyásolná a célterület felső szintjét.
Jelenleg ennek a módszernek a biztonságosságát előzetesen állatokon és egészséges embereken igazolták, de a TRD-kezelés agyi célpontja nem világos.
|
|
Sham Comparator: TRD színlelt stimuláció
A betegek nem reagálnak kedvezően két antidepresszánsra.
Az alanyok klinikai értékelést, vérmintát, mágneses rezonancia szkennelést és elektrofiziológiai monitorozást kapnak.
Kúra: álstimuláció 10 alkalommal, naponta egyszer (kivéve hétvégéken és ünnepnapokon) 2 hétig.
Stimuláció (130 Hz, 2 mA teljes áramerősség, minden stimuláció 30 másodpercig tart, a műszer teljes viselése 30 percig)
|
Az elektródákat ugyanarra a helyre helyezik a fejen, mint a TI beavatkozásnál; 30 másodpercnyi elektromos áram kerül az agyba (szemben a kísérleti beavatkozási kar 30 percével), ezért várhatóan nem okoz változást az idegi aktivitásban.
|
|
Kísérleti: TRD zárt hurkú stimuláció
A betegek nem reagálnak kedvezően két antidepresszánsra.
Az alanyok klinikai értékelést, vérmintát, mágneses rezonancia szkennelést és elektrofiziológiai monitorozást kapnak.
A betegek zárt hurkú stimulációt kapnak, amelyet EEG-fázis vezérel, és a stimuláció célpontja a jelen tanulmányban igazolt hatékony mélyagyi régió célpontja.
Kúra: stimuláció 10 alkalommal, naponta egyszer (kivéve hétvégéken és ünnepnapokon) 2 hétig.
Stimuláció (130 Hz, 2 mA teljes áramerősség, minden stimuláció 30 percig tart, importnál és kilépésnél 15 másodperc)
|
Az EEG zárt hurkú szabályozásán alapuló non-invazív koponyán keresztüli mélyagyi stimulációs eszközök javíthatják a kezelés pontosságát.
|
|
Kísérleti: HC kísérleti stimuláció
Az alanyok klinikai értékelést, vérmintát, mágneses rezonancia szkennelést és elektrofiziológiai monitorozást kapnak.
A HC egy alkalommal kap TIS beavatkozást a gyakorlati területen, a stimulációs séma 20 Hz és 2 mA összáram intenzitást fogadott el, és minden stimuláció 30 percig tartott (15 másodperc a bevezető és a visszavonás esetén).
|
Kapjon stimulációt a motoros kéregben a mély agy helyett.
|
|
Sham Comparator: HC színlelt stimuláció
Az alanyok klinikai értékelést, vérmintát, mágneses rezonancia szkennelést és elektrofiziológiai monitorozást kapnak.
Az elektródák elhelyezése, az áram intenzitása és a beavatkozási idők összhangban vannak a TIS-kezeléssel.
20 Hz, 2mA teljes áramerősséget használnak, de csak 30 másodpercig tart, majd az áram 0 összesen 30 percig.
|
Az elektródákat ugyanarra a helyre helyezik a fejen, mint a TI beavatkozásnál; 30 másodpercnyi elektromos áram kerül az agyba (szemben a kísérleti beavatkozási kar 30 percével), ezért várhatóan nem okoz változást az idegi aktivitásban.
|
|
Nincs beavatkozás: HC megfigyelés
Gyűjtsön adatokat az egészséges kontrollokról stimuláció nélkül.
Az alanyok klinikai értékelést, vérmintát, mágneses rezonancia szkennelést és elektrofiziológiai monitorozást kapnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hamilton Depresszió Skála (24 elemes) Teljes pontszám változás
Időkeret: A kiindulási állapottól a stimulációs időszak végéig, átlagosan 14 nap
|
A Hamilton Depressziós Skála (24 tételes) egy 24 tételből álló diagnosztikai kérdőív, amely a depressziós epizódok súlyosságának mérésére szolgál hangulatzavarban szenvedő betegeknél.
A depresszió súlyosságának besorolásának arany standardjának tekintik, és gyakran használják a klinikai vizsgálatok során.
A magasabb HAM-D24 pontszám súlyosabb depressziót jelez, és minden elem 0-tól 4-ig terjed. A remissziót úgy határozzák meg, hogy a HAM-D24 ≤8.
Az összpontszám 50%-os vagy nagyobb csökkenése az alapvonalhoz képest klinikai választ jelez.
|
A kiindulási állapottól a stimulációs időszak végéig, átlagosan 14 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Hamilton Depresszió Skála (24 elem) pontszámának változása
Időkeret: 7 nap és 28 nap
|
A Hamilton Depressziós Skála (24 tételes) egy 24 tételből álló diagnosztikai kérdőív, amely a depressziós epizódok súlyosságának mérésére szolgál hangulatzavarban szenvedő betegeknél.
A depresszió súlyosságának besorolásának arany standardjának tekintik, és gyakran használják a klinikai vizsgálatok során.
A magasabb HAM-D24 pontszám súlyosabb depressziót jelez, és minden elem 0-tól 4-ig terjed. A remissziót a Hamilton-depressziós skála változásaként határozzák meg (24 elem) ≤8.
Az összpontszám 50%-os vagy nagyobb csökkenése az alapvonalhoz képest klinikai választ jelez.
|
7 nap és 28 nap
|
|
Változás az öngyilkossági gondolatok Beck-skála pontszámában
Időkeret: A kiindulási állapottól a stimulációs időszak végéig, átlagosan 14 nap.
|
A Beck Scale of Suicid Ideation egy 21 elemből álló önbeszámoló eszköz, amely észleli és méri a páciens konkrét attitűdjeinek, viselkedésének és öngyilkossági terveinek intenzitását az elmúlt héten.
A BSI-pontszám 0 és 63 között mozog, a magasabb pontszámok rosszabb eredményeket, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb eredményeket jelzik.
|
A kiindulási állapottól a stimulációs időszak végéig, átlagosan 14 nap.
|
|
A Hamilton szorongásskála pontszámának arányának változása
Időkeret: A kiindulási állapottól a stimulációs időszak végéig, átlagosan 14 nap
|
A Hamilton Anxiety Scale egy 17 tételből álló diagnosztikai kérdőív, amelyet a betegek szorongásos epizódjainak súlyosságának mérésére használnak.
A skála minden elemét egy 0-tól (nincs jelen) 4-ig (súlyos) 5 pontos skálán értékelik, az összpontszám 0-tól 68-ig terjed.
A HAMA-17-et gyakran használják klinikai és kutatási környezetben a szorongásos tünetek súlyosságának felmérésére és a szorongásos kezelések hatékonyságának értékelésére.
Ez a HAMA átfogóbb változata, amely további elemeket tartalmaz a szorongásos tünetek szélesebb körének rögzítésére.
|
A kiindulási állapottól a stimulációs időszak végéig, átlagosan 14 nap
|
|
Változás a THINC-it pontszámában.
Időkeret: A kiindulási állapottól a stimulációs időszak végéig, átlagosan 14 nap
|
A THINC egy számítógépes kognitív szűrőeszköz, amelyet felnőttek kognitív funkcióinak felmérésére terveztek.
A THINC a "Tisztán gondolkodó" rövidítése, és egy sor rövid tesztet tartalmaz, amelyek számos kognitív tartományt értékelnek, beleértve a figyelmet, a munkamemóriát, a végrehajtó funkciót és a feldolgozási sebességet.
Az eszközt táblagépen vagy számítógépen adják be, és körülbelül 20 percet vesz igénybe.
|
A kiindulási állapottól a stimulációs időszak végéig, átlagosan 14 nap
|
|
Kezelés Emergent Symptom Scale
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 14 nap.
|
A Kezelési Emergent Tünet Skála (TESS) egy klinikai eszköz, amelyet a különböző típusú pszichiátriai kezelésekkel kapcsolatos mellékhatások vagy nemkívánatos események nyomon követésére és értékelésére használnak.
A TESS olyan tünetek átfogó listáját tartalmazza, amelyek általában pszichiátriai kezelésekhez kapcsolódnak, beleértve a depresszió, a szorongás, a bipoláris zavar, a skizofrénia és más mentális egészségi állapotok kezelésére szolgáló gyógyszereket.
Ezek a tünetek lehetnek fizikai tünetek, például hányinger, szédülés vagy fáradtság, valamint pszichológiai tünetek, például szorongás, ingerlékenység vagy álmatlanság. Klinikai vizsgálat vagy egyéb kezelési vizsgálat során a betegeket általában arra kérik, hogy rendszeres időközönként fejezzék be a TESS-t. időközönként, hogy jelentsék az esetlegesen tapasztalt tüneteket.
A TESS pontszámai ezután felhasználhatók a mellékhatások előfordulásának és súlyosságának nyomon követésére, a különböző kezelések mellékhatásprofiljainak összehasonlítására, valamint a különböző kezelések általános tolerálhatóságának felmérésére.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 14 nap.
|
|
Változás a neuroimagingben a funkcionális mágneses rezonanciával
Időkeret: Alapállapot, 14 nap
|
Funkcionális mágneses rezonancia letapogatása.
A funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) egy neuroimaging technika, amelyet az agyi aktivitás változásainak mérésére használnak a véráramlás változásainak észlelésével.
A súlyos depresszióval összefüggésben az fMRI-t használták az agyműködésben bekövetkező változások tanulmányozására, amelyek összefüggésbe hozhatók az állapottal.
Az fMRI-vel végzett kutatások súlyos depresszióban kimutatták, hogy a betegségben szenvedő emberek bizonyos agyi régióinak aktivitása megváltozik.
Konkrétabban, az fMRI vizsgálatok a prefrontális kéreg, az amygdala és a hippocampus aktivitásának változásait azonosították súlyos depresszióban szenvedő betegeknél.
Összességében az fMRI értékes betekintést nyújtott a súlyos depresszió hátterében álló idegi mechanizmusokba, és segíthet az állapot új kezelési módjainak kidolgozásában.
|
Alapállapot, 14 nap
|
|
Az elektroencefalogram változása
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 14 nap.
|
Az elektroencefalogramot 64 elektródáról gyűjtik össze. Az EEG használható az állapothoz kapcsolódó agyi aktivitási minták azonosítására és a kezelési döntések megalapozására. Az EEG hasznos eszköz lehet a TRD-vel kapcsolatos agyi aktivitási minták azonosítására és a kezelési döntések irányítására. A neurofeedback és a TMS két olyan megközelítés, amely ígéretesnek bizonyult a TRD kezelésében. számos paramétert elemeznek annak érdekében, hogy azonosítsák az agyi aktivitás mintázatait, amelyek összefüggésbe hozhatók az állapottal. Ezek a paraméterek a következőket tartalmazzák: Alfa erő, béta erő, théta erő, delta erő, koherencia és még sok más. |
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 14 nap.
|
|
A vérfaktor szintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 14 nap
|
A perifériás vér és az exoszómák által hordozott faktorok (hipokretin, agyi eredetű neurotróf tény, Reelin, N-metil-D-aszparaginsav receptor és így tovább).
|
Alapállapot, 14 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Manli Huang, Professor, Zhejiang University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023C03077
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .